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LES PSYCHOTROPES. CLASSIFICATION selon Delay et Deniker (1957). Psycholeptiques = « Sédatifs psychiques » Neuroleptiques Tranquillisants hypnotiques. Psychoanaleptiques = « Stimulants des activités mentales » Anti- dépresseurs Psychotoniques Normothymiques
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CLASSIFICATIONselon Delay et Deniker (1957) • Psycholeptiques = « Sédatifs psychiques » • Neuroleptiques • Tranquillisants • hypnotiques
Psychoanaleptiques = « Stimulants des activités mentales » • Anti-dépresseurs • Psychotoniques • Normothymiques = « Régulateurs de l’humeur » • Psychodysleptiques
REGLES DE PRESCRIPTION • Pathologie et stade d’évolution • Observance • Complémentarité des thérapeutiques • Posologie et Voie d’administration • Interactions médicamenteuses • Terrain : enfant, sujet âgé, grossesse
DEFINITIONS • NL = « anti-psychotiques » • Psychoses +++ Dépersonnalisation Rupture avec le monde extérieur Perte de la réalité • Aiguës (< 6 mois) • Chroniques
Symptômes positifs ou productifs • Effet antipsychotique des NL Symptômes négatifs ou déficitaires • Effet désinhibiteur des NL Actions des NL: • Sédative • Anti-productive • anti-déficitaire
MECANISME D’ACTION • NL = antagonistes des récepteurs dopaminergiques centraux D1 et D2 +/- effets : • Antisérotoninergiques (R5HT2 et R5HT3) • Antihistaminiques • Anticholinergiques ou atropiniques • Adrénolytiques
CLASSIFICATION I- LES PHENOTHIAZINES Propriétés : • anti-psychotiques • désinhibitrices • anti-émétisantes • anticholinergiques Chef de file = Chlorpromazine (LARGACTIL)
Phénothiazines aliphatiques et pipéridinées • Action sédative prononcée Lévomépromazine (NOZINAN) Cyamémazine (TERCIAN) Thioridazine (MELLERIL) Propériciazine (NEULEPTIL) • Phénothiazines pipérazinées (NL polyvalents) • Effet désinhibiteur marqué Fluphénazine (MODITEN) Pipotiazine (PIPORTIL)
Indications: • Etats d’agitation • États psychotiques aigus et chroniques • Névralgies faciales, algies du zona … • Anxiété, troubles psychosomatiques • Vomissements et nausées
II- LES BUTYROPHENONES Propriétés : • Anti-psychotiques • Désinhibitrices • Sédatives • Anti-émétisantes Chef de file = Halopéridol (HALDOL)
Butyrophénones sédatives Pipampérone (DIPIPERON) Dropéridol (DROLEPTAN) • Butyrophénones désinhibitrices Penfluridol (SEMAP) Triflupridol (TRIPERIDOL) • Pimozide (ORAP) Effet désinhibiteur Durée d’action prolongée (1 prise/jour)
Indications : • États d’agitation • États psychotiques aigus et chroniques • Anxiété, troubles psychosomatiques • Nausées et vomissements • Tics = Syndrome de Gilles de la Tourette
III- LES THIOXANTHENES Propriétés: • Sédatives • Anti-psychotiques • Anticholinergiques Flupentixol (FLUANXOL) Zuclopentixol (CLOPIXOL) Indications : • Syndromes schizophréniques paranoïdes • Délires chroniques • Psychoses hallucinatoires chroniques • États d’agitation psychomotrice • Déséquilibres psychologiques graves
IV- LES BENZAMIDES SUBSTITUES Propriétés : • Sédatives • Antipsychotiques • Désinhibitrices Indications : • États psychotiques aigus et chroniques • États d’agitation et d’agressivité • Algies intenses et rebelles • Mouvements anormaux type chorée • Ulcères digestifs, colopathies, vertiges
Benzamides à effets polyvalents Sulpiride (DOGMATIL, SYNEDIL) Amisulpride (SOLIAN) Clozapine (LEPONEX) Loxapine (LOXAPAC) • Benzamides sédatifs Tiapride (TIAPRIDAL) Sultopride (BARNETIL)
V- LES NEUROLEPTIQUES ATYPIQUES Ils sont à la fois antagonistes des récepteurs dopaminergiques et des récepteurs sérotoninergiques. Indiqués dans le traitement de la schizophrénie • Diminution des troubles extrapyramidaux Rispéridone (RISPERDAL) Olanzapine (ZYPREXA)
EFFETS SECONDAIRES • Troubles neurologiques extrapyramidaux = Syndrome Parkinsonien +++ • Troubles psychiques • Troubles endocriniens • Hypotension orthostatique • Effets atropiniques • Photosensibilisation et allergie
Hépatite chronique • Hypo ou hyperthermie • Apparition de dyskinésies permanentes tardives • Torsades de pointe • Arythmie ventriculaire, troubles de l’ECG • Syndrome malin des NL +++
PRECAUTIONS D’EMPLOI • Prescription d’un antiparkinsonien anticholinergique • Prescription d’un correcteur des hypotensions • Surveiller apparition d’un syndrome malin des NL +++
Soleil, alcool • Somnolence • Grossesse, allaitement • Sujets âgés, parkinsoniens, épileptiques • Surveiller surdosage Toujours nécessité d’un suivi psychothérapique et de mesures sociales d’accompagnement.
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES • Alcool • Anti-émétisants apparentés aux NL • Agonistes dopaminergiques, lévodopa • Lithium • Anticholinergiques • Antihypertenseurs • Médicaments dépresseurs du SNC • Topiques GI • Médicaments augmentant le risque de torsades de pointe • Médicaments hypokaliémiants
LES NEUROLEPTIQUES INJECTABLES • Voie IM : • dans les situations d’urgence • Sous forme « Retard »
Médicaments de l’anxiété, de l’hyperémotivité et des situations de stress • Utilisés dans les insomnies d’endormissements, dans divers états névrotiques mineurs • Névroses
Plusieurs familles chimiques (BZD …) • Risque de dépendance • Délai d’action quasi-immédiat • Durée de prescription max = 12 semaines
I- LES BENZODIAZEPINES ANXIOLYTIQUES • Groupe des « Psycholeptiques » • Actions : • Anxiolytique • Myorelaxante • Anticonvulsivante • Amnésiante • Sédative et hypnotique
A- Mécanisme d’action • Récepteurs du GABA • Stimulation de l’activité des neurones inhibiteurs • Diminution de l’excitabilité de la cellule nerveuse • Rôle de la demi-vie
B- Les principales BZD anxiolytiques • BZD à t1/2 courte ou intermédiaire clotiazepam (VERATRAN) (t1/2 = 5h) oxazepam (SERESTA) (t1/2 = 10h) alprazolam (XANAX) (t1/2 = 12h) lorazepam (TEMESTA) (t1/2 = 12h) bromazepam (LEXOMIL) (t1/2 = 20h)
BZD à t1/2 longue • diazepam (VALIUM) (t1/2 = 32h) Voie orale / Voie injectable • clorazepate dipotassique (TRANXENE) (t1/2 = 40h) Voie orale / Voie injectable Délivrance TRANXENE 20mg
clobazam (URBANYL) (t1/2 = 20 à 50h) Voie orale prazépam (LYSANXIA) (t1 /2 = 65h) Voie orale nordazepam (NORDAZ) (t1/2 = 65h) Voie orale • loflazepate d’éthyle (VICTAN) (t1/2 =77h) Voie orale
C- Propriétés pharmacocinétiques • Résoption digestive rapide • T ½ variable • Dégradation hépatique • Élimination urinaire • Passage transplacentaire et dans le lait maternel
D- Indications thérapeutiques • Anxiété • Insomnies • Agitation • Delirium tremens • Affections psychosomatiques • Contractures musculaires • Épilepsie • Crise convulsive • Tétanos • Énurésie • Anesthésie
E- Effets indésirables • Somnolence • Vertiges • Asthénie • Hypotonie musculaire • Amnésie antérograde • Réactions paradoxales • Modifications de la libido • Réactions allergiques • Dépendance psychique !!! (Syndrome de sevrage ou phénomène rebond) • Surdosage !!!
F- Contre-indications des BZD • Hypersensibilité • Insuffisance respiratoire • Apnée du sommeil • Insuffisance rénale ou hépatique • Myasthénie • Allaitement • Grossesse • Alcool
G- Intéractions médicamenteuses • Déconseillé Alcool • Précautions d’emploi Cimétidine Phénytoïne • A prendre en compte Dépresseurs du SNC Morphiniques, barbituriques, autres BZD Clozapine
II- LES CARBAMATES • Méprobamate (EQUANIL) Indications : Voie orale: anxiété, insomnies, contractures musculaires Voie injectable: agitation, delirium tremens, crise d’angoisse, prémédication
Propriétés : Anxiolytique, sédatif, myorelaxant, hypnotique • Pharmacocinétique : résoption digestive rapide, T1/2 de 6 à 16h , métabolisation hépatique, élimination urinaire, passage transplacentaire et dans le lait maternel • Effets indésirables : Somnolence diurne, dépendance et sevrage Allergies, nausées, vomissements, diarrhée, céphalées, vertiges, ataxie, excitation …
Surdosage : Somnolence, coma, défaillance respiratoire, insuffisance circulatoire Ttmt : lavage gastrique + traitement symptomatique • Contre-indications : Insuffisance respiratoire, grossesse, allaitement, enfant (forme orale à 400mg et forme inj) • Interactions médicamenteuses : Alcool, médicaments dépresseurs du SNC
III- AUTRES ANXIOLYTIQUES • BUSPIRONE (BUSPAR) • Pas d’effet sédatif,myorelaxant, anticonvulsivant • Délai d’action 1 à 3 semaines • Pas de dépendance, ni de sevrage • Pas d’altération des capacités psychomotrices ou cognitives
Mécanisme d’action : Agoniste des récepteurs 5HT1 Effets indésirables : Nausées, vertiges, céphalées Précautions d’emploi : Conducteurs, utilisateurs de machines Prescrire à doses progressives
HYDROXYZINE (ATARAX) Anxiolytique, sédatif Propriétés anti-H1 et anticholinergiques Effets indésirables : Effets atropiniques Somnolence diurne PE chez les conducteurs et les utilisateurs de machines
PROPRANOLOL (AVLOCARDYL) Bêtabloquant Indiqué dans le « trac » avec manifestations fonctionnelles cardiaques