1 / 54

Patologie hypofýzy

Patologie hypofýzy. Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha. Hypofýza - podvěsek mozkový historie - I. Galén ( 2. stol.) lat. pituita = ř. phlegm = vlhkost, sliz, hlen A. Vesalius (16. stol.) glandula pituitam cerebri excepiens

kelii
Download Presentation

Patologie hypofýzy

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Patologie hypofýzy Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha

  2. Hypofýza - podvěsek mozkovýhistorie - I Galén (2. stol.) lat. pituita = ř. phlegm = vlhkost, sliz, hlen A. Vesalius(16. stol.) glandula pituitam cerebri excepiens R. Lower(17.stol.) Dissertatio de origine catarrhi - inkrece

  3. Hypofýza - podvěsek mozkovýhistorie - II H. Rathke(1838) Über die Entstehung der glandula pituitaria (Arch Anat. Physiol. u. Wiss. Med. , 5, 482-5) W. Haberfeld(1909) Die Rachendachhypophyse, andere Hypophysengangreste und deren Bedeutung für die Pathologie Beiträge zur path. Anat. u. allg. Pathol. , 46, 133-232)

  4. Hypofýza- regulace Vyšší nervová centra limbický systém retikulární systém hypothalamus liberiny a statiny adenohypofýza tropní hormony adenohypofýzy periferní endokrinní žlázy hormony periferních žláz tkáně

  5. Poslové neuroimunoendokrinní regulace • Neurotransmitery • Interleukiny • Hormony

  6. Hypofýza - podvěsek mozkovýhistorie - III v průběhu celého 20. století • popisy účinků • čištění a chemická identifikace • syntéza hormonů adeno- i neurohypofýzy identifikace dalších vazeb a vlivů hypothalamickou cestou – neuroendokrinní neurony a mediátory

  7. Hypofýza – regulace -1. Neuroendokrinní neurony • Eminentia mediana : sekrece dopaminu do portální krve. "tuberoinfundibulárrní dopaminové axony" (TIDA). U laktujících žen inhibovány sáním. Dopamin = Prolaktostatin. • Prolaktin krátkou zpěrnou vazbou inhibuje vlastní sekreci stimulací sekrece dopaminu. • Dopaminergní neurony ncl. arcuatus inhibují GnRH – laktace = oligo-amenorrhea. • Neuroendokrinní neurony ve ventrolaterální části nucleus arcuatus, somatoliberin (GHRH) do portální krve. Inhibice somatostatinem. Reciproký vztah mezi el. aktivitou GHRH neuronů a somatostatinu - pulsatilní sekrece GH- dynamika důležitá pro biol. účinnost.

  8. Hypofýza – regulace – 2. Centrálně projikující neurony • Neuropeptid Y (NPY), agouti- related protein (AGRP) a inhibiční neurotransmiter GABA. Tyto neurony z nejventromediálnější části jádra projikují silně do laterálního hypothalamu a ncl. paraventricularis. Regulují APETIT. Jejich aktivace vede k bulimii. Jsou inhibovány leptinem a aktivovány ghrelinem • Centrálně projikující neurony, které obsahují peptidové fragmenty proopiomelanokortinu (POMC) a cocain-a-amphetamine-regulující transkript (CART). Tyto neurony mají projekce do mnoha oblastí, včetně všech hypothalamických jader. Regulují rovněž APETIT, jsou-li aktivovány, inhibují příjem potravy. Tyto neurony jsou rovněž regulovány leptinem a ghrelinem a přímo inervovány NPY neurony. POMC neurony projikující do mediálního preoptického jádra regulují rovněž sexuální chování. Exprese POMC je ovlivněna gonadálními steroidy. Sekrece beta-endorfinu – produktu POMC je regulována NPY. • Centrálně projikující neurony, které produkují somatostatin- speciální populace v periventrikulárním jádře – regulují GH.

  9. L e p t i n (1994) • adipocyty - krev - likvor -hypothalamus (ncl. arcuatus) • regulace energetické homeostázy – adaptace na hladovění • korelace s množstvím tuku v těle • u většiny obezit vysoké hladiny -rezistence Friedman et al., Nature 1994

  10. Ghrelin (1999) • bb. žal. sliznice a pankreatu • cirkulující hormon hladu • korelace s množstvím tuku v těle • u většiny obezit nízké hladiny – • obestatin (2005) kodován na tomtéž genu; produkt se rozpadá na tyto dva peptidy • u anorexia nervosa vysoké hladiny ghrelinu

  11. Hypofýza – hmotnost Ženy 505 - 1002 mg (průměr 660 mg) těhotné ženy 560 - 1220 mg (průměr 762 mg) Muži 400 - 855 mg (průměr 570 mg) Rasmussen, AT Am.J. Anat. 1928 a 1934

  12. Hypofýza- architektonika • adenohypophysis • pars infundibularis (tuberalis) • pars intermedia • neurohypophysis • hypophysis pharyngea (+ evtl. ostrůvky hypof. buněk v průběhu os sphenoides)

  13. Hypofýza- buněčné inkluze • dlaždicový epitel • Rathkeho výchlipky na hranici AH a NH • slinné žlázy- v NH, často s účastí onkocytů

  14. Hypofýza- oddíly - funkce • Adenohypophysis sekrece tropinů • Pars infundibularis (tuberalis) modulace AH sekrece • Pars intermedia • Neurohypophysissekrece neuropeptidů • hypophysis pharyngea evtl. sekrece tropinů

  15. Hypofýza- buněčné populace • acidofilní(somatotropy, laktotropy) • bazofilní(kortikotropy, gonadotropy, thyreotropy) • chromofobní(předch. + folikulohvězdicovité) • onkocyty(příp. preonkocyty) • mesenchymové • pituicyty (makroglie) • sekreční neurony(tractus supraoptico- et tuberohypophyseus)

  16. Mikami S, Kameyama K, Takahashi S, Yoshida K, Kawase T, Sano T, Mukai M. Combined gangliocytoma and prolactinoma of the pituitary gland. • M49, extraselární expanze 25x20x20mm • bolest hlavy, poruchy vidění • Prl 7x vyšší, ost. norm. • bb. gangliové, adenomové i smíšené • společný progenitor? Endocr Pathol. 2008 Summer;19(2):117-21.

  17. Hypofýza- buněčné populace a hormonální produkce • acidofilní PRL , STH • bazofilní ACTH, FSH, LH, TSH • chromofobní 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH • onkocyty 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH • mesenchymové • pituicyty • sekreční neurony oxytocin, vasopresin

  18. Hypofýza- buněčné populace a hormonální produkce Hormonální produkce jsou v buňkách směsné (např. ACTH+FSH,LH,TSH,PRL)

  19. Hypofýza- buněčné populace a hormonální produkce Jednotliví hormonální producenti jsou schopni v důsledku stimulace interkonverze (např.PRL-GH)

  20. Hypofýza- regresivní změny • Dystrofie(Crookeovy hyalinní změny) • Atrofie - s věkem pravidelně zmnožování vaziva, nemá však přímý vztah k funkčním výpadům • NEKRÓZA • traumatická (zpravidla v důsledku léze stopky) • ischemická

  21. Hypofýza- cévní zásobení • a. hypophysea sup. (z ACI) • a. trabecularis přímo do AH • dlouhé portální žíly stopky • a. hypophysea inf. (z ACI v sinus c.) • krátké portální žíly

  22. incidence 1- 8 % ve velkých autoptických souborech patogeneze nitrolební hypertenze ischemie vazospasmus ateroskleróza tromby přerušení stopky hojeníjizvou s možnými fokálními regeneráty význam hypofunkce pouze při zničení > 3/4 objemu Hypofýza- nekróza

  23. nespecifický (peri)hypophysitis purulenta non purulenta septický pyemické mikroabscesy lymfocytární autoimunní specifický tbc v rámci hematogenní disseminace solitární tuberkulom lues vrozená získaná Hypofýza- zánět

  24. Hypofyzární syndromy • Hypofunkční • panhypopituitarismus • selektivní hypofunkce • Hyperfunkční • monohormonální • kombinované

  25. Totální zničeno >90% AH Syndromy: Simmonds Sheehan Falta Lorrain Parciální monohormonální (nanismus) kombinovaný Regulatorní hypofunkce z periferních žláz z ektopických produkcí iatrogenní Hypopituitarismus

  26. Petzold S, Keller A, Keller E, Meigen C, Hirsch W, Kratzsch JK, Kiess W, Pfäffle R. A prismatic case: A 31-year old man who did not miss his pituitary. • lab. panhypopituitarismus – dg. ve 13 letech • MRI- empty sella • růstová retardace korigována, kryptorchismus, hypoglykemie, • cítil se lépe bez léčby, hypogenitalismus, norm. profesní život a mentální stav Hormones (Athens). 2008 Jul-Sep;7(3):203-4.

  27. m Adison: periferní centrální

  28. Adenomy hypofýzy 9% • útlak chiasma opticum 43 • akromegalie 23 • galaktorea-amenorea 7 • hypopituitarismus 7 - nejčastější klinické příznaky 9% 54% 28%

  29. Adenomy hypofýzy • acidofilní • basofilní • chromofobní • smíšené

  30. The WHO Classificationof Adenohypophysial NeoplasmsA five-tier scheme Klasifikace z pěti hledisek 1. endokrinní aktivita 2. zobrazovací/chirurgické 3. histologické 4. imunohistochemické 5. ultrastrukturální Kovacs, K., Scheithauer, B., Horvath Eva, Lloyd, R Cancer 1996, 78,502-10

  31. The WHO Classificationof Adenohypophysial NeoplasmsA five-tier scheme 1. Endokrinní aktivita - I. a) Klinicky hyperfunkční • akromegalie/gigantismus  GH • hyperprolaktinemie  PRL • Cushingova nemoc  ACTH, kortizol • hyperthyreóza  TSH •    FSH,LH a/nebo  podjednotka • mnohotné produkce

  32. The WHO Classificationof Adenohypophysial NeoplasmsA proposed five-tier scheme 1. Endokrinní aktivita - II. b) Klinicky nefunkční c) Funkce neurčena d) Ektopicky podmíněné hyperfunkce • sec. akromegalie z ektopické GRH produkce (s hyperplazií či adenomem hypofýzy) • sec. Cushingova nemoc z ektopické CRH produkce (s hyperplazií či adenomem hypofýzy)

  33. The WHO Classificationof Adenohypophysial NeoplasmsA proposed five-tier scheme 2. Zobrazovací/chirurgická klasifikace dle lokalizace • extraselární šíření (supraselární, sinus sfen., sinus cavernosus, nasopharynx) • intraselární • ektopické dle velikosti • mikroadenom  10 mm • makroadenom  10 mm dle růstu • expanzivní • invazivní(dura, kost nervy, mozek) • metastazující (kraniospinálně, systémově)

  34. The WHO Classificationof Adenohypophysial NeoplasmsA proposed five-tier scheme 3. Histologická klasifikace Adenom • typický • atypický (polymorfie,vysoký MIB1index) růst (pokud lze stanovit) • expanzivní • histologicky invazivní (kost, nervy, cévy) Karcinom(metastázy a/nebo invaze do mozku) Nonadenomy prim. a sekundární nehypofyzární tumory hyperplazie hypofýzy simulující adenom

  35. Hlavní imunoreaktivita A. GH B. PRL C. GH a PRL D.ACTH E. FSH/LH/-podj. F. TSH G. vzácné hormonální kombinace H. imunonegativní Vedlejší imunoreaktivita PRL, -podj.,TSH, FSH,LH -podj. -podj., TSH LH, -podj. PRl, GH, ACTH -podj., GH, PR The WHO Classificationof Adenohypophysial NeoplasmsA proposed five-tier scheme 4. Imunohistochemická klasifikace

  36. Typ nádoru/varianta GH hustě gran. řídce gran. PRL hustě gran. řídce gran. GH a PRL smíš. z GH a PRL bb. mammosomatotropní z acidof.kmen. bb. Užitečnost elmi není nutná u nízkých hladin PRL a slabé ihch reakce k potvrzení dg. nutná k odlišení ! The WHO Classificationof Adenohypophysial NeoplasmsA proposed five-tier scheme5. Ultrastrukturální klasifikace

  37. Typ nádoru/varianta ACTH hustě gran. řídce gran. z Crookeových bb. s TSH FSH LH mužský typ ženský typ Klin. nefunkční z nulových bb. onkocytární Nejasné adenomy„tiché“ Užitečnost elmi není nutná nutné pro identifikaci, nikoli však pro léčbu žádoucí k bližší identifikaci The WHO Classificationof Adenohypophysial NeoplasmsA proposed five-tier scheme5. Ultrastrukturální klasifikace - II.

  38. The WHO Classificationof Adenohypophysial NeoplasmsA proposed five-tier schemePříklad nálezu Pacient XY, r. č. A. Akromegalie B. Makroadenom, invazivní C. Adenom hypofýzy typický D. GH, PRL, -podj. E. Hustě granulovaný somatotropní

  39. Osamura RY, Kajiya H, Takei M, Egashira N, Tobita M, Takekoshi S, Teramoto A. Pathology of the Human Pituitary Adenomas Histochem Cell Biol. 2008, 130(3): 495–507.

  40. Acidofilní adenomy • somatotropní • laktotropní • smíšené somatotropní a laktotropní • somatolaktotropní hustě granulované • onkocytární

  41. Dušková,J., Chlumská, A., Vilikusová, E., Marek, J., Šprincl, L.: Karcinom hypofýzy s akromegalií. Čs. Patol., 20, 1984, 3, 170-176

  42. Basofilní adenomy • kortikotropní • thyreotropní • gonadotropní (hustěji granulované)

  43. Dušková, J.: Imunohistochemicky potvrzené kortikotropní mikroadenomy hypofýzy. Čs. Patol., 26, 1990, 2, 80-82

  44. Dušková, J., Putz, Z.: Intrakraniální nádor neobvyklé primární lokalizace s Cushingovým syndromem. Čs. Patol.,21, 1985, 2, 113-117

  45. Chromofobní adenomy • všechny typy hormonálních produkcí řídce granulované • z nulových buněk

  46. Monohormonální Syndromy: 1. gigantismus/akromegalie 2. hyperprolaktinémie (galaktorea, amenorea) 3. Cushing 4. hypertyreóza 5. (hypergonadotropinismus) Kombinovaný 1+2, 1+3, 1+4, 2+3, 3+4 Regulatorní hyperfunkce z periferních žláz z ektop. produkcí iatrogenní Hyperpituitarismus

  47. m. Cushing perif. hypothalamický

  48. m. Cushing paraneopl. hypofyzární

  49. Kazuistika Plurihormonální a plurifunkčníadenom hypofýzy se syndromem akromegalie Dušková, J., Marek, J., Povýšil, C.: Plurihormonální a plurifunkční adenom hypofýzy se syndromem akromegalie. Čas. Lék. čes., 139, 2000, 14, 445-8

  50. žena 75 let • 30 let syndrom akromegalie • odmítla chirurgické řešení • léčena symptomaticky • hyperfunkce thyr . – Carbimazol • kardiomegalie - kardiotonika • 5 let před smrtí ca coli – chir. odstraněn • 6 let před smrtí kortikoidně substituována • smrt kardiálním selháním

More Related