Professores: Bruno Barbosa e Claudia Medeiros

FARMACOLOGIA FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA Professores: Bruno Barbosa e Claudia Medeiros

FARMACOCINÉTICA: INTER-RELAÇÃO DOS PROCESSOS DE ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO DO FÁRMACO NO ORGANISMO “ O QUE O ORGANISMO FAZ COM O MEDICAMENTO ”

ABSORÇÃO: Refere-se ao movimento da droga de seu local de administração à circulação. Dependentes da via de administração: Locais: mucosa oral intestino músculos pele Ingestão oral Adminstração sublingual (ex. nitroglicerina) Adminstração parenteral (i.v., intramuscular, subcut) Administração transdérmica (adesivos estrogênicos, de nitroglicerina, insulina)

BIODISPONIBILIDADE: Proporção de uma dose adminstrada que atinge a circulação sistêmica Droga Sist. porta hepático 1a passagem Circulação sistêmica Fração dependente da metabolizacao hepática • Fatores dependentes: • velocidade e magnitude de absorção da droga • fração de droga absorvida após metabolização I.V. = 5mg Oral = 40mg a 80mg Ex: Propanolol

DISTRIBUIÇÃO : Proporção de distribuição da droga pelo organismo, após haver alcançado a circulação sistêmica • Fatores dependentes: • Lipossolubilidade e do grau de ionização da droga • Tamanho da molécula ou complexo droga-proteína • pH local • vascularização do tecido Ex: *Coração, fígado, t. digestivo, rins, cérebro e órgãos com ↑ perfusão (> 0.5 L/Kg/min) ** Músculos, algumas vísceras e tegumentos com média perfusão (0.5 L/Kg/min) *** Tecido adiposo com ↓ perfusão (0.02 L/Kg/min)

LIGAÇÃO PROTÉICA : Somente a droga livre é capaz de cruzar as membranas celulares ou ligar-se aos sítios receptores e, consequentemente, elicitar efeitos farmacológicos. LEMBRAR: “ a redução da ligação protéica de uma droga em consequência de doenças (hipoalbuminemia, uremia) ou de deslocamento por outra droga, aumenta sua fração livre (quantidade da droga acessível aos locais de ação) Ex: Se a ligação protéica de uma droga é 98% e sofre uma redução para 96%, então sua fração livre duplicará de 2% para 4%.

ELIMINAÇÃO : A eliminação das drogas do organismo pode ocorrer tanto por modificação metabólica quanto por excreção (predominantemente renal). A remoção de uma droga do organismo é quantificada como seu clearance ou depuração, expresso pelo volume do plasma do qual a droga é completamente eliminada por unidade de tempo (ex. ml/min) ** Cuidados com interações medicamentosas: • A amiodarona, cuja [ ] hepática é ↑ (1000 x a [ ] do plasma), inibe o clearance hepático de muitas outras drogas; • cuidados especiais com cimetidina, propanolol, lidocaína etc.

FARMACODINÂMICA: EFEITOS BIOQUÍMICOS E FISIOLÓGICOS DAS DROGAS E SEUS MECANISMOS DE AÇÃO “ O QUE O MEDICAMENTO FAZ COM AO ORGANISMO ”

RECEPTORES CARDIOVASCULARES : • Receptores acoplados à proteína G • Receptores tirosina-quinases • Receptores guanilato ciclases • Receptores de transporte ou mediadores de endocitose • Segundo mensageiros celulares (citoplasmáticos)

Dose Intervalo entre doses Vias de administração Farmacocinética Dosagem Absorção Distribuição Eliminação Metabolismo Excreção Concentração plasmática Concentração no local de ação (receptores) Farmacodinâmica Efeito em nível tecidual Efeito clínico observado

Otimização terapêutica individualizada Dados da literatura sobre a farmacologia e o manuseio da droga Características do paciente Estimativa derivada de populações para atingir a concentração alvo da droga no cliente individual Esquema posológico (doses e intervalos) Metas clínicas do efeito farmacológico Concentração plasmática (determinada) Revisão Quantificação individual do manuseio da droga

A ÊNFASE DAS PUBLICAÇÕES NOS RESULTADOS POSITIVOS PODE MASCARAR OS EFEITOS COLATERAIS DOS MEDICAMENTOS Aspectos bioeticos do uso de medicamentos

Ateracoes Fisiologicas do envelhecimento que interferem na farmacocinetica • Absorcao: • ↓ da producao de acido gastrico • aumento do pH gastrico • ↓ da motilidade gastrointestinal • ↓ do fluxo sanguineo • ↓ da superficie de absorcao • Metabolismo: • ↓ massa hepatica • ↓ fluxo sanguineo hepatico • ↓ capacidade metabolica hepatica • Distribuicao: • ↓ massa muscular total • aumento gordura corporea • ↓ proporcao de agua • ↓ da albumina plasmatica • alteracao relativa da perfusao tissular • Excrecao: • ↓ do fluxo sanguineo renal • ↓ da TFG • ↓ funcao tubular renal

Resumindo... FARMACODINÂMICA Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos das drogas e seus mecanismos de ação. Além de pesquisar os efeitos tóxicos; adversos; tecidos atingidos e sistema metabólico.

Resumindo... FARMACODINÂMICA Estudo das interações fundamentais ou moleculares entre drogas e constituintes do corpo, as quais por uma série de eventos, resultam numa resposta farmacológica.

Resumindo... Tipos de ações das drogas Classificação segundo Krantz e Carr 1- Estimulação: provocam aumento da atividade das células atingidas. Ex: cafeína – aumenta atividade cerebral Classificação segundo Krantz e Carr 2- Depressão: provoca diminuição da atividade da célula atingida pela droga. Ex: barbituricos – deprimem o S N

Resumindo... 3- Irritação: A droga atua sobre a nutrição, crescimento e morfologia dos tecidos vivos. Ex: Purgativos: irritam as células da mucos intestinal, estimulando o peristaltismo e provocando a evacuação. 4- Antiinfecção: Destinam-se a destruição ou neutralização de organismos patógenos, do tipo bactérias, fungos e vírus.. Ex: Antibióticos - Azitromicina

Resumindo... Classificação segundo Krantz e Carr 5- Reposição: Terapia de substituição – hormônios naturais ou sintéticos no tratamento de doenças de insuficiência. Ex: T3 e T4. As drogas não criam funções dos órgãos ou sistemas sobre as quais atuam, elas apenas modificam as funções preexistentes.

Resumindo... Fatores determinantes das ações e efeitos das drogas • A- Da administração • - vias; dose e regime posológico; F. F.; fatores farmacêuticos de produção • B- Da disposição • distribuição; metabolização; excreção • C- Farmacodinâmicos • - [ ] da droga; efeitos competitivos; interação droga-receptor; mecanismo de ação; toxicologia; efeito sobre a química corpórea.

Resumindo... Fatores determinantes das ações e feitos das drogas • D- Fatores clínicos • Variáveis ambientais; falta de precisão no diagnósticos; efeito psicológico; doença simultânea; recaídas; interações entre as drogas; erros nos ensaios clínicos das drogas. • E- Fatores Fisiológicos • raça; sexo; idade; peso e superfície corporal; posição do corpo; pH urinário; taxa fluxo urinário; farmacogenética; gravidez; menopausa; estado de nutrição; estado patológico; velocidade de fluxo sanguíneo; cronofarmacologia; efeitos placebos e inesperados

Professores: Bruno Barbosa e Claudia Medeiros