1 / 30

La Mucoviscidose

La Mucoviscidose. Mucoviscidose . Affection létale héréditaire à transmission autosomique récessive la plus fréquente dans les populations caucasiennes Incidence estimée : 1 ~ sur 4400 naissances Nombre de personnes atteintes en France ~ 6 300 Mutations du gène CFTR

imaran
Download Presentation

La Mucoviscidose

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. La Mucoviscidose

  2. Mucoviscidose • Affection létale héréditaire à transmission autosomique récessive la plus fréquente dans les populations caucasiennes • Incidence estimée : 1 ~ sur 4400 naissances • Nombre de personnes atteintes en France ~ 6 300 • Mutations du gène CFTR • Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator Age médian de survie (ans) 35 30 25 20 15 10 5 0 1950 1960 1970 1980 1990 2000

  3. Gène codant pour la protéine CFTR Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator Gène identifié en 1989 • Situé sur le bras long du chromosome 7 (7q31) • 250 Kb • 27 exons

  4. Protéine CFTR : membre de la famille des transporteurs ABC (ATP binding cassette)

  5. Cl- Cl- - ENaC Canaux chlore accessoires + CFTR Na+ Fonctions de CFTR Canal chlore et régulateur d’autres canaux ioniques

  6. I II III IV V - VI CFTR formée en faible quantité CFTR non mature Régulation altérée CFTR non formée Conductance altérée G542X 2.4% G551D 1.6% R117H <1% F508del 68% 5,7,9T <1% Classes de mutations du gène CFTR CFTR NORMAL

  7. Courbes de survie en fonction du génotype CFTR Médiane de survie = 50 ans Médiane de survie = 36 ans McKone, Chest 2006

  8. Transport ionique altéré Mucus anormal Inflammation infection Atteinte respiratoire dans la mucoviscidose mécanismes Gène CFTR muté Protéine CFTR défectueuse Destruction tissulaire pulmonaire

  9. Les éléments du diagnostic • Le test de la sueur • Test de référence : Test de Gibson et Cooke : • Dosage des ions chlorures dans la sueur recueillie par iontophorèse à la pilocarpine • Poids de sueur nécessaire pour résultat fiable > 100 mg • Résultats : taux chlorures • > 60 mmol/L : confirme le diagnostic • 40 – 60 mmol/L : taux intermédiaire à confronter à la clinique • < 40 mmol/L : infirme le diagnostic à priorimais à toujours confronter à la clinique • (attention, pour les nourrisson, test négatif quand < 30 mmol/L) • Etude génétique • Recherche des 2 mutations

  10. Atteinte respiratoire et prise en charge Conditionne le pronostic : Responsable de 90 % des décès Développement progressif d'une insuffisance respiratoire Chronique Présentation clinique Jeune enfant: peu spécifiques : bronchites récidivantes, toux persistante Enfant plus âgé: Toux grasse chronique, expectoration muco-purulente, cyanose, hippocratisme digital

  11. Hippocratisme digital

  12. Atteinte respiratoire et prise en charge • Poussées de surinfection : • Apparition ou recrudescence de la toux • Modification de l'aspect de l'expectoration • Modification de la dyspnée • Diminution de la tolérance à l'effort • Modification de l'auscultation • Asthénie • Perte de poids, anorexie, baisse de l'appétit

  13. Atteinte respiratoire et prise en charge • Fonction respiratoire • Evaluation de l'obstruction bronchique par les courbes débits-volumes (VEMS) • Surveillance de la saturation en 02 • Test d'effort • Evaluation radiologique • Radio thorax, tomodensitométrie • Distension pulmonaire • Bronchectasies, bouchons muqueux

  14. Evaluation microbiologique • Principaux germes • Staphylococcus aureus • Haemophilus influenzae • Pseudomonas aeruginosa • Autres germes gram négatifs • Largement répandus dans l'environnement • Résistants aux antibiotiques • Burkholderia cepacia • Alcaligenes xylosoxidans • Stenotrophomonas maltophilia

  15. Traitement de l’atteinte respiratoire Kinésithérapie quotidienne Antibiothérapie Orale, IV répétée, Inhalée Anti -inflammatoires Corticothérapie inhalée?, par voie générale DNase recombinante Oxygénothérapie Ventilation mécanique Transplantation pulmonaire

  16. Atteinte digestive et prise en charge Manifestations Atteinte pancréatique 85 % des patients Physiopathologie Accumulation de bouchons muqueux dans les canaux pancréatiques, responsable d'une obstruction canalaire et d'une dégénérescence du tissu pancréatique avec atrophie des acini et transformation graisseuse du pancréas ----> Maldigestion et malabsorption Selles fréquentes, abondantes et graisseuses

  17. Atteinte digestive et prise en charge • Atteinte hépatobiliaire • 10 % des enfants vers 10 ans • Accumulation d'un matériel granuleux dans les canalicules biliaires intra-hépatiques : cholestase • Initialement: anomalies biologiques • Développement progressive d'une cirrhose

  18. Atteinte digestive et prise en charge • Manifestations intestinales • Troubles de la motricité digestive • Iléus méconial • Puis épisodes de douleurs abdominales et de syndrome subocclusif avec distension abdominale • Fréquence de l'existence d'un reflux gastro-oesophagien

  19. Traitement • Alimentation • Hypercalorique, adaptée au goût de l’enfant • 10 - 15 % protéine • 35 -45 % graisses (graisses végétales) • 45 - 55 % glucides • Parfois nécessité d’une assistance nutritionnelle • Extraits pancréatiques • 10 000 UI lipase /kg sans dépasser 250 000 UI • Supplémentation en vitamines liposolubles • Atteinte hépatique • Acide ursodesoxycholique (URSOLVAN) pour le traitement de la cholestase

  20. Bénéfices et inconvénients du dépistage néonatal de la mucoviscidose + - ? Diagnostic précoce * Amélioration nutrition * Prévention complications * Epidémiologie, description * Etudes présymptomatiques * Amélioration respiratoire * Survie améliorée * Colonisation précoce pyocyanique * Anxiété famille * Dépistage des porteurs sains* Brouard J et al. 2005 Chatfield S et al. 1991 Farrell P et al. 2001 Munck A et al. 2008 Waters DL et al. 1999

  21. Dépistage néonatal – Stratégie Dosage de la TIR (trypsine immunoréactive) maternités  laboratoires  associations régionales  CRCM Analyse des résultats par la commission technique de l’AFDPHE Centralisation & Optimisation 2008

  22. Dépistage néonatal - résultats 2002/2007 Nb NN testés 4 329 571 % suspects TIR-J3 > seuil 0.63 % biologie moléculaire 97.9 malades 2 Kit CF30 739 739 1 Kit CF30 2230 224 0 kit CF30 23565 24 Kit CF30 Elugicen Orchid ARMS: F 508, I 507, 1078del T, 1717-1G > A, 2183AA>G, 3659 delC, 3849+10 kbC > T, 621+1G > T, A455E, E60X, G 542X, G551D, N1303K, R1162X, R117H, R334W, R347P, R553X, S1251N, W1282X, 1811+1.6kbA>G,2789+5G > A, 3120+1G > A, 3272–26A > G, 394 del TT, 711 + 1G > T, G85E, Y1092X, Y 122 X, W846X risque d’être malade TIR-J3 < 100µg/l : 1/22 TIR-J3 > 100µg/l : 1/3 Incidence des NN dépistés malades 1/4387 (variations régionales Réunion 1/2460 Midi Pyrénées 1/6760) Les données ne peuvent être publiées sans l’accord de l’AFDPHE

  23. Les dépistés atteints de mucoviscidose n=987 Clinique • Poids de naissance médian (g) 3120 2780-3450 • % prématurité < 37 s 8.3 • Age médian 1ère consultation (j) 35 29-47 (hors iléus méconial) % symptômes 1ère consultation 54Signes Digestif 69% et/ou Hypotrophie 44% et/ou Respiratoires 24% Les données ne peuvent être publiées sans l’accord de l’AFDPHE

  24. Les dépistés atteints de mucoviscidose n=987 Mutations Kit CF30 au niveau national : 86.2% des allèles (toutes les régions > 80% sauf PACA/Limousin) 85% au moins 1 F508del 41% F508del/F508del Screening exhaustif du gène au niveau national : 98.9% des allèles 22 allèles « en cours » d’identification (19 patients) 186 mutations différentes (18 sont trouvées > 10 fois) Les données ne peuvent être publiées sans l’accord de l’AFDPHE

  25. Les formes frontières 15% R117H concernée dans 8% des cas « Etude exhaustive du gène chez nourrissons ayant 2 TS chlorure >30 <60 et 1 ou 0 mutations de CFTR » « Tous les enfants avec 2 TS intermédiaires devraient avoir un nouveau TS entre 6 et 12 mois dans un centre validé »… ECFS • Difficulté annonce diagnostic • Suivi hétérogène • ? Maintien R117H • ? Stratégie TIR/PAP(Sarles J et al. 2005) Castellani C et al. 2000 Lording A et al. 2006 O’Sullivan BP et al. 2006 Curnow L et al.2003 Les données ne peuvent être publiées sans l’accord de l’AFDPHE

  26. Les faux négatifs (diagnostic sur symptômes) 32 cas soit 3.7 % Questionnaire annuel CRCM/ARDPHE 2002  fin 2006 (n=808 cas mucoviscidose) • Age médian de 10 mois 4.8-20 • 3 erreurs humaines, 29 TIR-J3 < seuil • 4 directement liés aux changements de seuil + 15 iléus méconial + 3 cas familiaux Incidence globale mucoviscidose 1/4136 Les données ne peuvent être publiées sans l’accord de l’AFDPHE

  27. Conclusions • DNN mucoviscidose à l’échelon national nécessite une organisation rigoureuse de la maternité  CRCM • La centralisation des données permet d’analyser les résultats et d’adapter l’organigramme pour respecter le nb de suspects (# 0.5%), limiter les faux positifs (# 1%0) sans majorer les faux négatifs (# 3.4%). • Les difficultés diagnostic/pronostic et de suivi pour les formes frontières sont retrouvées dans tous les programmes de DNN mucoviscidose. • Harmonisation européenne des procédures en cours (ECFS WG NBS). Les données ne peuvent être publiées sans l’accord de l’AFDPHE

More Related