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Ativação da Célula B, Produção de Anticorpos e Resposta Imune Humoral. 09 e 10/05/2007. Características Gerais da Resposta Imune Humoral. Início da resposta humoral ocorre nos órgãos linfóides periféricos como baço, linfonodos e tecidos linfóides da mucosa;
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Ativação da Célula B, Produção de Anticorpos e Resposta Imune Humoral 09 e 10/05/2007
Características Gerais da Resposta Imune Humoral • Início da resposta humoral ocorre nos órgãos linfóides periféricos como baço, linfonodos e tecidos linfóides da mucosa; • Resposta dos anticorpos aos antígenos requer ou não a participação dos Linfócitos T auxiliares.
Características Gerais da Resposta Imune Humoral Cinética da resposta imune humoral primária e secundária
Reconhecimento Antigênico e Ativação da Célula B Induzida pelo Antígeno • Ligação cruzada dos receptores de membrana com o antígeno; • Formação de vesículas endossômicas; • Receptores de antígeno presentes na célula B emitem sinais ativadores para a célula; • A Transdução de sinais é feita pelas Igα e Igβ – Complexo do receptor de célula B para antígenos (BCR).
Reconhecimento Antigênico e Ativação da Célula B Induzida pelo Antígeno • Os eventos iniciais, que são induzidos pela ligação cruzada do antígeno com o complexo BCR, levam à proliferação, diferenciação do linfócito B.
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Interação T-B, Proliferação de Células B, Secreção de Anticorpos e Mudança de Isótipo
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares • Apresentação do Antígeno pelas células B às células T auxiliares tem a participação de moléculas co-estimulatórias
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Mecanismos pelos quais a célula T auxiliar induz a ativação da célula B
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Secreção de Anticorpos • Plasmócitos de vida longa da Medula Óssea podem produzir anticorpos por meses ou anos, após o desaparecimento do antígeno; • A diferença da imunoglobulina de membrana da forma secretada está na sua porção carboxiterminal.
Ativação do complemento Fagocitose dependente de Fc Ativação do complemento Imunidade neonatal Imunidade da mucosa Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Mudança de Isótipo Imunidade contra helmintos Hipersensibilidade imediata • Formas de regulação: por subtipos de células T, em diferentes sítios anatômicos, característica do antígeno e por citocinas.
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Eventos Tardios na Resposta de Anticorpos Dependente de Célula T: Reações nos Centros Germinativos
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Maturação da Afinidade • Mutações Somáticas nos genes da Ig e a Seleção das células B nos centros germinativos
Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Geração das Células B de Memória e R.I. Secundária • Sobrevivem por longo tempo, sem estimulação antigênica. Resposta rápida diante de uma reinfecção. • Permaneçem no linfonodo ou deixam os centros germinativos e residem em outros tecidos linfóides. • Apresentam receptores de alta afinidade e mudança de isótipos. • A mudança de cadeia pesada, a maturação de afinidade e a memória imunológica são dependentes de células T.
Resposta de Anticorpos para Antígenos Independentes de Célula T • Anticorpos de baixa afinidade (IgM) • Polissacarídeos, glicolipídeos e os ácidos nucléicos não podem ser processados e apresentados em associação com MHC; • São polivalentes, sendo compostos por múltiplos determinantes antigênicos; • Muitos polissacarídeos ativam o sistema complemento pela via alternativa, fornecendo o segundo sinal para a ativação do Linfócito B
Feedback de Anticorpos: Regulação da Resposta Imune Humoral pelos Receptores de Fc • Quantidade suficiente de anticorpo é produzida e complexos antígeno-anticorpo estão presentes; • A Ig de membrana e o receptor para porção Fc da IgG (Fcγ RIIB) se aglutinam com o complexo antígeno-anticorpo.
Feedback de Anticorpos: Regulação da Resposta Imune Humoral pelos Receptores de Fc • O FcγRIIB se liga a IgG de membrana; • A célula NK ativada sintetiza e secreta INF- γ e libera seus grânulos Citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos - ADCC