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Verona 10 giugno 2006. CHEMIOTERAPIA INTEGRATA INTRA-ARTERIOSA E SISTEMICA NEI TUMORI DELLE VIE BILIARI. Maurizio Cantore Oncologia Carrara. INTRA-EPATICO. 25%. PERI-ILARE. 66%. 9%. EXTRA-EPATICO. Adenocarcinoma 76% Carcinoma 8% Carcinoma papillifero 6%
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Verona 10 giugno 2006 CHEMIOTERAPIA INTEGRATA INTRA-ARTERIOSA E SISTEMICA NEI TUMORI DELLE VIE BILIARI Maurizio Cantore Oncologia Carrara
INTRA-EPATICO 25% PERI-ILARE 66% 9% EXTRA-EPATICO Adenocarcinoma 76% Carcinoma 8% Carcinoma papillifero 6% Carcinoma mucinoso 5% Adenosquamoso 4% Squamoso 2% A piccole cellule 0,5% COLECISTI Adenocarcinoma 71% Carcinoma solido 17% Carcinoma papillifero 7% Carcinoma mucinoso 4% Adenosquamoso 0.6% Squamoso 0,5% A piccole cellule 0,3% COLANGIOCARCINOMA
maschi: 1,5/100.000 anno In Italia femmine: 2,2/100.000 anno CARCINOMA COLECISTI Colelitiasi nel 90% dei casi 4% di tutti i tumori Germania, Olanda, Danimarca 6° posto del digerente Incidenza aumenta con l’età (>65 anni) In Europa, 11800 nuovi casi/anno 11500 decessi
72% inoperabili alla diagnosi dopo chirurgia, 5-year surv 7% RT/CT post-op. 5-year surv da 33% a 64% Kresl et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002 Sopravvivenza mediana Stadio II 14 mesi Stadio III 10 mesi CT post-op. 5-year surv da 14% a 26% Takada et al, Cancer 2002 Stadio IV 8 mesi
COLANGIOCARCINOMA 2% di tutti i tumori Forme inoperabili, median surv. 8-12 mesi Prevalenza nel sesso maschile Maggior incidenza fra 60 e 70 anni Colangite sclerosante e colite ulcerosa
ANATOMICA DI BISMUTH-CORLETTE COLANGIOCARCINOMA Classificazioni
COLANGIOCARCINOMA RT: non ha un ruolo ben definito CT: non ha impatto su OS e QoL Ilare, I e II stadio CT/RT neoadiuvante poi trapianto meglio di Resezione Ripresa di malattia Sopravvivenza Rea e al, Ann Surg 2005 Khan et al, Lancet 2005
Revisione letteratura
RAZIONALE Prognosi sfavorevole
CT sistemica poco attiva RAZIONALE
RAZIONALE Crescita locale
RAZIONALE Elevata estrazione epatica
RAZIONALE Più elevata concentrazione
1+ CLtb Q(1-E) Rd = FARMACI
Casistica personale
SCHEDULA EPIRUBICINA 50 mg/m2 CISPLATINO 60 mg/m2 In arteria epatica in bolo In infusione continua endovenosa 5-FLUOROURACILE 200 mg/m2/die 1-14 ogni 3 settimane
NUMERO = 30 Colangiocarcinomi 25 Colecisti 3 Coledoco 2 ETA’ mediana = 65 (43-75) M/F = 15/15 PS = 2 = 10 (33%) SEDI DI METASTASI fegato = 29 peritoneo = 5 linfonodi = 4 osso = 3 surrene = 2 pleura = 2 CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI Gennaio 2000 – Giugno 2004
TOSSICITA’ EMATOLOGICA 30 Pazienti 158 Cicli LEUCOPENIA 20% 3% 0 3% TROMBOPENIA 6% 0 3% 0 ANEMIA 10% 16% 3% 0 Grado WHO 1 2 3 4
TOSSICITA’ NON EMATOLOGICA Grado WHO 1 - 2 3 - 4 30 Pazienti 158 Cicli NAUSEA/VOMITO 30% 3% ALOPECIA 60% 15% MUCOSITE 6% 12% NEUROLOGICA 6% 3% FEBBRE 20% 0 TROMBOSI DEL CVC 5 (17%)
TOSSICITA’ Confronto con Ellis
TOSSICITA’ Confronto con Ellis
TOSSICITA’ Confronto con Ellis
TOSSICITA’ Confronto con Ellis
TOSSICITA’ Confronto con Ellis
TOSSICITA’ Confronto con Ellis
CICLI TOTALI = 158 CICLI MEDIANI = 6 (2 - 8) RISPOSTA COMPLETA = 1 RISPOSTA PARZIALE = 11 STABILITA’ = 12 PROGRESSIONE = 6 RC + RP = 40% RISULTATI (1) PAZIENTI VALUTABILI 30/30
CA 19-9 RISPOSTA COMPLETA = 29% RISPOSTA PARZIALE = 40% STABILITA’ = 21% AUMENTO = 10% DOLORE si = 16/30 RISPOSTA COMPLETA = 4/16 RISPOSTA PARZIALE = 6/16 STABILITA’ = 3/16 AUMENTO = 3/16 RISULTATI (2)
Caso 1 . uomo 63 anni . dopo 3 cicli . exitus a 13 mesi
Caso 2 . donna 56 anni . dopo 6 cicli . exitus a 21 mesi
Caso 3 . uomo di 66 anni . dopo 6 cicli . exitus a 14 mesi
Caso 4 . uomo di 59 anni . dopo 3 cicli . vivo a 4 mesi
1,0 0,9 TTP = 7 mesi SOPRAVV. MEDIANA = 13 mesi SOPRAVV. 1 ANNO = 54% SOPRAVV. 2 ANNI = 20% 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0 5 10 15 20 25 30 35 40
CONCLUSIONI TRATTAMENTO FATTIBILE TERAPIA ATTIVA TASSO DI SOPRAVVIVENZA INTERESSANTE PROBLEMA TECNICO MAGGIORE: GESTIONE DEL CVC
5-FLUOROURACILE 200 mg/m2/die 1-14 In infusione continua endovenosa CAPECITABINA Per os come migliorare EPIRUBICINA 50 mg/m2 CISPLATINO 60 mg/m2 In arteria epatica in bolo 1000 mg/m2 bid x 14 giorni IPERTERMIA ESTERNA Giorni -1, 0, +1 ogni 3 settimane
NUMERO = 10 Colangiocarcinomi 6 Colecisti 4 ETA’ mediana = 60 (37-69) M/F = 6/4 SEDI DI METASTASI fegato = 10 linfonodi = 2 peritoneo = 1 CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI Luglio 2004 – Febbraio 2006
CICLI TOTALI = 46 CICLI MEDIANI = 3 RISPOSTA PARZIALE = 4 STABILITA’ = 2 PROGRESSIONE = 1 RP = 60% RISULTATI PAZIENTI VALUTABILI 7/10