430 likes | 504 Views
A neuropathia kezelésének holisztikus szemlélete krónikus vesebetegségekben. Prof. Dr. Wittmann István. intézetvezető egyetemi tanár. Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ II. sz. Belklinika és Nephrológiai Centrum, Pécs.
E N D
A neuropathiakezelésének holisztikusszemléletekrónikus vesebetegségekben Prof. Dr. Wittmann István intézetvezető egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem, Klinikai Központ II. sz. Belklinika és Nephrológiai Centrum, Pécs
A neuropathia kezelésének holisztikus szemlélete krónikus vesebetegségekben Wittmann István II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum, PTE ÁOK
49 éves nőbetegünk 15 hónappal pancreas-vese transzplantáció után, 2002-ben került felvételre a következő kép miatt
Anamnézis I • 1958 (5 éves korában) 1-es típusú diabetes mellitus 1.Microvasculáris szövődmények: • 1996 Retino- et neuropathia diabetica • 1998 Uraemia vera, Dialízis kezelés, 2. Macrovasculáris szövődmények: Cardiovasculáris állapot: • 1999 stentelés
Anamnézis II Cerebrovasculáris állapot: • Multiplex cerebralis infarct. Perifériás vasculáris állapot a transzplantáció előtt: • Perif. art. mindkét oldalon tapinthatók • Claudicatio nem jelentkezett • Végtag ulcus vagy gangraena soha nem volt
Anamnézis III2000 novemberében pancreas-vese transzplantáció
2002 februárjában kivizsgálás A pancreas-vese transzplantáció után 10 hónappal kezdődő, a bevezető képeken mutatott gangrénák miatt
A bőr ulceráció leggyakoribb okai • Gyógyszerokozta: Cumarin, amiodarone • Keringési betegségek: Vénás stasis, perifériás vasculáris betegség, nekrotizáló vasculitis, calciphylaxis • Egyéb okok: Diabeteses neuropathia, szeptikus embolizáció, égés, trauma, irradiáció, tumor, pyoderma Kizárható, Vizsgálandó
Vércukor és inzulin kinetika a vércukorterhelés során Idő (min)
Neuropathias vizsgálat • Közel normális paraszimpatikus aktivitás • Szimpatikus inaktivitás: • Felállást követő vérnyomásesés • Handgrip tesztre a vérnyomás egyáltalán nem emelkedik
CALCIPHYLAXISSelye János 1962 Selye H.: Calciphylaxis. Chicago, Univ. of Chicago press 1962
A calciphylaxis diagnózisa Elsősorban klinikai diagnózis • Csontscintigraphia pozitivitás (lágyrésztüdő) • Röntgen pozitivitás (lágyrésztüdő) • Ritka esetekben, mint pl. a miénk: biopsia
Saját betegünk • Fokozott inzulin-érzékenység • Szimpatikus idegrendszer kiesése • Alacsony szérumfetuinszint (fokozott inzulinérzékenység +vasculáris kalcifikáció) • Calciphylaxis-hypotonia-hypoperfusio-gangréna • Rendszeres alfa-liponsav kezelés mellett évekig stagnált az állapota
A szabad zsírsavak (FFA) és a fetuin-A (FET-A) együttműködése az inzulin-rezisztencia kialakulásában FFA FFA FET-A CYTOKINES TLR4 INSULIN RESISTANCE FFA ADIPOCYTES FFA FET-A FET-A FET-A Dasgupta S et al. 2012. Nature Medicine
Calcification-related genes “at work” in vascular smooth muscle cells (VSMC) undergoing metaplasia. Jahnen-Dechent W et al. Circulation Research 2011;108:1494-1509
Balla József professzor csoportjának eredménye szerint: Kidney Int 2011, 80, 731-739
Neuropathia kezelés • Megelőzés: • CKD nem-specifikus kezelése • Vesepótló kezelés • HD elkezdése javít(hat)ja • HD hatékonysága, high flux kezelés • Hemodiafiltráció? • PD jobb?
Kezelés • VeseTx: • Legyorsabban zsibbadás javul • Myopathia, reflexek: akár egy év is • Autonom NeuP is javul • Ha CKD+DM is van: • rosszabb gyógyulás • Diab. NeuP nem javul • Pancreas-veseTx javítja
Benfotiamin és cianokobalamin • B12 vitamin in vivo hatékony lehet* • Törzskönyv alapján • Javallat: • Különböző eredetű idegrendszeri bántalmak neuropathiák és polyneuropathiák (diabéteszes, alkohol), neuralgiák, neuritisek • Vesebetegségben való dózismódosítás nem szerepel * Kuwabara S et al: Intern Med 38:472–475,1999
Oki kezeléskéntAlfa-liponsav (tioktánsav) • Törzskönyv alapján: • Terápiás javallatok • Diabetesesneuropathia • Vesebetegségben való dózismódosítás nem szerepel
Tüneti kezelés (fájdalomcsillapítás) • Antikonvulzív szerek: • Gabapentin (Neurontin, Grimodin, Gordius, Gabagamma), • Pregabalin (Lyrica), • Carbamazepin (Neurotrop, Stazepine, Tegretol, Timonil, Tegretol CR) • Antidepresszánsok: • Duloxetin (Cymbalta)
Gabapentin • Törzskönyv szerint: • Perifériás neuropátiás fájdalom kezelése • A gabapentin a perifériás neuropátiás fájdalom, mint a fájdalmas diabéteszes neuropátia a A teljes napi dózist három adagban kell beadni. A csökkentett adagok vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearence < 79 ml/perc) betegek esetében alkalmazandók. b 300 mg másodnaponta. c Azoknál a betegeknél, akiknek a kreatinin-clearance-e <15 ml/perc, a napi dózis a kreatinin-clearance arányában csökkentendő (pl. azok a betegek, akiknek a kreatinin-clearance-e 7,5 ml/perc, a 15 ml/perc kreatinin-clearance-szel rendelkező betegeknek adandó napi dózis felét kapják).
Pregabalin • A pregabalin adag módosítása a vesefunkció alapján • TID: napi három adagban • BID: napi két adagban • * A teljes napi dózist (mg/nap) az adagolási rendnek megfelelően kell felosztani, hogy megkapjuk a mg/adag értékeket. • + A kiegészítő adag, egy további adagot jelent.
Duloxetin • Törzskönyv szerint: • Diabeteses perifériás neuropathiás fájdalom kezelése. • Vesefunkció: • Enyhe vagy közepesen súlyos veseműködési zavar esetén (kreatinin clearance 30-80ml/perc) az adag módosítása nem szükséges. • tilos alkalmazni, ha kreatinin-clearance<30ml/min
Carbamazepin • Törzskönyv szerint: • Fájdalmas diabeteses neuropathia • Vesebetegségben való dózismódosítás nem szerepel
HTEMS kezelés • HTEMS: high-tone external muscle stimulation • Fr.: 4.096 – 32.786 Hz Klassen, Journal of Renal Nutrition, 18,1, 2008: pp 46–51
Összefoglalás • Calciphylaxis – neuropathia • Fetuin: • inzulin-rezisztenciát növel • Simaizom kalcifikációt csökkent • H2S: simaizom-kalcifikációt gátol • Alfa-liponsav = oki kezelés • Tüneti kezelés – fájdalomcsillapítás
Terápia • Sandimmun 2x75 mg • Cellcept 2x1 • Medrol 4 mg • Astrix 1x100 mg • Quamatel 2x20 mg • Nitrát • Adexor 3x1 • Furosemid 2x1
Gabapentin • Alkalmazás hemodialízis alatt álló betegek esetén • Olyan, hemodialízis alatt álló, anúriás betegeknek, akik még sohasem szedtek gabapentint, 300-400 mg-os feltöltő, majd ezt követően a 200-300 mg-os gabapentin adag javasolt minden 4 órás hemodialízis kezelés után. A dialízis-mentes napokon nem szabad gabapentin-kezelést folytatni. • Vesekárosodásban szenvedő, hemodialízis alatt álló betegek: fenntartó dózis ld. előző táblázat. A fenntartó dózison felül, egy további 200-300 mg-os adag alkalmazása javasolt minden 4 órás hemodialízis-kezelést követően.
Pregabalin • Törzskönyv szerint: • Neuropátiás fájdalom • perifériás és centrális neuropátiás fájdalom kezelésére ajánlott felnőtteknek. • Hemodializált betegekben • Napi adag a vesefunkció alapján • Minden HD kezelés után +1 adag
Inzulin érzékenységi és szekréciós indexek Inzulin érzékenység: ISIStumvoll=0,14*Nagyon érzékeny ISIMatsuda=7,57**Nagyon érzékeny MCRStumvoll=11,46* Nagyon érzékeny HOMAIR=2.26***+ NGT-vel megegyező Inzulin szekréció: 1st Phase=963 pM* Alacsony érték 2nd Phase=247 pM* Alacsony érték HOMAIS=104%*** NGT-vel megegyező *, Diab. Care 2000,23,295-301; **, Diab. Care 1999,22,1462-1470; ***,Diab. Care 2001,24,2127-2133; +, Diab. Care 2001,24,245-249.
24 órás vérnyomás monitor (ABPM) ABPM • Nappali: 111/66 Hgmm • Éjjeli: 113 /57 Hgmm • Diurnális index: -1/13
Kezelés • Hiányállapotok: • Tiamin • Piridoxin • Metilkobalamin
Kezelés • Hyperkalaemia kezelése • Megfelelő dializátum • Iatrogenia megelőzése • Diéta
Benfotiamin és piridoxin • Piridoxin in vivo hatékony lehet* • Törzskönyv alapján • Javallat: • Bizonyítottan B1- és B6-vitaminhiány okozta, szisztémás neurológiai betegségek kezelésére. • Vesebetegségben való dózismódosítás nem szerepel * Okada H,Moriwaki K, Kanno Y, et al.: NephrolDial Transplant 15:1410–1413, 2000
Köszönetnyilvánítás Dr. Kalmár Nagy Károly, Dr. Degrell Péter, Dr. Fehér Eszter