Neurotoxicidad y Efecto sobre la Función Cognitiva

1. Neurotoxicidad y Efecto sobre la Función Cognitiva Sara Jo Nixon, Ph.D University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73104, USA (Editora de la Sección: Edith V. Sullivan, Ph.D)

2. Objetivo Primario:Explorar los efectos a largo plazo del consumo crónico y excesivo de etanol sobre las funciones neurocognitivas en personas sometidas a tratamiento desintoxicante. Áreas de estudio:Estudios Neurocognitivos/Psicológicos Estudios Neurofisiológicos Estudios Neuroanatómicos

3. Subpruebas WAIS-R Símbolos y Dígitos Armado de Objetos Diseño de Bloques Evert & Oscar-Berman, 1995 - AHRW

4. Visión General de los Déficits Neuropsicológicos: • Resolución de Problemas de Abstracción • Aprendizaje • Visoespacial • Verbal • Memoria • Habilidades Perceptivo - Motoras • Función Motora

5. Implicancias Teóricas/Empíricas: • Disfunción cerebral leve, difusa y generalizada: • Caracterizada por heterogeneidad considerable: • 50-85% de los afectados • Pruebas de laboratorio altamente sensibles • Pruebas ecológicamente pertinentes muestran resultados similares • resolución impersonal de problemas • resolución interpersonal de problemas Oscar-Berman, 1987 Parsons & Nixon, 1993

6. 55 50 Índice de Desempeño Medio 45 0 Memoria Verbal Flexibilidad Cambio de Metas Habilidades Verbales Desempeño Viso-Espacial Desempeño de hombres y mujeres alcohólicos y no alcohólicos en cuatro tipos de pruebas de funcionamiento neuropsicológico. Nixon, 1994 AHRW adaptado de Glenn y cols., 1993

7. Pruebas Neurocognitivas: • Uso de técnicas cognitivas • psicología y neurociencia conductual • Cambio de enfoque desde la localización • Aproximación a un enfoque basado en el proceso; • ej., procesos atencionales, • Función ejecutora como resultado de los procesos de sistema

8. Otros Enfoques de ProcesamientoEficiencia Cognitiva:Velocidad o Precisión HP=Hombres Pequeños AVP=Análisis Viso-Perceptivo PCBM=Prueba de Categorización de Bexley-Maudsley Glenn & Parsons, 1991

9. Efectos del Alcohol sobre la Función Cerebral Controles (n=61) • Las Disfunciones Alcohólicas Cognitivas y Motoras incluyen: • Resolución de Problemas • Memoria a Corto Plazo • Capacidad Visoespacial • Estabilidad Postural y Equilibrio Alcohólicos (n=49) 0 Z-Score Correlacionado por Edad -0.5 -1 -1.5 Ejecución STM y Viso- Equilibrio Miembro Memoria Declarativa Producción espacial Superior Sullivan y cols., ACER 2000

10. Eficacia General Las barras con igual sombreado denotan diferencias no significativas E Ratio General Etoh/ Pot Etoh/ All Etoh Etoh/ Stim CNTRL (41) (43) (28) n’s = (65) (12) Nixon y cols., 1998 - ACER

11. Resumen: Deterioros neurocognitivos • Déficits extensos • A Menudo a Niveles Subclínicos: • A Menudo significativamente inferiores a los controles de la comunidad • Evaluable ya sea por técnicas neuropsicológicas o neurocognitivas • No asociados a procesos de deprivación • Deterioro equivalente para hombres/mujeres

12. Electrofisiología:Componentes de los potenciales evocados N1,Nd: Nd refleja la selección del canal pertinente P3: P3b - más típicamente estudiado, estímulos pertinentes a la tarea, en estado de alerta y atento P3a - infrecuente, estímulos fuera de norma o nuevos, repetitivos, en paciente distraído N2(MMN): Medición del tiempo de latencia de la respuesta Amplitud de la respuesta relacionada con la variación del estímulo MMN - producido en respuesta a una variación en un paciente atento

13. Onda promedio de potenciales evocados registrados en respuesta a un estímulo dirigido (azul) y a uno no dirigido (rojo). Los estímulos dirigidos son aquellos que exigen que el individuo responda de alguna manera. Respuesta dirigida Respuesta no dirigida Porjesz & Begleiter, 1995 - AHRW

14. Ilustración de N400 llorar beber La pizza estaba muy caliente como para comer 5V 0 400 msec Bentin, 1989

15. T3: Temporal 3 (hemisferio izq.) Alcohólicos Controles N400 T4: Temporal 4 (hemisferio der.) Nixon y cols., no publicado

16. Resumen: Alteraciones Neurofisiológicas Relacionadas con el Alcohol • Componentes precoces asociados con procesos atencionales • Componentes tardíos asociados con evaluación del estímulo, identificación de estímulos dirigidos • Componentes asociados con procesamiento semántico

17. Imágenes de Resonancia Nuclear Magnética Normal Alcohólico Jernigan & Ostergaard, 1995 - AHRW

18. Recuperación Neuropsicológica en Mujeres Alcohólicas Controles (n=40) Sobrias a largo plazo (n=40) Sobrias a corto plazo (n=40) Mediciones Neuropsicológicas Fabian & Parsons, 1983

19. Recuperación Neurofisiológica • Diferentes aspectos presentan una recuperación diferente. • Datos actuales sugieren escasos o ningún cambio en algunos componentes. • Plantea sospechas sobre preexistencia de patologías y su rol en el riesgo.

20. Recuperación Neurofuncional Diferencias Promedio en el Metabolismo Cerebral Regional en 10 Sujetos Alcohólicos entre 8-15 días y 31-60 días Después de Dejar el Alcohol Aumento en el Metabolismo Cerebral de Glucosa mmol/100 g/min Volkow y cols., 1994

21. Control Alcohólico Alcohólicos Jóvenes (n=33) Hombres de 57 años Alcohol consumido en la vida 1866 kg 60 kg Volúmenes de Materia Gris Cortical 1 Alcohólicos Mayores (n=29) controles 0 Puntaje Z - 1 - 2 Post Post Ant Prefrontal Frontal Ant Temporal Parietal-Occipital Pefferbaum y cols., 1997

22. Resumen General • Déficits cognitivos observados a largo plazo • Recuperación no homogénea • Primero se recupera la función verbal • Función ejecutiva del lóbulo frontal • Capacidad de abstracción, probablemente al final • Correlación entre el desempeño y los procesos fisiológicos subyacentes requiere ulteriores estudios • Muchos factores deben ser aclarados y considerados • Sexo • FH • Trastornos Conductuales

23. Anamnesis Familiar: Rol en la Función Cognitiva Promedios (DS) de las Pruebas de Desempeño Neuropsicológico en Sujetos Alcohólicos con y sin Antecedentes Familiares (FH+ y FH-) Variable Grupo FH + FH - (n = 27) (n = 21) Índice Halstead de Deterioro 0,51(0,27) 0,53(0,27) Prueba de Desempeño Tactil 47,3(10,9) 45,6(9,2) (T score Tiempo/bloque) Prueba de Desempeño Tactil 47,0(11,9) 47,4(9,3) (T score Memoria) Prueba de Desempeño Tactil 47,7(10,1) 50,0(7,9) (T score Errores) Prueba de Percepción de Sonidos Hablados 39,8(9,9) 42,2(8,9) (T-score Errores) Prueba de Ritmo Seashore 50,0(13,1) 53,6(8,9) (T-score Correcto) Prueba de Categorías de Halsted 40,4(10,6) 42,1(10,1) (T-score Errores) Golpeteo de dedos 44,5(12,4) 46,8(17,1) (T-score Dominante) Adams y cols., 1998

24. Trastornos Conductuales de Confusión Análisis de Regresión: Trastornos Conductuales, Sexo, Grupo y Eficiencia Cognitiva Serie de Regresión Eficiencia Cognitiva Utah-total, niño o adulto* Grupo Sexo CBDC-total Grupo Sexo CBDC subescalas† ADD, CD, LD ns F(1.170) = 9,73; p = 0,002 ns F(1.158) = 11,08; p = 0,001 ns F(1.157) = 9,05; p = 0,001 *Ninguno de los puntajes de Utah contribuyó significativamente a la regresión. † De las subescalas CBDC, LD contribuyó significativamente, aunque entró a la ecuación después de grupo. Nixon et al., 1995