280 likes | 678 Views
De rol van bisfosfonaten bij behandeling van borstkanker; waar staan we nu? Sabine Linn, internist-oncoloog NKI-AVL. Bisfosfonaten. Bisfosfonaat molecuul. Calcium ion. Bot. Potentie van bisfosfonaten. Green et al. J Bone Miner Res 1994;9:745-51. Werkings-mechanisme bisfosfonaten.
E N D
De rol van bisfosfonaten bij behandeling van borstkanker; waar staan we nu? Sabine Linn, internist-oncoloog NKI-AVL
Bisfosfonaten Bisfosfonaat molecuul Calcium ion Bot
Potentie van bisfosfonaten Green et al. J Bone Miner Res 1994;9:745-51
Werkings-mechanisme bisfosfonaten • Inhibitie van • RAS • RHO • RAC Green, Oncologist 2004
Vorming van botmetastasen Mundy. Nature Rev Cancer 2002
Vicieuze cirkel botmetastasen Roodman. NEJM 2004
Werking bisfosfonaten Directe remming osteoclast Remming aanmaak osteoclast Remming osteoclast stimulatie via osteoblast
Bisfosfonaat indicaties • Botdestructie bij botmetastasen • Hypercalciëmie • Osteoporose • Osteopenie met risicofactoren • Adjuvante antikanker therapie
Bisfosfonaten bij botmetastasen Aanbeveling: bij botmetastasen wordt behandeling met bisfosfonaten geadviseerd, zowel in combinatie met hormonale als chemotherapie. CBO richtlijn mammacarcinoom 2008
Bisfosfonaten bij botmetastasen Issues: • Wanneer starten? • Optimale dosering? • Optimale dosisinterval? • Optimale duur behandeling? CBO richtlijn mammacarcinoom 2008
13.6 14 Control (n=80,848) 12 10.5 Breast cancer survivors (n=5,298) 9.7 10 7.6 8 Cumulative fracture risk (%) 6 4 3.2 2.3 1.4 2 1.0 0.6 0.6 0 Hip Total Lower Other fracture fractures arm/wrist Clinical spine osteoporotic Osteoporose; fractuur risico na borstkanker *Average length of follow-up = 5.1 years. Chen Z, et al. J Bone Miner Res. 2003;18(suppl 2):S22. Abstract 1077.
Bisfosfonaten bij osteoporose Wanneer DEXA scan? • Bij niet-traumatische fractuur • Postmenopausaal; bij start AI • Premenopausaal; 1 jaar na ovariële uitval en/of tamoxifen Wanneer starten bisfosfonaat met Ca/Vit D? • Bij niet-traumatische wervelfracturen • Bij T-score < -2,5 • Bij T-score < -2,0 met fracturen of AI therapie of premature menopause (< 45 jaar) Maatregelen zijn niet prospectief onderzocht op effectiviteit
fractuur risico tamoxifen vs anastrozol ATAC trialists’group. Lancet Oncol, 2008
Meta-analyse bisfosfonaten adjuvant Overall survival analysis Ha & Li. Br J Cancer 2007
Meta-analyse bisfosfonaten adjuvant Bone metastasis-free survival analysis Ha & Li. Br J Cancer 2007
Samenvatting bisfosfonaat indicaties • Bij botmetastasen: JA • Bij osteoporose: JA • Ter voorkoming van osteoporose: ? • Adjuvante systemische therapie: JA?