PROGRAMA DE CANCER PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE

1. Linfomas Dr. Mauricio Ocqueteau T PROGRAMA DE CANCER PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE

2. Hematopoiesis Normal

4. Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad Sindrome Down Otros ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones

5. Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones

6. Oncogénesis: etiología Papiloma Tu.Epitelio Escamoso Linfoma Burkitt Ca.Nasofaríngeo Otros: EH, etc Ebstein Barr Virus Hepatitis B Hepatoma Retrovirus HTLV-I (ATLL) HIV-Herpes VIII

7. Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones

8. Oncogénesis: etiología Agentes Químicos

9. Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones

10. Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus LMCr, MDS Químicos Radiaciones

11. Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones

12. Oncogénesis: Ciclo Celular

13. Muerte Celular Programada “Apoptosis”

14. Mutación Traslocación Amplificación Oncogénesis: oncogenes y genes supresores Proto-oncogenes • ras • F. Trascripción • c-myc • p53 • Rb Hematopoyesis Normal: Control de Proliferación, Diferenciación y Muerte Leucemia Genes Supresores

15. Ciclo Celular Proliferación Apoptosis

16. Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer Crecimiento Celular Proliferación Tumor Apoptosis

17. Patología clonal maligna de células de origen linfoide generalmente en los ganglios u otros tejidos linfáticos. Es un grupo heterogéneo de enfermedades que se han dividido en Linfoma de Hodgkin (LH) y Linfomas No Hodgkin (LNH). Cada año aparecen 200 casos por millón de habitantes. La incidencia LNH/LH es 6:1 Su frecuencia está aumentando. LINFOMAS

19. ADENOPATIAS SINDROME FEBRIL PROLONGADO FATIGABILIDAD BAJA DE PESO SUDORACION NOCTURNA LINFOMAS SINTOMAS Y SIGNOS GENERALES

21. Sindromes Linfoproliferativos

22. Es mas frecuente en hombres que en mujeres Hay incidencia peak entre los 15-40 años. Etiología desconocida. Se asocia a infección por virus EBV. La presentación típica es por adenopatía indolora, habitualmente cervical. Los ganglios varían en tamaño, la ingestión de alcohol puede causar dolor. Puede haber hepato y esplenomegalia. Síntomas sistémicos (B) fiebre, baja de peso, sudoración profusa, prurito. Linfoma de Hodgkin

23. Puede existir compromiso extranodal en pulmón, Sistema Nervioso Central, piel y hueso. Infecciones por deficit de inmunidad celular-humoral (Herpes zoster, Pneumocistis carini). LABORATORIO Anemia normocítica normocrómica. Puede existir leucocitosis granulocítca y eosinófila. VHS elevada. Función hepática puede estar alterada. LDH elevada puede ser pronóstica, útil en seguimiento. Frotis leucoeritroblástico. Linfoma de Hodgkin

24. CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA 1.-Predominio Linfocitario nodular y difuso 2.-Esclerosis Nodular 3.-Celularidad Mixta 4.-Depleción Linfocitaria Las células de Reed Sternberg son características, pero su origen exacto no es conocido, existe un infiltrado reactivo de eosinófilos, células plasmáticas, linfocitos e histiocitos. LH sería de origen B. Linfoma de Hodgkin

28. ETAPIFICACION Clínica y Patológica Examen físico Biopsia de ganglio Radiología, Rx Torax, TAC, RMN Cintigrafía con Galio Biopsia de Médula Osea Linfografía Tiene importancia pronóstica y para decidir el tratamiento. Linfoma de Hodgkin

29. ESTADIO I Un ganglio o estructura linfoide. II Dos o mas ganglios a un solo lado del diafragma. III Ganglios o estructuras a ambos lados del diafragma. IV Compromiso de otros órganos, hígado, médula ósea, SNC. A Sin síntomas. B Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso más de 10%. Bulky: 1/3 diámetro mediastínico, más de 10 cm. E Enfermedad extraganglionar. Linfoma de Hodgkin

30. Linfoma de Hodgkin

31. Linfoma de Hodgkin

33. PRONOSTICO El estadío es de vital importancia. 90% de los I y II pueden ser curados, este % cae significativamente a 50 % de los IV. Pacientes mayores tienen peor pronóstico, también los con histología depleción linfocitaria. El LH diagnosticado en el embarazo es de mal pronóstico. Linfoma de Hodgkin

34. TRATAMIENTO Depende del Estadío I y II A con histología favorable: Radioterapia (RT) I B, II B, III y IV: Quimioterapia Combinada (ABVD) Enfermedad Bulky: Quimioterapia + Radioterapia Recaídas: Si se trató solo con RT, puede usarse QT, si la recaída es antes de un año o previa QT debe evaluarse la posibilidad de QT alta dosis con rescate de stem cells Linfoma de Hodgkin

35. Linfoma de Hodgkin Quimioterapia

36. LNH son un grupo heterogéneo de enfermedades malignas de origen linfático que comprenden una amplia gama de presentaciones clínicas, diferentes histologías y diferentes categorías pronósticas. Aparecen en todas las edades, con tumores indolentes mas comunes en los pacientes mayores. Constituyen una expansión clonal de una célula normal que se congela en un nivel particular de diferenciación. La mayoría son de origen en células de línea B. Linfoma no Hodgkin

37. En su etiología, factores ambientales incluyen una respuesta anormal a infecciones virales: Virus Epstein-Barr (EBV) en Linfoma de Burkitt Virus HTLV-I en Leucemia-Linfoma T del adulto, A infecciones bacterianas, como el linfoma gástrico asociado a infección crónica por Helicobacter pylori. A radiación, o ciertas drogas (fenitoína). Enfermedades autoinmunes (Sjogren, AR). Inmunosupresión (post-trasplante, SIDA). Linfoma no Hodgkin

38. Proto-oncogenes • ras • F. Trascripción • c-myc • p53 • Rb Mutación Traslocación Amplificación Leucemia Genes Supresores FENOTIPO Oncogénesis: oncogenes y genes supresores

39. Proto-oncogenes • t(14;18) bcl-2 • t(11;14) Ciclina D1 • t(8;14) c-myc Mutación Traslocación Amplificación Linfoma Genes Supresores FENOTIPO Oncogénesis: oncogenes y genes supresores

40. Caso Clínicort-PCR t(15;17) al Diagnóstico Paciente Control (-) Control (+)

46. LLC

48. LNH Células del Manto