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HOSPITAL NACIONAL GILLERMO ALMENARA IRIGOYEN . BIOPSIA RENAL POST-TRASPLANTE . Dra. Julia Sumire Umeres. DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLOGICA SERVICIO DE PATOLOGIA QUIRURGICA Y NECROPSIAS. Trasplante renal - disfunción. Trasplante renal - disfunción. Trasplante renal -disfunción.
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HOSPITAL NACIONAL GILLERMO ALMENARA IRIGOYEN BIOPSIA RENAL POST-TRASPLANTE Dra. Julia Sumire Umeres. DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLOGICA SERVICIO DE PATOLOGIA QUIRURGICA Y NECROPSIAS
Trasplante renal - Introducción • Donante adecuado: ABO Panel de reactividad bajo Prueba cruzada adecuada HLA • Inducción de la inmunosupresión adecuada
Clasificación de Banff’97 • Normal • Rechazo mediado por anticuerpos: Rechazo debido a los anticuerpos anti-donante(demostrado): A. Inmediato (hiperagudo) B. Retardado (Agudo acelerado)
Clasificación de Banff’97 • Alteraciones límites (Borderline): sospechoso para rechazo agudo. No arteritis .Tubulitis: 1-4 (Puede coincidir con categorías 2 y 5)
Clasificación de Banff’97 • Rechazo agudo celular/activo Grado Hallazgo histopatológico IA >25% infiltrado intersticial > 4 linfocitos/túbulo IB >25% infiltrado intersticial > 10 linfocitos/túbulo IIA Arteritis intimal discreta moderada IIB Arteritis intimal severa y oclusión >25% de luz vascular III Arteritis transmural,necrosis fibrinoide y necrosis de la capa muscular
Clasificación d e Banff’97 5.Rechazo crónico/esclerosante Grado Hallazgos histopatológicos I (Leve) Fibrosis intersticial y atrofia tubular leve con(a) o sin(b) cambios sugestivos de rechazo crónico II (Moderado) Fibrosis intersticial y atrofia tubular moderada (a) o (b) III (Severa) Severa fibrosis intersticial y atrofia tubular,pérdida de túbulos (a) o (b)
Rechazo hiperagudo • Se presenta en minutos u horas del injerto • Los receptores tienen títulos altos de anticuerpos contra el sistema ABO o contra antígenos expresados en los linfocitos o endotelio del donante. • Daño irreversible
Rechazo agudo humoral-vascular • Compromiso de vasos y glomérulos. • Arterias y arteriolas: - Edema subendotelial y material “mucoide” - Endotelio hipertrófico - Infiltrado por linfocitos, monocitos y células plasmáticas
Rechazo agudo humoral-vascular • Glomérulos: • Hipertrofia endotelial • Fusión de los procesos en pie y transformación vellosa • Desprendimiento de la membrana basal y depósitos de agregados plaquetarios y fibrina
Rechazo agudo vascular Inmunofluorescencia: • Depósitos lineales de IgG e IgM en capilares glomerulares y vasos intersticiales • Depósitos granulares de C1q, C3 y fibrina en capilares glomerulares y vasos intersticiales
Clasificación de Banff’97-Revisión 2002 • Normal • Rechazo mediado por anticuerpos: documentado en parte o sospechoso de tener anticuerpos contra el donante (puede coincidir con las categorías 3,4 y 5) I : NTA , C4d+, inflamación intersticial II :Infiltrado por polinucleares en capilares peritubulares, C4d+ III:Arteritis con necrosis fibrinoide,C4d+
Clasificación de Banff’97- Revisión 2002 • Alteraciones límites (Borderline): sospechoso para rechazo agudo. No arteritis .Tubulitis: 1-4 (Puede coincidir con categorías 2 y 5)
Clasificación de Banff’97-Revisión 2002 • Rechazo agudo celular/activo Grado Hallazgo histopatológico IA >25% infiltrado intersticial > 4 linfocitos/túbulo IB >25% infiltrado intersticial > 10 linfocitos/túbulo IIA Arteritis intimal discreta moderada IIB Arteritis intimal severa y oclusión >25% de luz vascular III Arteritis transmural,necrosis fibrinoide y necrosis de la capa muscular
Rechazo agudo humoral y C4d-Criterios diagnósticos • Depósito de C4d en capilares peritubulares • Uno o más de los siguientes hallazgos: - Neutrófilos en capilares peritubulares - Necrosis fibrinoide en arterias - Necrosis tubular aguda 3. Anticuerpos específicos contra donante
Trasplante renal y C4d • C4d es un producto de degradación de C4 • Considerado como marcador inmunohistoquímico de respuesta humoral • La presencia de C4d a lo largo de capilares peritubulares indica un pobre pronóstico del injerto
Trasplante renal y C4d • C4d solo ha sido detectado en riñones trasplantados • Hay correlación entre la presencia de C4d y anticuerpos circulantes. Anticuerpos dirigidos contra el CHM I y/o II • Los pacientes pre-sensibilizados pueden demostrar la positividad a C4d inmediatamente después del trasplante • C4d es también positiva en incompatibilidades ABO
Trasplante renal y C4d • La presencia de C4d en un rechazo agudo, significa gravedad, requiriendo terapia agresiva • Si C4d+ está asociado a clínica de disfunción renal , la supervivencia del injerto es pobre
Trasplante renal y C4d Cambios histológicos: • Detectado por inmunofluorescencia o inmunohistoquímica • Observado a lo largo de los capilares peritubulares tanto de la corteza como de la médula, distribución focal o difusa. • No se evaluarán áreas necróticas o fibróticas
Rechazo agudo celular • Tiempo variable, lo más común es que se presenta a las pocas semanas del trasplante. Puede injertarse en un rechazo crónico. • Infiltrado inflamatorio de células linfoides a nivel túbulo-intersticial. Marcador histológico: tubulitis (CD8+) • Otras células : Monocitos, células plasmáticas. Poco frecuente : eosinófilos y polinucleares
Rechazo agudo celular • Vasculitis tienen peor pronóstico y no tienen buena respuesta a los corticoides • La severidad de la inflamación a nivel túbulo-intersticial no correlaciona con el pronóstico probablemente por la eficacia del tratamiento antirechazo • Si tubulitis está asociado a NTA, la evolución no es tan favorable como tubulitis sola. • La biopsia renal tiene una sensibilidad de 90-99% para el diagnóstico de rechazo
Rechazo crónico • Hay pérdida gradual de la función renal en meses – años • Generalmente hay el antecedente de varios episodios de rechazo • Las lesiones histopatológicas son de dos tipos: - Vascular - Glomerular
Glomerulopatía del trasplante • Observado en 4% , después de los 6 primeros meses de trasplante • Asociado con Proteinuria > 1 gr/24 hs • Proteinuria persistente y progresiva Síndrome nefrótico en algunos casos