Effet de Valsartan sur la morbi -mortalité Chez des patients hypertendus non contrôlés

1. Etude KYOTO HEART Effet de Valsartan sur la morbi-mortalité Chez des patients hypertendus non contrôlés à haut risque cardiovasculaire Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

2. Objectif de l’étude • Evaluer l‘effet d’ajouter le Valsartan aux traitements conventionnels (non ARAII) sur la morbi-mortalité chez les patients japonais hypertendus non contrôlés à haut risque CV Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

3. Méthodologie - Etude prospective, randomisée, ouverte, en aveugle (PROBE). - 3031 patients japonais hypertendus non contrôlés à haut risque CV . - Valsartan Vs. Traitement non ARA II pour atteindre la PA cible. - La période de suivi : 3.27 ans Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

4. Design de l’étude Valsartan 160 mg + autres antihypertenseurs (sans IEC/ARAII) Valsartan160 mg Valsartan 40–80 mg Ajout de Valsartan Pas traitement ou Patients japonais avec HTA non contrôlée* et risque CV élevé † traitement sans ARAII Dose usuelle Traitement conventionnel Dose élévée Dose élevée+ autres antihypertenseurs (sans IEC/ARAII) –1 Randomisation 0 Titration 1 Titration 2 Fin de l’étude36 Mois *PAS≥140 mmHg et/ou PAD≥90 mmHg †Histoire de≥1 événement CV, diabète, tabagisme, dyslipidémie, obésité ou HVG Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

5. Critères d’inclusion et d’exclusion • Critères d’inclusion • Patients japonais hypertendus(homme et femme, ≥20 ans) • PA non contrôlée pour≥4 semaines (≥140/90 mmHg) • Non traitée avec ARA dans les 4 semaines avant la randomisation • Histoire de ≥1 événement CV (coronaropathie, maladie cérébro-vasculaire ou maladie artérielle périphérique) et/ou ≥1 facteur de risque CV (diabète, tabagisme, dyslipidémie, obésité ou HVG) • Critères d’exclusion • Hypertension maligne ou secondaire • Histoire de l’aggravation de l’IC, SCA, intervention coronarienne percutanée, pontage coronaire ou événement cérébro-vasculaire dans les 6 mois • Arythmie nécessitant un traitement ou accompagnée de symptômes • Insuffisance rénale ou hépatique Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

6. Critères d’évaluation primaires : Critère composé des événements CV et Cérébro-vasculaires • Apparition et/ou Aggravation des événements cardio et cérébro-vasculaires: - AVC - Nouvelle apparition ou récurrence des AIT - Nouvelle apparition ou récurrence d’IDM aigu - Hospitalisation à cause d’une insuffisance cardiaque - Hospitalisation à cause d'une angine de poitrine - PCI ou pontage coronarien - Anévrisme disséquant de l'aorte - Obstruction artérielle des membres inférieurs - Passage à la dialyse, doublement du taux plasmatique de Créatinine - Thrombose d'urgence Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

7. Critères d’évaluation secondaires • Mortalité de toutes causes • Détérioration de la fonction cardiaque • Nouvelle apparition ou aggravation des arythmies • Nouvelle apparition ou aggravation de diabètes ou IGT • Pression artérielle non contrôlée Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

8. Caractéristiques des patients à l’inclusion Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

9. Histoire Médical des patients à l’inclusion Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

10. Les traitements de début de l’étude ACE = angiotensin converting-enzyme; CCB = calcium channel blocker Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

11. The KYOTO HEART Study Résultats

12. Réductions comparables de la PA >20mmHg avec Valsartan et traitement non-ARAII 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Valsartan Non-ARAII Moyenne ± ET mmHg 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 ET : Ecart Type Mois Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

13. Valsartan réduit le risque CV lorsqu'il est ajouté au traitement conventionnel 20 15 10 5 0 Critère primaire HR = 0.55 (95% CI 0.42–0.72) p = 0.00001 –45%* Probabilité des événements (%) Valsartan (83 événements) Non-ARAII (155 événements) 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 Temps (mois) Number at riskValsartan 1517 1355 1289 1217 1084 901 768 647 380 220 Non-ARB 1514 1377 1262 1167 1048 868 749 631 351 179 * Réduction du risque relatif Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

14. Valsartan réduit le risque d’incidence des AVC lorsqu'il est ajouté au traitement conventionnel 10 8 6 4 2 0 HR = 0.55 (95% CI 0.79–1.28) p = 0.01488 Valsartan (25 événements) Non-ARB (46 événements) Probabilité des événements (%) –45%* 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Time (mois) Number at riskValsartan 1517 1335 1289 1210 1084 900 759 680 380 220 Non-ARB 1514 1347 1262 1182 1048 868 749 631 351 178 * Réduction du risque relatif Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

15. Réduction de risque de l’incidence d’Angor 10 8 6 4 2 0 HR = 0.51 (95% CI 0.30–0.90) p = 0.01058 Valsartan (22 événements) Non-ARB (44 événements) Probabilité des événements (%) –49%* 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 Temps (mois) Number at riskValsartan 1517 1352 1289 1214 1084 899 766 647 377 220 Non-ARB 1514 1374 1262 1177 1048 868 749 631 351 177 * Réduction du risque relatif Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

16. L’ajout du Valsartan a montré un bénéfice significatif dans les AVC, l'angor et la Nouvelle apparition du diabète AVC/AIT Nouvelle apparition du diabète Angor Morbidité CV 0 20 40 60 80 45%* 45%* 49%* 33%* Réduction du risque avec valsartan* (%) p=0.0282 p=0.0149 p=0.00001 p=0.0106 AIT = Accident ischémique transitoire*Réduction du risque relatif vs traitement non ARAII Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

17. Incidence des effets indésirables était faible et similaire entre les 2 bras Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

18. Etude The KYOTO HEART Analyse secondaire Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

19. Objectif L’analyse secondaire de l’étude Kyoto Heart a pour objectif : • Examiner l’effet de Valsartan sur la prévention primaire et secondaire, • Examiner l’effet de la combinaison Valsartan+ Inhibiteur calcique. Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

20. Effet de Valsartan sur la prévention primaire et secondaire Etude KYOTO Heart n=3031 • Maladie coronaire (n=707) • Maladie cérébrovasculaire (n=123) • Insuffisance cardiaque (n=193) Absence de maladie CV n= 2116 Présence de maladie CV n= 915 Valsartan n=1065 Non ARB n= 1051 Non ARB n= 463 Valsartan n=452 Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

21. Caractéristiques des patients Facteurs de risque Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

22. Médicaments à l’inclusion Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

23. Réductions comparables avec Valsartan et traitement non-ARAII Pas de différence significative entre les 2 bras de traitement Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

24. Effet du valsartan sur la prévention primaire et secondaire Probabilité des événements Mois Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

25. Effet de la combinaison valsartan +ICa Etude KYOTO Heart n=3031 Avec ICa est définie comme l'utilisation des inhibiteurs calciques plus de 12 mois Avec ICa n= 1807 Sans ICa n= 1224 Val+ICa n=773 Non-Val+ICa n= 1034 Non Val+non ICa n= 480 Val+non-ICa n=744 Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

26. Caractéristiques des patients Facteurs de risque Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

27. Réductions comparables avec Valsartan et traitement non-ARAII Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

28. Comparaison entre le bras « avec ICa » et le bras « sans Ica » Probabilité des événements Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

29. Réduction des événements cardio et cérébro-vasculaires de 50% Probabilité des événements Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469

30. Conclusion Etude KYOTO HEART confirme que Valsartan a un effet cardiovasculaire protecteur chez les patients japonais à haut risque CV et notamment il prévient l’AVC et L’angor. Sawada et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-2469