280 likes | 1.12k Views
TTD 10. YILLIK KONGRESİ. ASTIM FENOTİPLERİ. Dr. Dilşad Mungan AÜTF Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı Allerjik Hastalıklar Bilim Dalı. Allerjik Hastalıklar Bilim Dalı. FENOTİP. Genetik. Çevre. Brittle Astım. Geç Başlayan Astım. Ağır Astım. Premenstrüel Astım. Eozinofilik Astım.
E N D
TTD 10. YILLIK KONGRESİ ASTIM FENOTİPLERİ Dr. Dilşad Mungan AÜTF Göğüs Hastalıkları Anabilim DalıAllerjik Hastalıklar Bilim Dalı Allerjik Hastalıklar Bilim Dalı
FENOTİP Genetik Çevre
Brittle Astım Geç Başlayan Astım Ağır Astım Premenstrüel Astım Eozinofilik Astım Hafif Astım Ekstrensek Astım Egzersiz Astımı İntrensek Astım (1921) Mesleksel Astım Noneozinofilik Astım Steroide Dirençli Astım Erken Başlayan Astım Aspirin Astımı İrreverzibl astım
Klinik ve fizyolojik sınıflama Ağırlığa göre Atağa yatkın Fiks obstrüksiyon Tedaviye dirençli Başlangıç yaşına göre Tetikleyicilere göre sınıflama Aspirine bağlı Allerjik astım Mesleksel astım Premenstrüel astım Egzersize bağlı astım Fenotip Sınıflandırımı İnflamasyona göre sınıflama • Eozinofilik astım • Nötrofilik astım • Pauci-granülositik
Ağırlığa Göre Sınıflama TEDAVİ ÖNCESİ KLİNİK ÖZELLİKLER Noktürnal Semptomlar FEV1 veya PEF Semptomlar Sürekli Egzersizde kısıtlanma Beklenenin % 60’ı Değişkenlik > % 30 Ağır persistan Sık Her gün Fiziksel aktivitede etkilenme Beklenenin % 60 – 80’i Değişkenlik > % 30 > Haftada 1 Orta persistan Beklenenin %80’i Değişkenlik % 20 - 30 > Ayda 2 > Haftada 1Ancak her gün değil Hafif persistan < Haftada 1Ataklar dışında asemptomatik, normal PEF Beklenenin %80 Değişkenlik < % 20 Hafif intermitan Ayda 2 GINA, 2005
Kontrole göre sınıflama GINA, 2006
Ağır astımın daha hafif fenotipten farklılıkları SARP: Severe Asthna Research Program ENFUMOSA: European Network for Understanding the Mechanisms of Severe Asthma Wenzel S. JACI, 2007; 119: 14-21
Ağır, atağa yatkın fenotip • Düşük FEV1 • Siyah ırk • Erken başlangıç • Aspirin / NSAİİ intoleransı • Premenstrüel astım Wenzel S. JACI, 2007; 119: 14-21
Erken yaşta başlayan astım p=0.007 p=0.02 p=0.04 p=0.007 Miranda C. JACI 2004; 113: 101-8
Erken ve geç başlayan astım • Erken yaşta başlayan astım • Atopi oranı yüksek • Tetikleyicilere daha duyarlı • Ailede astım öyküsü oranı fazla • Daha iyi solunum fonksiyon testi değerleri • Geç yaşta başlayan astım • Daha düşük solunum fonksiyon testi değerleri • Sinus hastalığı daha sık Wenzel S. JACI 2007; 119: 14-21
Aspirin astımı • Aspirin / NSAİİ ile semptomlar • Kronik rinosinüzit ve nazal polip • Geç başlangıç • Steroide yanıt az • Sistemik LT (idrar, akc) • Ağır seyir • Non-atopik Kiley J. Curr Opin Pulm Med 2007; 13: 19-23
Aspirin astımının doğal seyri Szczeklik A. Eur J Pharma 2006; 533: 145-155
İnflamatuar fenotipler Simpson JL. Respirology 2006; 11: 54-61
İndükte balgam - sitoloji Nötrofilik astım Eozinofilik astım Karışık granülositik astım Pauci-granülositik astım Simpson JL. Respirology 2006; 11: 54-61
Balgam / nötrofil oranı ve FEV1 / FVC ilişkisi r= -0.38 p<0.001 97.5 Nötrofiller (%) 0 0.3 0.9 FEV1/FVC oranı Simpson JL. Respirology 2006; 11: 54-61
Nötrofilik astım • Ağır astımda daha sık • Ağır atakla kaybedilen hastalarda • Etken • Sigara • Mesleki irritan maruziyeti • Viral enfeksiyon • Kortikosteroid tedavi • Steroide yanıt az Wenzel S. Lancet, 2006; 368: 804-13
Eozinofilik astım IL-4 Th2 egemenliği TNF-a az Noneozinofilik astım TLR2, TLR4, CD14 res. IL-8, IL-1b Nötrofil elastaz MMP Eozinofilik – noneozinofilik astım Wenzel S. Lancet, 2006; 368: 804-13
İmmünopatolojik sınıflamaya göre tedavi • Eozinofilik astım • Kortikosteroidlere daha iyi yanıt • Kortikosteroid kesilmesi ile atak riskinde artış • Noneozinofilik astım • Kortikosteroidlere zayıf yanıt
Tedavinin inflamasyona göre ayarlanması 120 100 80 60 40 20 0 BTS Eozinofil sayısı Ağır ataklar 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Green RH. Lancet 2002; 360: 1715-21
Yeni tedaviler / Hangi fenotipe? • Anti IgE (omalizumab) • Allerjik astım • Ağır astım • Başka? • TNF-a (etanercept) • Nötrofilik astım • Refrakter astım Green RH. Curr Opin Allergy Clib Immunol 2007; 7: 43-50
Erken yaşta başlayan fenotip Fiks obstrüksiyon Atağa yatkın Ağır Eozinofilik kortikosteroide yanıt veren Egzersize bağlı Allerjik
Geç yaşta başlayan fenotip PMA Aspirin astımı Allerjik Ağır Eozinofilik kortikosteroide yanıt veren Non-allerjik Mesleksel
G L E E E K C G Ü Z L E G Ü N L E R E