IBS au cours des Maladies Inflammatoires Chroniques Intestinales Mythe ou réalité

1. IBS au cours des Maladies Inflammatoires Chroniques Intestinales Mythe ou réalité Arnaud Bourreille Institut des Maladies de l’Appareil Digestif

2. Patiente âgée de 35 ans, cadre dans une entreprise • Douleurs abdominales quotidiennes depuis 6 mois calmées par la défécation. • 3 à 4 selles liquides fécales parfois impérieuses diurnes. • Poids stable (52 Kg, 165 cm). • Pas d’émission glairo-sanglante. • CRP < 5 mg/L, Hg 12,5 g/dL • Maladie de Crohn depuis 2002, opérée en 2006. IBS selon les critères « Rome III » • Traitée par anti-TNF depuis 2008. • Perte d’efficacité.

3. Clinical Disease Activity Index • Selles molles (3/j) 21 x 2 = 42 • Douleurs (intenses) 21 x 5 = 110 • Bien être général (moyen) 7 x 7 = 49 • Autres éléments 0 x 20 = 0 • Anti-diarrhéique 0 x 30 = 0 • Masse abdo. 0 x 10 = 0 • Hématocrite 1 x 6 = 6 • Poids 58,6 – 52 x 100 = 11 • Total = 218 Augmentation des anti-TNF Changement d’anti-TNF Reprise des corticoïdes Anti-spasmodiques ? 58,6

4. Les biothérapies ne sont pas efficaces pour traiter les troubles fonctionnels intestinaux Sandborn W et al. New Eng J Med 2005;353:1912.

5. Différencier les TFI de l’inflammation «rémission profonde» Endoscopie C-réactive protéine Calprotectine et lactoferrine

6. Peut on obtenir une cicatrisation en 2010 ?

7. Infliximab et cicatrisation muqueuse Cicatrisation complète Cicatrisation muqueuse Cicatrisation partielle Absence de cicatrisation Schnitzler F et al. Inflamm Bowel Dis 2009;15:1295.

8. Différencier les TFI de l’inflammation persistante : «rémission profonde» Endoscopie C-réactive protéine Calprotectine et lactoferrine

9. 30 % des patients ayant une CRP normale ont des lésions endoscopiques significatives • 28 CD patients • CDAI > 150 • CRP < 6 mg/L Significant lesions Median = 3.4 CDEIS Denis MA et al. Inflamm Bowel Dis 2007;13:1100.

10. Différencier les TFI de l’inflammation persistante : «rémission profonde» Endoscopie Protéine C- reactive Calprotectine et lactoferrine

11. Calprotectine, lactoferrine et endoscopie • La calprotectine (Cf) est une protéine cytosolique des polnucléaires neutrophiles. • La lactoferrine (Lf) est une glycoprotéine présente également dans les neutrophiles • Fc et Lf sont stables à température ambiante et peuvent être dosées par des techniques simples (ELISA) dans les selles. • 77 MC consecutives inclues prospectivement • Ileo-coloscopie (CDEIS) • calprotectine (normale < 100 mg/g) • lactoferrine (normale < 7.25 mg/g) Sipponen T et al. Inflamm Bowel Dis 2008;14:40-46.

12. Log des concentrations en calprotectine et lactoferrine La calprotectine et la lactoferrine sont corrélées avec le CDEIS Calprotectin r = 0.73 Lactoferrin r = 0.77 P < 0,001 CDEIS Se and Sp to predict an endoscopically active disease (CDEIS > 3) Calprotectin > 100 mg/g: 81 % and 69 % Lactoferrin > 7.25 mg/g: 71 % and 83 % Sipponen T et al. Inflamm Bowel Dis 2008;14:40-46.

13. La lactoferrine différencie les IBS des MICI Lactoferrine fecale (ug/g) 1000 • De 2006 à 2008 : • 137 IBS, 126 RCH, 104 Crohn, 98 Temoins. • Activité : Harvey Bradshaw Index • Lactoferrine : valeur seuil = 7,25 ug/g 750 500 250 0 Actif Rem Actif Rem IBS Témoins RCH Crohn Sidhu R et al. Alim Pharmacol Ther 2010.

14. La lactoferrine différencie les IBS des MICI Sidhu R et al. Alim Pharmacol Ther 2010.

15. Madame F. Diagnostic : IBS • CRP < 5 mg/dL • Calprotectine 67 ug/g • CDEIS = 0

16. Prévalence des troubles fonctionnels intestinaux dans les MICI en rémission Simren et al. Am J Gastroenterol 2002 Miderhoud et al. Dig Dis Sci 2004 Farrokhyar et al. Inflam Bowel Dis 2006 Piche et al. Neurogastro Motil 2010

17. Troubles Fonctionnels intestinauxMICI vs population générale Farrokhyar et al. Inflamm Bowel Dis 2006;12:38-46

18. Les TFI impactent la qualité de vie Piche et al. Neurogastroenterol Motil 2010

19. L’IBS est elle la 3ième MICI ?

20. Sécrétion inappropriée de TNF-alpha PBMC Sans LPS PBMC avec LPS Liebregts T et al. Gastroenterology 2007;132:913-20.

21. Sécrétion inappropriée d’IL-1beta Sans LPS Avec LPS Liebregts T et al. Gastroenterology 2007;132:913-20.

22. La perméabilité épithéliale est augmentée Piche et al. Gut 2009.

23. La sensibilité viscérale est diminuée dans la RCH au contraire de l’IBS standard stim. doulour. colique Seuil d’inconfort mm Hg (m±SEM) Contrôles RCH IBS Chang et al. Gut 2000;47:497-505 ; Annahazi et al. Pain 2009;144:209-17.

24. Les TFI au cours des MICI : IBS or not ? • Aspect endoscopique, endomicroscopique et histologique d’un colon normal au cours de l’IBS Matysiak-Budnik T. Données personnelles.

25. Les TFI au cours des MICI : IBS or not ? • Aspect endoscopique, endomicroscopique et histologique d’un colon de RCH en rémission Matysiak-Budnik T. Données personnelles.

26. Les TFI au cours des MICI : IBS or not ? Matysiak-Budnik T. Données personnelles.

27. IBS et MICI : un mythe plus qu’une réalité • En 2010, l’obtention d’une rémission profonde (cicatrisation endoscopique) est un objectif atteignable au cours des MICI. • Malgré cela, certains patients gardent des symptômes douloureux comparables à ceux observés au cours de l’IBS. • Les mécanismes physio-pathologiques responsables de ces symptômes sont probablement (très) différents de ceux de l’IBS.