ASTIM TEDAVİSİ

1. ASTIM TEDAVİSİ • ANA HEDEF: KRONİK HAVA YOLU İNFLAMASYONUNUN BASKILANMASI • İKİNCİL HEDEF: ANTİİNFLAMATUVAR TEDAVİYE RAĞMEN GELİŞEN HAVA YOLU OBSTRÜKSİYONUNUN GERİYE DÖNÜŞTÜRÜLMESİDİR

2. BETA 2 AGONİSTLER • BİLİNEN EN ETKİN BRONKODİLATÖR İLAÇLARDIR • KRONİK ASTIM BASAMAK TEDAVİSİNDE; • GECE ÖKSÜRÜĞÜNÜ ÖNLEMEDE • EGZERSİZE BAĞLI ASTIMDA • İNHALER KORTİKOSTEROİDLER İLE KONTROL ALTINA ALINAMAYAN HASTALARDA,İNHALER KORTİKOSTEROİD DOZU ARTIRILMADAN TEDAVİYE EKLENEREK KULLANILIR

5. BETA 2 AGONİSTLER • AKCİĞER FONKSİYONLARINI DÜZELTİR • ASTIM SEMPTOMLARINI DÜZELTİR • ASTIM ALEVLENME ORANINI AZALTIR

6. UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER • METAKOLİN • HİSTAMİN • SOĞUK HAVA HİPERVENTİLASYONU FEV1 ‘DE 12 SAATE KADAR SÜREN KORUYUCU ETKİ j Allergy Clin Immunol 1992, 1993 Am Rev Respir Dis 1994 J Clin Pharmacol Ther 1994

7. UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER UZUN VE KISA SÜRELİ YAPILAN ÇALIŞMALARDA • BRONKODİLATÖR • BRONKOPROTEKTİF ETKİYE TOLERANS SAPTANMIŞTIR Chest 2000, 1999 J Allergy Clin Immunol 1999 Am J Med 1998

8. UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER • ß2 RESEPTÖR DUYARLILIĞINDA AZALMA 1- BRONKODİLATÖR ETKİDE AZALMA: Uzun etkili beta 2 agonist ilaçların kullanımı sonrasında kısa etkili beta 2 agonist ilaçlar ile elde edilen bronkodilatasyonda tedavi öncesine göre azalma 2- BRONKOPROTEKTİF ETKİDE AZALMA: Bronş provokasyon testlerinde başlangıç ile kıyaslandığında tedavi sonrasında PC20 değerlerinde azalma

9. UZUN ETKİLİ BETA 2 AGONİSTLER • BRONKOPROTEKTİF ETKİDEKİ AZALMAYI GÖSTERMEDE MAST HÜCRE DEGRANÜLASYONUNA NEDEN OLAN İNDİREKT UYARAN AMP (ADENOZİN MONO FOSFAT) HİSTAMİN VE METAKOLİNDEN DAHA ANLAMLI BULUNMUŞ • BU BİLGİ BETA 2 AGONİSTLERİN BRONKOPROTEKTİF ETKİSİNİ MAST HÜCRE AKTİVASYONU VE DEGRANÜLASYONUNU BASKILAYARAK YAPTIĞINI DÜŞÜNDÜRÜR Chest 1999,2001 ERJ 2002 C

10. ÇALIŞMA-AMAÇ • İNTRENSEK ETKİSİ SALMETEROL’DEN FARKLI , BU KONUDA ÇALIŞMA SAYISININ AZ OLDUĞU, FULL AGONİST UZUN ETKİLİ FORMOTEROL’ÜN, BRONKOPROTEKTİF ETKİSİ VE BU ETKİYE TOLERANS GELİŞİMİNİN MAST HÜCRELERİ İLE İLİŞKİSİNİ ARAŞTIRMAK

11. ÇALIŞMA-HASTA • HAFİF VE ORTA PERSİSTAN 15 ASTIMLI HASTA (GINA 2002) • YAŞ ORTALAMASI 45.40 ± 10.64 • 11 KADIN , 4 ERKEK • SİGARA İÇMEMİŞ • ATOPİK (PRİCK TEST) • 4 (%27) HAFİF PERSİSTAN ASTIMLI OLGU IKS VE İHTİYAÇ HALİNDE KISA ETKİLİ BETA AGONİST • 11 (%73) ORTA PERSİSTAN ASTIMLI OLGU IKS VE UZUN ETKİLİ BETA AGONİST

12. ÇALIŞMA-HASTA SEÇİMİ • ETİK KURUL KARARI • FEV1> % 70 • PC 20 METAKOLİN KONSANTRASYONU < 8 mg/ml • PC 20 AMP KONSANTRASYONU < 40 mg/ml

13. ÇALIŞMA DİZAYNI • 15 GÜN RUN-İN PERİYODU • 1.VİSİT-BAZAL METAKOLİN PROVOKASYONU • 2.VİSİT-BAZAL AMP PROVOKASYONU • 3.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-METAKOLİN PROVOKASYONU • 4.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-AMP PROVOKASYONU-TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ 10 GÜN FORMOTEROL TEDAVİSİ • 5.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-METAKOLİN PROVOKASYONU • 6.VİSİT-TEK DOZ FORMOTEROL-AMP PROVOKASYONU-TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ

14. RUN-İN PERİYODU • ANAMNEZ, FM, PRİCK TESTİ, SFT-REVERSİBİLİTE • PEF TAKİBİ • IKS TEDAVİSİ VE UZUN ETKİLİ BETA AGONİST İLAÇLAR KESİLDİ • HASTALARIN İPRATROPİUM BROMÜR VE KURTARICI İLAÇ OLARAK KISA ETKİLİ BETA 2 AGONİST KULLANIMINA İZİN VERİLDİ

15. 1.VİSİT • BAZAL METAKOLİN PROVOKASYONU (0.0625-0.125-0.25-0.50-1-2-4-8mg/ml konsantrasyonlarda)

16. 2.VİSİT • BAZAL AMP PROVOKASYONU (0.04-0.08-0.156-0.33-0.78-1.56-3.125-6.25-12.5-25-50 mg/ml konsantrasyonlarda)

17. 3.VİSİT • BAZAL SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ • 4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER • 30 DAKİKA İSTİRAHAT • METAKOLİN PROVOKASYONU

18. 4.VİSİT • 4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER • 30 DAKİKA İSTİRAHAT • 1. SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ • AMP PROVOKASYONU • 60 DAKİKA SONRA 2. SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ

19. TÜM HASTALAR 10 GÜN FORMOTEROL TURBUHALER 2 X 4.5µ KULLANDI

20. 5.VİSİT • 4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER • 30 DAKİKA İSTİRAHAT • METAKOLİN PROVOKASYONU

21. 6.VİSİT • 4.5µ FORMOTEROL TURBUHALER • 30 DAKİKA İSTİRAHAT • 3.SERUM TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ • AMP PROVOKASYONU • 60 DAKİKA SONRA 4.SERUM TRİPTAZ ÖLÇÜMÜ

22. TRİPTAZ FARMASİA UNICAP 100 MODEL ALETLE FEIA (FLOROSAN ENZYME IMMUNO ASSAY) YÖNTEMİ İLE ÖLÇÜLDÜ

23. FEV1 (L) DEĞERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI ** p<0,01 ileri düzeyde anlamlı

24. TEDAVİ ÖNCESİ , TEK DOZ VE 10 GÜN TEDAVİ SONRASI FEV1 DEĞERLERİNİN DAĞILIMI

25. PC20 AMP DEĞERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI • ** p<0,01 ileri düzeyde anlamlı

26. ORTALAMA PC20 AMP DEĞERİNİN BAZAL,TEK DOZ VE 10 GÜN TEDAVİ SONRASI DAĞILIMI %32.24 %670

27. PC20 METAKOLİN DEĞERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI • * p<0,05 anlamlı; ** p<0,01 ileri düzeyde anlamlı

28. ORTALAMA PC20 METAKOLİN DEĞERLERİNİN BAZAL,TEK DOZ VE 10 GÜN TEDAVİ SONRASI DAĞILIMI %1.07 %2.90

29. PC20 Metakolin: Bazale göre Tek doz F – 2.90 Kat – 10/15  10 gün F – 2.69 Kat – 15/15  PC20 AMP: Bazale göre Tek doz F– 7.77 Kat – 15/15  10 gün F – 5.22 Kat – 10/15  3/15 

30. TRİPTAZ ORTALAMA SERUM DÜZEYLERİNİN DAĞILIMI

31. SONUÇ • DÜŞÜK VE TEK DOZ FORMOTEROL UYGULAMASI İLE OLUŞAN BRONKODİLATÖR ETKİNİN, 10 GÜN DÜZENLİ FORMOTEROL KULLANIMI İLE DEVAM ETTİĞİ SAPTADI • BRONKODİLATÖR ETKİYE TOLERANS GELİŞMEDİĞİ GÖSTERİLDİ

32. SONUÇ • METAKOLİN İLE OLUŞTURULAN BRONKOKONSTRÜKSİYONA KARŞI,TEK VE DÜŞÜK DOZ FORMOTEROL’ÜN KORUYUCU ETKİDE BAŞARILI OLDUĞU VE BU ETKİNİN 10 GÜN DÜZENLİ TEDAVİ SONUNDA ARTARAK DEVAM ETTİĞİ GÖSTERİLDİ • METAKOLİN UYARANINA KARŞI TOLERANS SAPTANMADI

33. SONUÇ • AMP İLE OLUŞAN BRONKOKONSTRÜKSİYONDA, TEK VE DÜŞÜK DOZ VE 10 GÜN DÜZENLİ FORMOTEROL TEDAVİSİ ARASINDA ANLAMLILIK SAPTANMADI • BRONKOPROTEKTİF ETKİYE SUBSENSİTİVİTE GELİŞTİĞİ DÜŞÜNÜLDÜ

34. SONUÇ • SERUM TRİPTAZ DÜZEYİ, AMP PROVOKASYONUNDAN SONRA BAZAL VE TEK DOZ FORMOTEROL UYGULAMASINA GÖRE ARTIŞ GÖRTERDİ 10 GÜN FORMOTEROL TEDAVİSİ SONRASINDA TRİPTAZ DÜZEYLERİNDE FARKLILIK YOKTU • BRONKOPROTEKTİF ETKİYE TOLERANSI GÖSTERMEDE, MAST HÜCRELERİNDEN SALINAN TRİPTAZ DÜZEYİNDE BEKLENEN ARTIŞ GÖSTERİLEMEDİ

35. SONUÇ OLARAK; • DÜZENLİ FORMETEROL TEDAVİSİ SONRASI GELİŞEBİLECEK TOLERANSI GÖSTERMEDE; UYARAN OLARAK AMP SEÇİLEREK, GENİŞ OLGU GRUPLARINDA BU ÇALIŞMANIN DEĞERLENDİRİLMESİ GEREKTİĞİ DÜŞÜNÜLDÜ