200 likes | 659 Views
Nieuwe diabetesmedicatie in de eerste lijn. DPP-4 en GLP-1. Casus 1. Man 01-10-1939 Nederlandse afkomst RR 136/83 Lengte: 171, gewicht 126 BMI 43,1 Wil niet op de insuline. eGFR: 61 chol: 4.4 LDL 2,2 HDL: 0,9 Totaal/HDL:5.1 Trig 3 HbA1c 70 mmol/mol (8,7%)
E N D
Nieuwe diabetesmedicatie in de eerste lijn DPP-4 en GLP-1
Casus 1 • Man 01-10-1939 • Nederlandse afkomst • RR 136/83 • Lengte: 171, gewicht 126 • BMI 43,1 • Wil niet op de insuline. • eGFR: 61 • chol: 4.4 LDL 2,2 HDL: 0,9 Totaal/HDL:5.1 Trig 3 HbA1c 70 mmol/mol (8,7%) • Medicatie: metformine 2 dd 1000mg • Glimepiride 1dd 6 mg • Losartan/ HCTZ 100/25 mg • Metoprolol ZOC 1dd100mg • Simvastine 1 dd 20 mg • Na overleg: • Start victoza 1dd 0,6 mg na, 2 weken 1dd 1,2 mg. • Wat kunnen we verwachten van Victoza?
G I I G G I G G I G I G I G I G I G G Orale medicatie DM2 Koolhydraat Glucose SU-derivaten stimuleren insulineafgifte Glucose Insuline Metformine vermindert hepatische glucoseafgifte TZD’s en metformine verminderen IR
Bekende behandelingen: effect op termijn? 9 8 HbA1c (%) 7 Conventioneel (n=441)Glibenclamide (n=277) Chloorpropamide (n=265) Metformine (n=342) Insuline (n=409) 6 0 0 2 3 6 9 12 Jaren na diagnose UKPDS=UK Prospective Diabetes Study. Conventionele therapie = alleen dieet. Bewerkt naar UKPDS Group (UKPDS 34). Lancet. 1998;352:854–865.
Verschillen tussen huidige therapieën belangrijkste beperkingen PPG=postprandiale glucose; GI=gastro-intestinaal. DeFronzo RA. Ann Intern Med. 1999;131:281–303; Williams G, Pickup JC, eds. Handbook of Diabetes. 3rd ed. Malden, Ma: Blackwell Publishing, 2004; Holz GG, Chepurny OG. Curr Med Chem. 2003;10:2471–2483; Meneilly GS et al. Diabetes Care. 2003;26:2835–2841; Ahrén B et al. Diabetes Care. 2002;25:869–875; Moller DE. Nature. 2001;414:821–827.
Pancreas Bètacellen Alfacellen • Glucose afgifte in bloed door de lever • Glucagon door alfacellen (GLP-1)Glucose- afhankelijk Incretines – darmhormonen (GLP-1 en GIP) glucoseregulatie via effecten op bètacelfunctie Inname van voeding • Glucoseafhanelijke • Insuline door bètacellen(GLP-1 en GIP) • Glucose- opname en opslag in spieren en vetweefsel Afgifte van incretines Stabielereglucose- controle Actief GLP-1 en GIP Brubaker PL, Drucker DJ. Endocrinology. 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet. 2002;359:824–830; Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003;3:365–372; Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430–441; Holz GG, Chepurny OG. Curr Med Chem. 2003;10:2471–2483; Creutzfeldt WOC et al. Diabetes Care. 1996;19:580–586; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929–2940.
Pancreas Bètacellen Alfacellen • Glucose afgifte in bloed door de lever • Glucagon door alfacellen (GLP-1)Glucose- afhankelijk Werking van DPP-4-remmers en GLP-1-analogen • Glucoseafhanelijk • Insuline door bètacellen(GLP-1 en GIP) Inname van voeding GLP-1-analogen • Glucose- opname en opslag in spieren en vetweefsel Afgifte van GLP-1 en GIP Stabielereglucose- controle Actief GLP-1 en GIP X Sitagliptine (DPP-4- remmer) DPP-4- enzym Inactief GLP-1 Inactief GIP Brubaker PL, Drucker DJ. Endocrinology. 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet. 2002;359:824–830; Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003;3:365–372; Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430–441; Holz GG, Chepurny OG. Curr Med Chem. 2003;10:2471–2483; Creutzfeldt WOC et al. Diabetes Care. 1996;19:580–586; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929–2940.
Effects on HbA1c Nathan NEJM 2007
Regelgeving in Nederland: DPP4-remmers Sitagliptine: Monotherapie Duotherapie met metformine, SU of TZD Tripeltherapie met metforine + SU/TZD Vildagliptine: Duotherapie met metformine, SU of TZD Linagliptine: Monotherapie Duotherapie met metformine Tripeltherapie met metformine en SU Saxagliptine: Duotherapie met metformine, SU of TZD Farmacotherapeutisch kompas 2012
GLP-1 analogen • Vergoeding beperking: • BMI > 35 kg/m2 • Combinatie van metformine & SU in max doseringen onvoldoende werkzaam • Niet in combinatie met insuline (tenzij patient dit al kreeg voor 1 mei 2011) • Eerst Rx moet door internist zijn uitgeschreven
Regelgeving in Nederland: Exanatide /liraglutide Diabetes mellitus type 2 in combinatie met metformine en/of een sulfonylureumderivaat, indien met maximaal te verdragen doseringen van deze orale middelen geen adequate glykemische controle wordt bereikt. Farmacotherapeutisch kompas 2012
Werkafspraken GLP-1 Indicatiestelling door huisarts op grond van criteria en regelgeving Verwijzing > internist via fax of (binnenkort) Zorgdomein OLVG: Duidelijk vraagstelling vermelden, huidige medicatie en laatste lab Denk aan: BMI criterium Maximale orale medicatie criterium Te verwachten HbA1c daling Patient krijgt afspraak voor internist en DVK, evt diëtist In principe binnen 3 mnd retour huisarts voor verdere begeleiding Alternatief voor zorggroepen Caresharing: Indicatiestelling door huisarts, eerste recept door internist (verplicht), verdere begeleiding door huisarts en POH Begeleiding zonodig via Caresharing
Casus 2 Turkse afkomst geb 01-01-1966 vrouw Zwaar overgewicht maar wil geen insuline. Vindt dit te veel werk, en wil niet prikken. Heeft moeite met zelfcontole. Meet thuis waarden tussen de 9 en 12 nuchter glucose moet er ’s nacht 2-3 maal uit. LO: RR 175/73 p: 92 gewicht 93kg lengte 157 Lab: na 140 K 4,8 kreat 46 GFR 126 Ureum 3,5 HDL 1,31 LDL 2,03 Tri 1,20 HbA1C 81 Bloeddruk stijgt: in 2010 RR 125/75, 2011 RR 147/67 HbA1c: 2010: 51 2011: 65 BMI 2010: 38.3, 2011: 37,7 Conclusie onvoldoende regulatie diabetes mellitus en RR verhoogd Medicatie: Nifedipine retard 1dd20mg Enalapril 1d10mg Metformine 2d1000mg Glimepiride 1d 6mg Sitagliptine 1dd100mg Ondanks medicatie blijft HbA1c stijgen. Mevrouw geeft aan GLP 1 te willen gebruiken Victoza 1dd 0,6 mg na 1 week 1dd 1,2 mg
Casus 3 38 jarige dame. Heeft diabetes ontwikkeld tijdens haar zwangerschap. Gewicht 88 kg lengte 1.56 HbA1c 64 glucose 10,4 Medicatie: metformine 3 d 1000mg, Glimepiride 1 d 6mg POH vraagt aan internist of patiënte ingesteld kan worden op GLP-1. Patiente gaat naar internist maar komt vervolgens niet meer terug. Na aantal malen vragen blijkt patiënte nu onder behandeling van internist te staan en is inmiddels ingesteld op insuline
Casus 4 Man 43 jaar DM2 BMI 36,3 HbA1c 52 (6,9%) Medicatie: Metformine 3x850 Novomix 38-32 Atorvastatine 40 Heeft gelezen over GLP-1 en wil dit graag gaan gebruiken in de hoop wat af te vallen
Belangrijkste dilemma’s en onduidelijkheden GLP-1/DPP-4 Zorgvuldige indicatiestelling Te verwachten effecten op HbA1c en gewicht Combinatietherapieën: wat mag wel en wat mag niet GLP-1 als “vermageringsmiddel” Combinatie met insuline