ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический коллед ж

1. ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лекция №3 • Тема: «Производные тропана. Производные бензилизохинолина.» Лектор: Кириенко З.А. Красноярск, 2013

2. План: • Понятие о производных тропана. • Атропина сульфат. • Папаверина гидрохлорид.

3. 1.Понятие о производных тропана. Кольцо тропана состоит из двух колец: пятичленного – пирролидинового и шестичленного –пиперидинового. • Основными представителями тропановых алкалоидов являются атропин и его левовращающий изомер гиосциамин, скополамин.

4. Атропина сульфат Atropini sulfas Тропиновый эфир d,l-троповой кислоты сульфат

5. Описание.Белый кристаллический порошок или зернистый порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, не растворим в эфире и хлороформе

6. Реакции подлинности.1.1.На сульфат ион. Реакцию проводят с раствором бария хлорида, образуется белый осадок нерастворимый в кислотах и щелочах.R2*H2SO4 + BaCl2 → 2R*HCl + BaSO4

7. 1.2. Реакция на троповую кислоту. Витали – Морена. Атропин нагревают с концентрированной азотной кислотой и выпаривают, получается желтое окрашивание вследствие образования полинитросоединения; при добавлении спиртового раствора гидроксида калия появляется фиолетовое окрашивание

9. 1.3. Определяют температуру плавления (115-1170 С.) основания атропина после осаждения его раствором аммиака и высушивания. R2*H2SO4 + 2NH4OH → 2R + (NH4)2SO4 + 2H2O O C H 1.4. Полученное основание нагревают с кристаллическим дихроматом калия и раствором серной кислоты, появляется запах бензальдегида.

11. 2.На наличие третичного азота. Наиболее • характерной является реакция с • пикриновой кислотой,образуются • пикраты желтого цвета. OH O- O2N NO2 NO2 O2N NCH3 N+CH3 NO2 NO2 *

12. Количественное определение. 1.Метод кислотно-основного титрования в неводных средах • Растворитель - безводная уксусная кислота. • Индикатор: кристаллический фиолетовый. • Титрант: HClО₄ 0,1 моль/л

13. CH3COOH

14. 2. При внутриаптечном контроле метод алкалиметрии по связанной серной кислоте. Титрование проводят в присутствии спирто-хлороформной смеси с индикатором фенолфталеином до появления слабо розового окрашивания водного слоя. R2 H2SO4 + 2NaOH → Na2SO4 + 2 H2O +2R↓ F = 1/2 Применение. Атропин является холинолитическим средством, проявляя также спазмолитический эффект. В аптеках готовят глазные капли, растворы и порошки. Выпускается в ампулах по 1 мл 0,1 % раствор.

16. Хранение. • В хорошо укупоренной таре. Субстанция состоит на предметно-количественном учете.

17. Папаверина гидрохлорид.Papaverinihydrochloridum Мм= 375,86 6.7-Диметокси-1-(3,4- диметоксибензил)- изохинолина гидрохлорид.

18. Описание.Белый кристаллический порошок, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде, мало в этаноле, растворим в хлороформе.

19. Реакции подлинности. 1.1. Реакции окисления за счет метоксильных групп. а) при действии на препарат концентрированной азотной кислотой появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжевое.

20. HONO2 [O]

21. б) при действии на препарат концентрированной серной кислотой при слабом нагревании появляется фиолетовое окрашивание. [O] H2SO4

22. в) с реактивом Марки возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое.

23. 1.2.Реакция каролиновой пробы. К субстанции прибавляют концентрированную серную кислоту, уксусный ангидрид и нагревают. Возникает ярко-желтое окрашивание с зеленой флюоресценцией.

24. 1.3.Реакция осаждения основания папаверина. Осаждение проводят раствором ацетата натрия, осадок основания отделяют и определяют температуру плавления (1450-1470С) в фильтрате определяют хлорид ион. C20H21NO4 * HCl + CH3COONa → NaCl + C20H21NO4↓ + CH3COOH NaCl + AgNO3 →AgCl↓ + NaNO3 AgCl↓ + 2 NH3 → [Ag(NH3)2]Cl 1.4.Реакции на третичный азот.

25. Количественное определение. 1.Метод кислотно-основного титрования в неводных средах • Растворитель безводная уксусная кислота. Прибавляют ацетат ртути (2) для связывания гидрохлорида. • Индикатор: кристаллический фиолетовый. • Титрант: HClO4 0,1 моль/л 2 2

26. 2.Метод алкалиметрии по связанной хлороводородной кислоте. Навеску порошка растворяют в воде, прибавляют спирто-хлороформную смесь для растворения основания папаверина, титруют раствором NaOH 0,1 моль/л, индикатор фенолфталеин до слабо-розового окрашивания водного слоя. C20H21NO4 * HCl + NaOH → C20H21NO4 + NaCl + H2O

27. 3.Метод аргентометрии, Фаянса. Среда уксуснокислая, индикатор бромфеноловый синий, титрант раствор AgNO3 0,1 моль/л. C20H21NO4 * HCl + AgNO3→ C20H21NO4 * HNO3 + AgCl↓

28. Применение. Папаверин характеризуется высокой спазмолитической активностью. Он расслабляет гладкую мускулатуру органов брюшной полости. • Форма выпуска : порошок( субстанция), в ампулах 1-2% раствор, таблетки в смеси с другими компонентами.

30. Хранение. В хорошо укупоренной таре, защищенном от света месте.

31. Рекомендуемая литература Обязательная: • Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. • М.: Академия, 2004.- 384 с. с 304-315 • Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство • «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. • -704с.:ил. Дополнительная: • Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ • - 2009. 616 с:ил. Электронные ресурсы: Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс]. URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka /farmacevticheskaja_tekhnologija/9