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Hépatite virale C : Définition et prise en charge de l’échec thérapeutique. Hépatite virale C : Pourquoi les échecs thérapeutiques ?. Non adhésion au traitement Resistance inhérente à l’interféron alfa Effets secondaires Arrêt de traitement Dose de Peg Ifn alfa et/ou Ribavirine réduite
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Hépatite virale C : Définition et prise en charge de l’échec thérapeutique
Hépatite virale C : Pourquoi les échecs thérapeutiques ? Non adhésion au traitement Resistance inhérente à l’interféron alfa Effets secondaires Arrêt de traitement Dose de Peg Ifn alfa et/ou Ribavirine réduite Durée de traitement insuffisante Durée standard de traitement peu ne pas être suffisante pour certains patients (ex, “Répondeurs lents”)
Traitement de l’hépatite chronique C : Non-réponse, réponse partielle, rechute 8 PegIFN/RBV 7 Rechute Non-réponse 6 5 Réponse partielle de 2 log ARN-VHC (log10 UI/mL) 4 3 2 Limite de détéction 1 RVP 0 0 4 8 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 semaines
« Résistance » virale Vraie Non réponse Réponse partielle
Fausse Non réponse « Résistance » virale Insuffisance thérapeutique Vraie Non réponse Réponse partielle Rechute
Traitement sub-optimalImpact de l’adhérenceEffect of treatment dosage in first 12 weeks 100 <.001 80 60 Chance of EVR (%) 40 20 0 All Peg dose RBV dose Both Treatment Factor Davis et al, Hepatology, 2003; 38: 645-52
Réduction de dose Fenètre ou arrêt n = 94 n = 51 67% (n = 63) 12% (n = 6) Traitement sub-optimal Impact de l’adhérence S 12 (n = 453) RV Précoce 86% (n = 390) Pleine dose n = 245 n = 145 A < 80% 48% (n = 69) 75% (n = 184) = RVS Fried et al. N Engl J Med 2002
Hépatite virale C et retraitement : Schéma de l’étude EPIC3 PEG-IFN alfa-2b (1.5 µg/kg/S) + RBV (800–1400 mg/j), 48 S EPIC3 Etude Retraitement S 12 ARN-VHC positif avecbaisse ARN-VHC ≥ 2 log ARN-VHC indétectable* ARN-VHC positif avecbaisse ARN-VHC <2 log † 48 semaines de traitement et 24 semaines de suivi Arrêt ou traitement de maintenance *Seuil de détection, <125 IU/mL. †poursuite du protocole à la discretion de l'investigateur. Poynard T et al. EASL 2008. CO 988
Impact du type de réponse au premier traitement Traités par PegIFN a 2b (1,5 µg/kg/sem) +RBV 800 - 1400 mg/j pendant 48 semaines Poynard T et al. EASL 2008. CO 988
EPIC3 : Prédictibilité à S12 Traités par PegIFN a 2b (1,5 µg/kg/sem) +RBV 800 - 1400 mg/j pendant 48 semaines Poynard T et al. EASL 2008. CO 988
EPIC3: Facteurs prédictifs de RVP à S12 (analyse multivariée) • Précédent type de traitement et de réponse n'ont pas d'impact sur la probabilité d'obtenir une SVR • Seuls influent la probabilité d'obtenir une SVR: • Le génotype (G2/3 vs. G1, OR = 2.4, P < .0001) • Le score de Fibrose (F2 vs. F4, OR = 2.2, P < .0001 / F3 vs. F4, OR = 1.7, P = .0042) • La charge Virale (<600,000 UI/ml vs. >600,000 UI/ml, OR = 1.9, P < .0001) Poynard T et al. EASL 2008. Abstract 988., Oral Presentation.
EPIC3 , Non Répondeurs Vs Rechuteurs: Comparaison des réponses au retraitement avec Peg Ifn a2b/Riba Poynard T, et al. J Hepatol. 2008;48(Suppl 2):S369 Data on file. Schering Corporation. Kenilworth, NJ
Facteurs préthérapeutiques à considerer dans le retraitement de l’hépatite virale C
HALT-C : prévention des complications par prolongation du traitement par P-IFN α-2a ? Survenue des principaux évènements Traitement d’entretien avec P-IFN α-2a avancée => pas d’impact sur évolution de la fibrose
COPILOT: Survenue d’événements - ITT Colchicine (n=42) PegIFN alfa-2b (n=26) 25 20 20 13 15 11 # of Events 9 8 10 3 5 2 1 1 0 0 Décès TH RVO CPT > 2 CHC Afdhal et al, J Hepatol, 48 (Suppl 2): S4 abstract 3
COPILOT: Efficacité du traitement de maintenance PegIfn α-2b chez des patients atteints d’Hypertension portale (HTP) Colchicine PEG–IFN alfa-2b 30 27 25 20 % d’événements 15 11 10 5 0 No PHTN PHTN P<0.004: PegIFN α-2b vs Colchicine Afdhal et al, J Hepatol, 48 (Suppl 2): S4 abstract 3
NR par résistance virale : « vrai NR » • Evaluation du stade histologique • Le but devient la prévention des complications • F3-F4 sans HTP • F1-F0-F2 • F4 HTP ? ? • Traitement d’entretien • Surveillance
Conclusions • Meilleures chances de guérison au retraitement PegIfn a2b/Riba chez certains patients G2/G3 comparés à une catégorie de patients G1 • Intérêt d’un traitement suspensif ? • En attendant les résultats définitifs du programme EPIC 3