Antibióticos

1. Antibióticos DR. CARLOS N DEL RIO ALMENDAREZ CENTRO DE ESPECIALIDADES PEDIATRICAS

2. ANTIBIÓTICOS

3. INTRODUCCIÓN • Se inicia el uso de antibióticos hace más de 60 años • Uso y abuso de ellos • Administración inapropiada • Juicio y criterio clínico

4. SELECCIÓN INICIALFACTORES: • Conocimiento que no todas las infecciones son de etiología bacteriana • Conocimiento de los microorganismos que causen la infección • Conocimiento de la evolución natural de la enfermedad infecciosa • Conocimiento de la vía de administración, dosis, duración del tratamiento, susceptibilidad bacteriana a los antibióticos que se van a utilizar • Que el fármaco llegue al sitio de la infección en las concentraciones adecuadas • Tener presente la edad, anomalías metabólicas, función hepática ó renal • Datos de cultivos y sensibilidad deben guiar al clínico para continuar o modificar el régimen medicamentoso empírico pero esto no sustituye a la evolución clínica • Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de atb así como evitar cambios frecuentes de antimicrobianos

5. Drogas sintéticas ó Quimioterapeuticos Son obtenidos por la mano del hombre. Creados en el Laboratorio El quimioterapeutico se define como: Una sustancia química sintética, obtenida para tratar infecciones mediante destrucción de los microorganismos infectantes, cuando se administra al huésped, sin dañar sus tejidos. Antibióticos Son elaborados, en su metabolismo propio, por seres vivos: Plantas, animales, bacterias y hongos. Se define como una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente un microorganismo ó una modificación química de la misma, que inhibe la reproducción, crecimiento ó incluso destruye otros microorganismos y células anormales de animales superiores. Conceptos generales

6. CONCEPTOS GENERALES • Agente Bacteriostático: Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana, misma que se reanuda cuando se retira el agente • Agente Bactericida: Aquel que tiene la propiedad de matar a las bacterias, es irreversible Las siguientes leyes de Jawest nos indican el efecto de la utilización conjunta de dos antimicrobanos: • Sinergismo: ( Bactericida + Bactericida): El resultado terapéutico es superior a la suma de sus efectos aislados • Suma de Efectos: ( Bacteriostático + Bacteriostático ): El resultado terapéutico es igual a las suma de sus efectos • Antagonismo: ( Bactericida + Bacteriostático ). El resultado terapéutico es inferior a la suma de sus efectos aislados.

7. BETALACTÁMICOS: Penicilinas naturales Penicilinas semisintéticas P. Resistentes a betalactamasas(isoxazolil-penicilinasas) Aminopenicilinas Carboxipenicilinas Ureidopenicilinas Inhibidores de betalactamasas AMINOGLUCOSIDOS: Amikacina Gentamicina Estreptomicina Netilmicina LINCOSAMIDAS: Cindamicina Lincomicina CLASIFICACIÓN GENERAL

8. GLUCOPÉPTIDOS: Vancomicina Teicoplanina POLIMIXINA FENICOLES: Cloranfenicol TETRACICLINAS MACROLIDOS: Eritromicina Claritromicina Azitromicina Roxitromicina RIFAMICINAS QUIMIOTERÁPICOS: Nitrofuranos Imidazoles Quinolonas Sulfonamidas Clasificación general

9. PENICILINAS • ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA: Anillo betalactamico+ anillo tiazolidínico+ una cadena de ácido 6-aminopenicilinico. • MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben la síntesis de la pared bacteriana ( Bactericidas) Unión a las PBP

10. PENICILINAS • FARMACOCINÉTICA: • Buen absorción oral • Distribución Tisular y penetración adecuada en SNC. • Eliminación renal • Vida media variable ( 30 min PSC – hasta 24 hrs)

11. TOXICIDAD • Alergia a Penicilina: 1 a 10% • Lesiones cutáneas maculopapulares: 20% • Reacciones Anafilácticas: 0.004 a 0.015% • EFECTOS ADVERSOS: • Síntomas gastrointestinales • Lesiones cutáneas • Neutropenia y alteraciones en agregación plaquetaria • Insuficiencia Renal • Encefalopatía o Crisis convulsivas

12. MECANISMOS DE RESISTENCIA • DEGRADACIÓN ENZIMATICA BETALACTAMASAS : Plásmidos ó por cromosomas • IMPOSIBILIDAD DE PENETRACIÓN ALTERACIONES DE LAS PORINAS • ALTERACIONES DEL SITIO BLANCO PROTEÍNAS LIGADORAS DE PENICILINA ( PBP)

13. CEFALOSPORINAS • Cefalosporina C • Estructura básica: Anillo de Dihidrotiazina unido a un anillo Betalactámico

14. CEFALOSPORINAS • Orales: Cefixima y Ceftibuten • Parenterales: • Primera generación • Segunda generación • Tercera generación • Cuarta generación

15. ESTRUCTURA • CEFALOSPORINAS: • Primera generación • Segunda generación • Tercera generación • Cuarta generación

16. Mecanismo de acción Las cefalosporinas impiden la síntesis de la pared celular bacteriana a través de la inactivación de una ó varías proteínas ligadoras de penicilina ( PBP) MECANISMOS DE RESISTENCIA: • Disminución de penetración • Producción de betalactamasas

17. FARMACOCINETICA • Vía Parenterales: • Intramuscular • Intravenosa • Unión a proteínas desde el 17% hasta 95% • Penetran en la mayoría de los tejidos (SNC) • Vía oral • Buenas concentraciones séricas principalmente con el Ceftibuten

18. ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS EN COMBINACIÓN CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMSAS • Actividad antimicrobiana: • Ácido clavulanico..........1981 • Sulbactam • Tazobactam Estos inhibidores combinados aumentan la actividad antibacteriana de los betaláctamicos 4 a 32 veces más

19. MECANISMOS DE ACCIÓN • Los inhibidores de betaláctamasas se unen a algunas proteínas que ligan penicilina ejerciendo una doble actividad antibacteriana • La actividad principal incluye la inhibición irreversible ( SUICIDA) de las betaláctamasas

20. MECANISMOS DE RESISTENCIA • Producción de Betaláctamasas: • Mutaciones cromosomicas

21. FARMACOCINÉTICA • Presenta el Ac. Clavulánico una absorción oral del 89 al 97% • Sulbactam se absorbe bien solo en combinación con ampicilina 68% ( Profarmaco=Sultamicilina) • Se unen a las proteínas 20% AC. Clavulánico, 38% el sulbactam • Buena penetración a los tejidos • Su vía de eliminación principal: • Riñón • Hígado

22. TOXICIDAD • Reacciones de Hipersensibilidad • Náuseas • Diarrea

23. MONOBACTÁMICOS • AZTREONAM: Es el único miembro de esta clase que es activo exclusivamente contra Pseudomonas aeruginosa. • MECANISMO DE ACCIÓN: Se une a las PBP impidiendo su función normal

24. ESTRUCTURA • MONOBACTAMICOS: • Aztreonam

25. MONOBACTÁMICOS • Mecanismo de resistencia: Es resistente a la hidrólisis por betalactámasas • Farmacocinética: Se administra solo por vía intravenosa Vida media de 2 horas El 56% se une a las proteínas Penetra a la mayoría de los tejidos Se elimina por vía Renal

26. MONOBACTÁMICOS • Toxicidad: Misma toxicidad que otros betalactámicos • Efectos adversos: Flebitis Elevación de las aminotransferasas Diarrea Náuseas Vómitos

27. CARBAPENEMS(Tienamicinas) • Actividad antimicrobiana: • Son antibióticos bicíclicos que comparten el núcleo carbapenem • Descubiertos en 1975 • El Imipenem es metabolizado activamente por la dehidropeptidasa renal I • Asociación con Cilastatina un inhibidor de la dehidropeptidasa renal I que le da la estabilidad en soluciones concentradas • El meropenem es estable a la acción de dehidropeptidasa I y puede administrarse solo

28. ESTRUCTURA • CARBAPENEMS: • Imipenem + Cilastatin • Meropenem

29. CARBAPENEMS 6.- Activos contra Enterobacterias gram negativas 7.- Activos con bacterias gram positivas 8.- La mayoría de los anaerobios son sensibles a estos antibióticos • Mecanismo de acción: Se unen a las PBP causando inhibición del crecimiento bacteriano, inhibición de la división celular, pérdida de la biosíntesis de mucopéptidos de pared celular causando lisis celular

30. CARBAPENEMS • Farmacocinética: No se absorben por vía oral Se distribuyen en todos los tejidos y líquidos corporales Vida media de una hora El 70% se excreta por vía renal.

31. CARBAPENEMS • Toxicidad: Crisis convulsivas: 1 – 7% por inhibición de los receptores GABA con disminución de la neurotransmisión inhibitoria Nauseas Vómitos Diarrea Flebitis

32. AMINOGLÍCOSIDOS • El primer atb la Estreptomicina ( 1944) • Actividad antimicrobiana: • Bacterias aerobias gram negativas • Bacterias aerobias gram positivas • Micobacterias

33. MECANISMOS DE ACCIÓN • Los aminoglicósidos son inhibidores de la biosíntesis de proteína al unirse al ribosoma bacteriano. • Sitio blanco de unión es la Unidad 30S que contiene el rRNA 16s • Daño de la membrana externa • Bloqueo de la replicación inicial del DNA • Captación irreversible ?

34. AMINOGLICÓDISOS • Estreptomicina • Kanamicina • Gentamicina • Tobramicina • Netilmicina • Amikacina • Isepamicina

35. MECANISMOS DE RESISTENCIA Son tres los mecanismos principales de resistencia • Disminución en la captación: • Sistema de transporte de electrones • Modificación del sitio blanco en el ribosoma: • Mutaciones genéticas ribosómicas • Modificación enzimática: • Acetiltransferasas • Adenil/nucleotidil-transferasas • Fosfotransferasas

36. FARMACOCINÉTICA • Absorción pobre por vía oral • Vía Intramuscular • Vía Intravenosa • Poca unión a proteínas séricas • Buena distribución en líquidos intersticial y extracelular • Eliminación renal

37. TOXICIDAD • Ototoxicidad: Auditiva Vestibular Irreversible • Nefrotoxicidad

38. MACRÒLIDOS • Son antibióticos naturales y Semisintéticos • Espectro medio • Bacteriostáticos

39. MACRÓLIDOS • Eritromicina • Roxitromicina • Claritromicina Anillo lactònico de 14 átomos

40. MACRÓLIDOS • Azitromicina Anillo lactònico de 15 Átomos • Espiramicina • Miocamicina Anillo lactònico de 16 Átomos

41. MACRÓLIDOS • Mecanismo de Acción: • Inhiben la Síntesis de Proteínas: • Sub – Unidades 50s ribosomal Pueden llegar a ser Bactericidas si se aumenta la concentración en el medio,densidad de la población bacteriana y fase de crecimiento

42. MACRÓLIDOS • Mecanismo de resistencia: • Por alteración de la permeabilidad de la pared bacteriana ( Cierre de porinas ) • Plàsmidos (modificación de RNA ribosomal) • Producción enzimático - Esterasas - Metilasas Existe resistencia cruzada entre macròlidos y entre macròlidos y lincosamidas

43. MACRÓLIDOS • Efectos colaterales: • Ototoxicidad • Irritación gástrica • Ictericia transitoria : Colestàsis .- Dolor abdominal,Fiebre, Prurito y Hepatomegalia • Erupción cutánea • Aplicación IM es muy dolorosa

44. LINCOSAMIDAS • Son Bacteriostáticos • Espectro medio: • Lincomicina • Clindamicina • MECANISMO DE ACCIÒN: • Inhiben la síntesis de proteínas: SubU 50s Ribosomal • A concentraciones altas pueden ser bactericidas

45. LINCOSAMIDAS • Estructura: • Mecanismo de Resistencia: Similar a los macrólidos

46. LINCOSAMIDAS • Efectos colaterales: • Irritación gástrica • Erupciones cutáneas • Colitis pseudomembranosa • Flebitis • Hepatotoxicidad

47. LINCOSAMIDAS • Farmacocinética: • Se admistra Vía oral, Intramuscular e Intravenosa • Vida media de 3 horas • Penetra en la mayoría de los tejidos • En amígdalas,esputo,bronquios,pulmón,pleura, líquido pleural, apéndice y piel alcanza niveles superiores a la del suero • Se elimina por el hígado

48. METRONIDAZOL • Actividad Antimcrobiana: Es activo contra protozooarios Gérmenes anaerobios + H. Pyori • Mecanismo de acción: Es reducido después de su penetración por un sístema oxidoreductasa de piruvato-ferredoxina presente en los anaerobios, generando productos tóxicos y muerte celular.

49. METRONIDAZOL • Farmacocinética: • Buena absorción oral • Vía intravenosa se une a proteínas 1 – 20% • Penetra a todos los tejidos y líquidos corporales • Se metaboliza en el Hígado • 6-8% es eliminado en orina.

50. METRONIDAZOL • Mecanismos de Resistencia: Principal es la disminución del Sístema de oxidoreductasa. Es rara para anaerobios Puede ocurrir para H. pylori