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Embolie Pulmonaire Grave Critères diagnostics et prise en charge. BAUDRY Thomas DESC Réanimation Médicale Juin 2008. Embolie Pulmonaire. EP massive. Hémorragie grave post fibrinolyse EP : 12% vs 2% (héparine). EP en France : 100 000 cas/an. Létalité 2-8% traitée
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Embolie Pulmonaire GraveCritères diagnostics et prise en charge BAUDRY Thomas DESC Réanimation Médicale Juin 2008
Embolie Pulmonaire EP massive Hémorragie grave post fibrinolyse EP : 12% vs 2% (héparine) EP en France : 100 000 cas/an Létalité 2-8% traitée 30% non traitée 70% EP fatales Diagnostiquées post mortem 0.5 % HTAP secondaire Mortalité 70% à 5 ans EP non massive - défaillance VD - sans défaillance VD
EP : problématiques • Maladie fréquente, sous diagnostiquée • Mortalité variable dépendante • du terrain • du degré d’obstruction • de la prise en charge (précocité, « agressivité ») • Caractériser des groupes de pronostic semblable • Pondérer l’agressivité des thérapeutiques vis-à-vis de ces groupes homogènes • Evaluer au mieux ces thérapeutiques
Profil différent selon le terrain • VD sain : • HTAP survient pour des embolies > 25% lit vasculaire • PAPm < 40 mmHg • L’élévation de PVC est corrélée au degré d’obstruction et à la PAPm • Le DC reste longtemps maintenu par : l’efficacité de la réponse sympathique (chrono+, ino+, veinoconstrictive) la loi de FS favorable au VD sain
Profil différent selon le terrain • Cœur Pulmonaire Chronique : • Le choc est plus précoce (DC abaissé pour un degré d’obstruction inférieur, jamais >50% dans les études) • L’augmentation de PAPm n’est pas corrélée au degré d’obstruction. • La PVC n’est pas un marqueur de sévérité
EP : répercussions respiratoires • Hypoxie: • inadéquation V/Q (emboles, surperfusion de zones ventilées et atélectasies) • Diminution de SvO2 • Shunt Droit-Gauche (intra pulmonaire, FOP) • Augmentation de l’espace mort • Altération de mécanique ventilatoire : Baisse de compliance (altération du surfactant, atélectasies, bronchconstriction, infartcus pulmonaire)
Fqce 1% 10% 30-50%
EP MASSIVE (EPM): défaillance cardiaque décompensée Kucher et al, Circulation 2006 Choc défini par TAs < 90 mmHg ou chute de TAs de 40 mmHg >15 mn en l’absence de TDR, hypovolémie, sepsis
Clinique initiale et gravité Registre ICOPER Kucher et al, Circulation 2006
Mortalité si score > 125 : 25% Aujesky et al, AJRCCM 2005
DYSFONCTION VD et MORTALITE Études prospectives : critères échographiques
Degré d’obstruction • Corrélation score de perfusion (scinti) et dysfonction VD 2 études positives / 1 étude négative Wolfe et al, Am Heart J 1994 ; Ribeiro et al, Am Heart J 1998 ; Miller et al, Chest 1998 • Corrélé à la gravité (de la défaillance cardiaque) en l’absence d’ATCD cardioresp. McIntyre et al, J Nucl M 1971 14 patients sans ATCD CR IC bas pour 3 patients avec Obstruction > 50%
Ratio VD/VG en TDM • Etude rétrospective : 429 EP consécutives mesures en aveugle de VD/VG en TDM avec reconstructions multiplanaires ratio VD/VG>0.9 associé à évolution péjorative soit décès, amines, Ventilation mécanique ou Thrombolyse/Embolectomie de sauvetage. (OR=4 IC 95% [1.06-15.19]) Schoepf et al, Circulation 2004 mesures prédictives corrélées à l’ETT Quiroz et al, Circulation 2004
Biomarqueurs de la dysfonction VD • Troponines I et T : associées au décès pour EP non massive. VPN 98% VPP 26% Pruszczyk et al, Chest 2003 associé à l’apparition d’un choc OR=9 [IC 95%, 3-21] Mehta et al, Am Heart J 2003 mauvaise Se pour la dilatation du VD à 72h du début des signes. Punukollu et al, Int J Cardiol 2005 • BNP et NT-proBNP NT-proBNP>600 pg/mL associé au décès. VPN 100% VPP 22 (taux élevés dans l’EPM) Pruszczyk et al, Eur Respir J 2003 BNP<50 pg/mL exclue l’évolution péjorative (Décès,Choc) avec VPN 97% Kucher et al, Circulation 2003 • Couplage Troponine I/BNP BNP<100 pg/mL et Tropo<0.1µg/L : VPN 100% BNP>100 pg/mL et tropo>0.1µg/L : VPP 85% de dysfonction VD Logeart et al, Intensive Care Med 2007
Diagnostic de gravité • Parfois évident… pour le reste, • Scores cliniques ne prédisent pas la gravité • La dysfonction VD en ETT est le critère le plus péjoratif à court terme (et en TDM?) Sensibilité des critères ETT reste à préciser • VPN très forte des tests biologiques rapides VPP du couplage tropo/BNP à évaluer (Gare aux diagnostics différentiels)
second test H6-12 Goldhaber, 2003
Remplissage vasculaire • Mercat et al, Crit Care Med 1999 13 patients EPMassive IC<2.5 L/mn/m² sans hypoTA - 500 cc colloïdes Diamètre TD du VD et l’Index Cardiaque p<0.05 - sans des R art. pulm. - Corrélation inverse entre IC et le ratio VD/VG initial p<0.05 Suggérant d’optimiser le remplissage sous contrôle ETT avec une limite de ratio VD/VG à 1 Prudence si hypotension : risque d’aggraver ischémie VD plutôt vasopresseurs
Catécholamines • Noradrénaline études animales (1971-1991): amélioration de l’IC et du pronostic - veinoconstriction : Maintien précharge VD - vasoconstriction systémique : réduit l’ischémie du VD - effet inotrope β1 - peu d’effet péjoratif sur Résis. Vasc. Pulmonaires • Dobutamine 2 études non comparatives : efficacité sur l’IC et le DO2 - Parfois effet hypoxémiant par altération des V/Q - Action vasodilatatrice β2 - Utile à un degré moindre de défaillance (TA conservée) : Gare à l’aggravation de l’ischémie VD
Agents vasodilatateurs • Hydralazine (α bloquant) • Dérivés nitrés Etudes animales anciennes divergentes Notion de ratio RVP/RVS • NO inhalé • Prostacyclines inhalées Cases series ou reports sur une efficacité hémodynamique et sur l’hématose Cappelier et al, Intensive Care Med 1997 Webb et al,Intensive Care Med 1996
VENTILATION MECANIQUE • Traitement de l’hypoxie de la défaillance circulatoire • Effets délétères de la VM en PPositive - Diminution du retour veineux - Augmentation des Resist. Vasc. Pulm. Baisse du DC peut être majeure dans ce contexte • tonus sympathique entravé par la sédation
Thrombolyse systémique • Urokinase : 250000 UI puis 100000UI/h 24h • Streptokinase : 4400 UI/kg puis 2200 UI/kg en 12h • rtPA : 10 mg puis 90 mg en 2h ou 0.6 mg/kg en 15 mn Chest, 2004
Métanalyse : Thrombolyse vs heparin Wan et al, 2004 11 RCT (5 incluant EPM) : 748 patients
Thrombolyse dans EP submassive - Cause de décès si EP = IVDroite - Signes de dysfonction VD = marqueurs pronostiques - RCT : amélioration de certains de ces marqueurs après TL - Traitement étiologique rapide en situation encore compensée - Diminution des récurrences - Diminution du risque d’HTAP II POUR et CONTRE - Circulation bronchique collatérale de recours - Risque hémorragique notamment encéphalique - Coût supérieur - RCT : pas de diminution de mortalité
Thrombolyse dans EP submassive • Cadre mal ou non identifié dans les RCT • Concernerait 30 à 50% des patients • Hamel et al, Chest 2001 cohorte rétrospective 128 EP subM traitées par TL ou héparine seul bénéfice de TL : Index perfusion scinti. revers de TL : >>Hémorragies p=0,001 >Hémorragies graves p=0.028 • Pas d’indication validée aux vues des données actuelles
Thrombectomie percutanée • Techniques : aspiration, fragmentation, pulvérisation • Indications : Contre Indications à la thrombolyse Echec de thrombolyse • Gare à l’impact hémodynamique des produits de contraste • Séries rétrospectives : 80% d’efficacité immédiate sur l’hémodynamique Mortalité variable de 0 à 25% succédant ou couplé à la thrombolyse le plus souvent
Thrombectomie chirurgicale • CEC ou à cœur battant • Mortalité de 30% classiquement • Séries récentes de patients avec > 80% survie à 2 ans avant survenue du collapsus ou après RACS utilisation routinière de filtres caves techniques à cœur battant • Indications : Contre Indication ou Echec de thrombolyse • Meneveau et al, Chest 2006 Embolectomie chirurgicale > 2nde TL en cas d’échec de TL
Anticoagulants (ATC) • Prévention de la récidive d’EP • A débuter dès le diagnostic évoqué • Héparine IVSE 400-500 UI/kg/jour • Objectif Act antiXa 0,3-0,7 UI/mL Retard d’efficacité = risque prouvé de complications • Associé à la thrombolyse (pas de bolus) • Contre indications rares
Filtres Caves • Filtre définitif ou temporaire (jusqu’à 1 an) • Indications : Contre indication absolue d’emblée aux ATC Obligation d’interrompre les ATC Décès probable si récurrence d’EP échec traitement médical et avant embolectomie Aklog et al, Circulation 2002 • Incidence de TVP > avec FC vs sans FC. PREPIC study group, Circulation 2005
EPM et grossesse • Pas de passage placentaire des agents fibrinolytiques • 172 cases reports de TL pendant grossesse (14-34 SA) 8 pour EPMassive Complications hémorragiques maternelles 8% Perte fœtale 6% Décès maternel 1% • 12 CEC pour embolectomies : 5 morts fœtale, 0 décès maternels
Conclusion • EP fatale sous diagnostiquée du vivant des malades • Un gain en précision dans la classification des patients par niveau de risques est nécessaire • Des outils à affiner : biomarqueurs, ETT, imagerie • Thrombolyse : le bénéfice global ne semble décisif que dans l’ EPM Difficulté de réaliser des essais suffisamment puissants Nécessité de stratifier les groupes comparés