260 likes | 489 Views
OSTEOPORÓZA závažná civilizační choroba. * postihuje 12% obyvatel ČR (1,2 mil.) * zlomenina krčku stehenní kosti: 17,5% žen nad 50let (10 000 fraktur),6% mužů zlomeniny obratle (15,6% ž. a 5% m.) zlomeniny předloktí (16% ž. a 2,5% m.) Celkem zlomenin:
E N D
OSTEOPORÓZA závažná civilizační choroba * postihuje 12% obyvatel ČR (1,2 mil.) * zlomenina krčku stehenní kosti: 17,5% žen nad 50let (10 000 fraktur),6% mužů zlomeniny obratle (15,6% ž. a 5% m.) zlomeniny předloktí (16% ž. a 2,5% m.) Celkem zlomenin: 40% žen a 13% mužů V příštích 20ti letech nárůst o 50%
Lidský skelet Tvoří 15-20% hmotnosti,bere 10% srdeč.obj Vnější: KOMPAKTNÍ (70%)Obnova: 3%/rok (KORTIKÁLNÍ) Lamely-Osteony Haverský systém Vnitřní: TRÁMČITÝ (30%) ale větší povrch (SPONGIÓZA) Obnova: 25%/rok ÚLOHA: *Podpůrný systém *Místo krvetvorby *Rezervoár minerálů
Složení kosti KOSTNÍ MINERÁL (2/3) hydroxyapatit : Ca10(PO4)6(OH)2 (karbonát,citrát,Mg,Na,F,Zn,Sr) KOSTNÍ MATRIX (1/3) kolagen typ I (90%) osteokalcin,osteonektin,osteopontin, sialoprotein
Kostní buňky * osteoprogenitorové (nedif.bb,s prolif. a mitot.potenciálem pro osteoblasty a osteocyty * osteoblasty(tvorba matrix) kolagen I,osteokalcin a další,isoALP (receptory pro parathyrin a 1,25(OH)D) * osteoklasty(resorpce minerálu) (z mononukleárů) kys.hydrolasy (isoACP) rec. kalcitoninu a parathyrinu * osteocyty(tvorba extracel.hm. Ca met) (receptory parathyrinu )
Kostní buňky * osteoproprogenitorové (nedif.bb,s prolif. a mitot.potenciálem osteoblasty,osteocyty * osteoblasty(tvorba matrix) kolagen I,osteokalcin a další,isoALP (receptory pro parathyrin a 1,25(OH)D) * osteoklasty (resorpce minerálu) (z mononukleárů) kys.hydrolasy (isoACP) rec. kalcitoninu a parathyrinu * osteocyty(tvorba extracel.hm. Ca met) (rec.parathyrinu )
Hormony ovlivňující kostní obrat * stimulace osteoresorpce nepřímá aktivace osteoklastů * zvyš.tubul.resorpce Ca ledvinou * aktivuje metabolismus vit.D KALCITONIN * inhibuje resorpci kosti (estrogeny stimulují kalcitonin) (pokrač.) PARATHYRIN KALCITONIN
(pokrač.) 1,25-dihydroxycholekalciferol * zvyšuje absorpci Ca a P ve střevě
REMODELACE KOSTI klidové buňky KLID RESORP- CE TVORBA OSTEOID MINERÁL NOVÁ KOST osteoklasty osteoblasty osteoblasty osteoblasty klidové buňky
Řízení remodelace kostní tkáně Řízení remodelace kostní tkáně TGF TGF TNF + + + IL-6, IL-1b (+ receptor) + RESORPCE (osteoklast) NOVOTVORBA (osteoblast) + Parathyrin - + - Kalcitonin Prostaglandin E1 a E2 Osteoprotegerin IGF, růstový h. +
Kostní denzita OSTEOPENIE práh lomivosti OSTEOPORÓZA Věk
OSTEOPORÓZA Patologický úbytek kostní hmoty s poruchou struktury a funkce sklon k frakturám 1. Stadium: 1 - 2,5 T skóre - OSTEOPENIE 2. Stadium: 2,5 T skóre - OSTEOPORÓZA (bez fraktur) 3. Stadium: dtto + počínající fraktury obratlů 4. Stadium: dtto + více než 4 fraktury
Endokrinní fakt. *estrogeny *steroidy *kalcitonin Dietní a metab.f. *protein.dieta *alkohol,kouření *hepatopatie *laktasový def. Léky: heparin steroidy, antacida Malabsorpce vápníku Achlorhydrie Imobilizace Inaktivita fyzická OSTEOPORÓZA Deficit vit. D (mírný) Porucha abs. ve střevě Genetika: *ženské pohlaví *hubené *běloši,aziati Nefropatie: hyperkalciurie u chron.renál. selhání
PRIMÁRNÍ *postmenopauzální (=typ 1) *senilní (typ 2) *juvenilní (defekt genu pro kolagen I )? SEKUNDÁRNÍ * u endokrinopatií (hypogonadismus,hypertyreo- za,hyperparatyreóza,hyperkorticismus) * multifaktoriální (osteomalacie a reaktivní hy- perparatyreóza,malabsorpce) * imobilizační * při zánětech (progr.polyartr.,Crohn,psoriasis) * renální orteodystrofie * malignity (myelom...)
PRIMÁRNÍ OSTEPORÓZA Parametr Typ 1 Typ 2 (postmeno.) (senilní) Věk 55-75 r 70-85 a více Poměr Ž/M 6/1 2/1 Úbytek kosti trabek.více trabek.=kortik. Fraktury obratle femur,dlouhé kosti Hlav.faktor sníž.estrog. stárnutí Vliv diet.Ca nízký vysoký Absorpce Ca snížena snížena Funkce paratyreoid. snížena zvýšena
Algoritmus diagnostiky OSTEOPORÓZY Anamnéza,klinika,RTG,denzitometrie dU-Ca, S-ALP Dg.: OSTEOPORÓZA / OSTEOPENIE vyloučit sekund.osteoporózu (hypogonadismus,plasmocytom,nefropatie, osteomalacie,endokrinopatie) Dg.: OSTEOPORÓZA / prim.OSTEOPENIE
vyšetření kostního metabolismu NOVOTVORBA OSTEORESORPCE *S-osteokalcin *U-deoxypyrid./krea *S-isoALP * U(S)-N-telopeptid(NTx) *S-PICP *(dU-hydroxyprolin) * TRAcP 5b ev. speciální vyšetření *celotěl.scintigram,biopsie po tetracykl. určení prognózy a terapie (kontrolovat: biochem.vyš. 3-6 měs denzitometr. 12 měs
DIAGNÓZA * osteodenzitometrie * kvant.výpoč.tomografie * radiogrammetrie STAV KOSTNÍHO METABOLISMU (A) Novotvorba(B) Osteoresorpce osteokalcin deoxypyrid./krea isoALP INTP(=NTx) PICP TRACP DIFERENCIÁLNÍ DIAGNÓZA *PTH *TSH *vit.D3 *oCaTT *Ca2+ *P (dU.S) *ALP *FSH (LH,prolaktin) *estradiol *kortisol
OSTEOKALCINmarker aktivace novotvorby Ž: 3,7 - 10,0 g/l M: 3,4 - 9,1 “ iso ALP *marker zvýšené novotvorby Ž: 10-22 U/l *určení a monitorování M: 12-23 “ terapie U-deoxypyr./krea *individ.riziko osteoresorp. Ž: 2,5-6,5 mol/mol *stav kost.metabolismu M: 2,5-5,5 “ *monitorování antiresorp. terapie
C-terminální peptid prokolagenu I (PICP) * marker syntézy prokolagenu (osteoidu) * monitorování terapie podporující růst Ž M (g/l) 4-11r: 136-527 149-426 11-14r: 118-961 113-943 14-18r: 110-443 130-662 Dosp. 69-147 76-163 U-N terminální telopeptid prokolagenu I (INTP=NTx) marker osteoresorpce Normální premenopauz.ženy: 6 - 65 mol/mol kreatininu
PREVENCE OSTEOPORÓZY * Ca-preparáty + vit.D * fyzická aktivita (mírná) * estrogeny (+gestageny) u žen v menopauze TERAPIE OSTEOPORÓZY (a) Působky snižující osteoresorpci * kalcitonin *bisfosfonáty *Ca+vit.D (b) Působky zvyšující novotvorbu kosti * fluoridy *parathyrin *raloxifen Další: vtamin K,Ipsiflavon,Promethazin,TGF
KALCITONIN * u typu 1,spolu s Ca+vit.D (antiresorpční prostředek přes PGE2) * analgetikum v ak.fázi (přes endorfin) * u M.Paget FLUORIDY * u typu 1 (komprese/fraktury obratlů) (stimulují osteoblasty osteoid) (cave:plsťová kost) (vždy Ca + vit.D) ESTROGENY (konjugát + gestagen) * prevence typu 1 (nikoliv terapie vzniklé osteop.) (sledovat riziko CA-endometria n.trombózy)
BISFOSFONÁTY * antiresorpční účinek (blokují osteoklasty ale též novotvorbu kosti,vyjma 3.gen.: alendronát) * snižují rychle hyperkalcemii Vitamin D * u deficience vit.D * podpora léčby osteoporózy (zajišťuje absorpci Ca ve střevě) Ca preparáty * podpora prevence a terapie * stimulace tvorby kalcitoninu * podpora mineralizace osteoidu RALOXIFEN zvyšuje tvorbu osteokalcinu Vitamin K karboxylace osteokalcinu