340 likes | 605 Views
Febril Nötropenide Sorun Organizmalar ve Direnç Değişimi. Dr. Murat Akova Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, İnfeksiyon Hastalıkları Ünitesi. EORTC-IATG Çalışmlarında Bakteremi Etkenleri. % Ba kterermi. IATG Çalışma Yılları.
E N D
Febril Nötropenide Sorun Organizmalar ve Direnç Değişimi Dr. Murat Akova Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, İnfeksiyon Hastalıkları Ünitesi
EORTC-IATG Çalışmlarında Bakteremi Etkenleri % Bakterermi IATG Çalışma Yılları Viscoli C. Eur J Cancer 2002;38(suppl 4):S82
IATG Çalışmalarında Randomize Edilen Hastalarda Mortalite (1985-2000) P=0.001 % C. Viscoli
Gram-negatif Bakteremili Hastalarda Mortalite P = 0.009 % C. Viscoli
Gram-pozitif Bakteremili Hastalarda Mortalite P = 0.58 % Courtesy, Viscoli C.
2652 Kanserli Hastada Bakteremi SCOPE Projesi * P<.001 * * % hasta Wisplinghoff, et al. Clin Infect Dis 2003;36:1103
Kanserli Hastalarda İnfeksiyon Etkenleri-SCOPE Projesi % hasta Wisplinghoff, et al. Clin Infect Dis 2003;36:1103
Kanserli Hastalarda İnfeksiyon Etkenlerinin Direnç DağılımıSCOPE Projesi • Metisilin direnci • KoNS %77 • S. aureus %29 • Vankomisin direnci • E. faecium %56 • Penisilin direnci • Viridans streptokoklar %27 • Seftazidim direnci • P. aeruginosa %7 • Seftriakson direnci • Enterobacter spp. %42 • İmipenem direnci • P. aeruginosa %6 • K. pneumoniae %1 Wisplinghoff, et al. Clin Infect Dis 2003;36:1103
Kanserli Hastalarda İnfeksiyon Etkenleri MDACC Eylül 2001-Şubat 2002 % infeksiyonlar Yadegarynia, et al. Clin Infect Dis 2003;37:1145
Kanserli Hastalarda Bakteremi MDACC 1998 vs 2004 N=2080 kantitatif kan kültürü % bakteremi Safdar A, et al. ECCMID 2006, abst. P681
Kanserli Hastalarda Bakteremi MDACC 1998 vs 2004 % izolatlar *P<.01 * * Safdar A, et al. ECCMID 2006, abst. P681
Kök Hücre Naklinde İnfeksiyon Etkenleri N=517 kök hücre nakli % hasta Collin, et al. Clin Infect Dis 2001;33:947
Kök Hücre Nakli Yapılmış Hastalarda İnfeksiyon Etkenlerinin Dağılımı 1991-97 % hasta Collin, et al. Clin Infect Dis 2001;33:947
KİT Hastalarında Streptococcus spp. Direnç Oranları % hasta Collin, et al. Clin Infect Dis 2001;33:947
IATG Çalışmalarında Gram (+) Etkenler İçinde Streptokokların Dağılımı %
Gram (+) Etkenler IATG Trial VIII 1988-90 IATCG. Ann Intern Med1993;119:584
Kanserli Hastalarda Viridans Streptokok Direnci % direnç Antibiyotik Carratala1 Marron2 Bruckner3 Penicillin 56 40 79 Cefotaxime 45 24 - Ceftriaxone - 22 47 Ceftazidime 74 56 47 Cefepime - 34 58 Imipenem 30 7 - Erythromycin 40 36 - Rifampin 0 - - Vancomycin 0 0 - 1CID 1995;20:1169 2CID 2000;31:1126 3J Pediatr 2002:140:20
Gram-pozitif Bakterilerde Direnç • 513 nötropenik hastayı kapsayan çok merkezli çalışma • % 22 gram-pozitif kok infeksiyonu • %14 stafilokoklar • KoNS %57’si metisilin dirençli • S. aureus %33’ü metisilin dirençli • %7.8 viridans streptokok • %46’sında penisiline duyarlılık azalmış Cordonnier, et al. Clin Infect Dis 2003;36:149
Nötropenik Hastalarda Bakteremi Etkenleri Gaslini Institute, Genova 1988-2000 % bakteremi Castagnola, et al. Eur J Cancer 2005;41:1439
Gram (+) Bakteremi Etkenleri Gaslini Institute, Genova 1988-2000 % Gram (+) bakteremi Castagnola, et al. Eur J Cancer 2005;41:1439
IATG-EORTC Çalışmalarında Süperinfeksiyonlar • IX ve XI no.lu çalışmalar • Randomize edilen hasta sayısı 1971 • İlk FEN atağı olan hasta sayısı 1673 • Değerlendirme dışı 165 • Empirik tedaviye yanıtsız 672 • Değerlendirmeye alınan 836 • Süperinfeksiyonlu hasta sayısı 129 (15.4%) Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239
Mikrobiyolojik Olarak Kanıtlanmış İnfeksiyonların Dağılımı n=129 süperinfeksiyon Mikrobiyolojik kanıtlanmış infeksiyonlar, n=50 Gram-pozitif bakteriler, n=25 Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239
Nötropenik Hastalarda Bakteremilerin Dağılımı n=34/212 n=136/1132 n=229/475* n=77/1011 % *Tüm kanserli hastalar Hacettepe Üniversitesi
Gram (+) Bakteremi EtkenleriHacettepe Verileri % Gram (+) bakteremi Çalık N, et al. ICAAC 2005; abst K-1529
Gram (-) Bakteremi EtkenleriHacettepe Verileri % Gram (-) etkenler Çalık N, et al. ICAAC 2005; abst K-1529
Kanserli Hastalarda İnfeksiyon EtkenleriHacettepe 1 Ocak – 31 Ağustos 2004 475 hasta 383 inf. atağı % Çalık N, et al. ICAAC 2005; abst K-1529
Kanserli Hastalardan İzole EdilenEnterobacteriaceae’da ESBLHacettepe 1 Ocak – 31 Ağustos 2004 % ESBL (+) Çalık N, et al. ICAAC 2005; abst K-1529
EORTC-IATG Kinolon Profilaksisi ve Gram-negatif Bakteremi * % Gram-negatif bakteremi * Her iki çalışmaya da katılan 14 merkezin verileri DeBock R, et al. ICAAC 2001, abst. L-773
Nötropenik Hastalarda Levofloksasin Profilaksisi ve Kinolon Direnci • 1565 hasta • 784 plasebo, 781 levofloksasin • E. coli bakteremisi • %1.2 vs %3.0 levo grubu lehine • Levo direnci • E. coli izolatlarının, %77 vs %17’si, plasebo lehine • Gram-pozitif izolatların, %91 vs %64’ü plasebo lehine Bucaneve G, et al. N Engl J Med 2005;353:977
Kanserli Hastalarda Kinolon DirençliE. coli Bakteremisi 6 ay süreyle FQ profilaksi durdu Kinolon Dirençli E. coli (+) hasta sayısı Kern, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24:111
Sonuçlar Profilaksi Var DurmuşYeniden Nötropenik atak sayısı 160 100 116 Ateş sıklığı (%) 85 85 83 Bakteremi (%) 28 34* 19* Gram (+) bakteremi (%) 19 13 9 Gram (-) bakteremi (%) 6 13 9 Toplam Gram (-) bakter.8* 20* 9* Toplam Gram (+) bacter.23 14 10 Polimikrobiyal (%) 3 8* 1* Ölüm (%) 9 14 6 İnf.la ilişkili ölüm (%) 4 7 3 *istatistiksel olara anlamlı Kern, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24:111
Afebril Nötropenik Hastalarda Kinolon Profilaksisinin Dirence Etkisi • 2005 yılına kadar yayınların metanalizi • Kinolonların kıyaslandığı randomize kontrollü çalışmalarda • Plasebo veya hiçbir ilaç (22 çalışma) • Başka antibiyotik (35 çalışma) • 28 çalışmada sürveyans verisi mevcut • Kinolon profilaksisi alanlarda • Kinolon dirençli bakteri kolonizasyonu artıyor (RR 1.68 95% CI 0.71-4.0) • Kinolon dirençli bakterilerle infeksiyonda artış yok (RR 1.04, 95% CI 0.73-1.5) Gafter-Gvili, et al. J Antimicrob Chemother 2007;59:5
Sonuç • Nötropenik hastalarda infeksiyon etkenlerinin merkezlere göre dağılımı farklı • Avrupa’da Gram-negatifler yeniden ortaya çıkıyor • Gram-negatif bakterilerde beta-laktam direnci önemli sorun • Viridans streptokokların oranı artıyor • Direnç önemli bir sorun • Kinolon profilaksisi E. coli’de direnç artışına neden oluyor