620 likes | 868 Views
İleri Yaş Grubunda Akciğer Kanserine Yaklaşım. Prof. Dr. Can Öztürk Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları ABD. İleri Yaş Sorun mu ?. Nüfus giderek yaşlanıyor Beklenen yaşam süresi tıptaki ilerlemelerle giderek artıyor Komorbiditeler, fiziksel ve zihinsel düşkünlük eklenebiliyor
E N D
İleri Yaş Grubunda Akciğer Kanserine Yaklaşım Prof. Dr. Can Öztürk Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları ABD
İleri Yaş Sorun mu ? • Nüfus giderek yaşlanıyor • Beklenen yaşam süresi tıptaki ilerlemelerle giderek artıyor • Komorbiditeler, fiziksel ve zihinsel düşkünlük eklenebiliyor • İlaçların yan etkileri artıyor
Ko-Morbiditeler (Her yaş için genel olarak) • Kardiyovaskuler Hastalıklar - % 23 • KOAH - % 22 • Diğer Malignensiler - % 15 • İleri yaşlarda bu oranlar belirgin artmakta • İlginç bir durum... %70 olgunun performansı 0/1
... Gerçekler • Akciğer kanserli hastaların %65’i 65 yaşından, %40’ı 70 yaşından ileridir • İngiltere'de erkeklerde >70 yaşta insidans 750/100.000 • Yaşlı hastalarda KHDAK kemoterapiye daha iyi yanıt verir • Yaşlı hastalar yeterli tedavi görmemekte...
Yaşlılarda yaklaşım eksiklikleri • Daha az tarama testi • Klinik çalışmalara katılmama • Daha az ayrıntılı evreleme • Daha ılımlı tedaviler • Tedavisiz bırakma
KHDAK < 65 >75 Cerrahi %18 %2.1 Kemoterapi %21 % 0 KHAK < 65 >75 Kemoterapi %79 %41 KHDAK & KHAK Brown JS et. al. Thorax 1996;51:564-8
TANI & İLERİ YAŞ FİBEROPTİK BRONKOSKOPİ • Histolojik konfirmasyon oranları daha düşük • FOB uygulamasında, işleme yönelik tolerans ve işlemin verimliliği yaşa bağlı olarak azalmıyor (Morbidite < %1) • İleri KOAH – komplikasyon riski artmakta • Midazolam ve Lignokain !!!!
TANI & İLERİ YAŞ TRANSTORASİK BİYOPSİ • İleri yaşta radyolojik amfizem varlığı % 60'ı bulmakta • 500 hastalık bir seride komplikasyon oranlarında artma yok • Tru-cut biyopsilere akciğer ca. düşünülenlerde gerek yok
EVRELEME & İLERİ YAŞ • Tedavi seçeneklerinin azaldığı düşüncesiyle, ayrıntılı evrelemeden kaçınma eğilimi yaygın • PET gibi, konvansiyonel yöntemlere üstün olan bir yöntem, ileri yaş hastalar için ideal
EVRELEME & İLERİ YAŞ PET • %10 olguda downstaging ile sonuçlandığı için, ileri yaş için küratif tedavi şansını artırmakta • %33 olguda upstaging ile sonuçlandığından, gereksiz cerrahi riskinden olguları korumakta ( Evre I'de % 7.5, Evre III'de % 24 uzak metastaz saptamakta) • Prospektif bir çalışmada BT ile yapılan evrelemenin PET ile % 35 oranında değiştiği gözlenmiş * * Piterman RM. N Engl J Med 2000; 343 : 254-61
KHDAK CERRAHİ • Genç hastalar daha ileri evrede tanı almakta • >65 yaş cerrahi yapılan olgularda sağkalım daha kötü (multivariyet analizlerde) • Retrospektif çalışmalarda, akc.ca cerrahisi yapılanlardan >70 yaş olgularda • mortalite: % 3.1-21 • morbidite : % 34-42
KHDAK CERRAHİ • Pnömonektomi ve bilobektomi yapılanlarda mortalite oranı yüksek • Evre III hastalarda ve komorbiditesi olanlarda mortalite yüksek • >70 yaş; univariyet analizde komplikasyon riskini artıran bir faktör ancak multivariyet analizde değil • Multivariyet analizde, uzamış operasyon süreleri ve operasyon alanın genişliği komplikasyon riskini artıran faktörler
KHDAK CERRAHİ • Yaşlı hastalarda, ASKH sorunu olanlarda, sağ pnomonektomide mortalite yüksek (relatif kontrindikasyon) • 385 yaşlı hastayı kapsayan bir seride * pnomonektomi mortalitesi ; • - 1971-1982 arası: % 11.1 • - 1983-1994 arası : % 2.6 (< 65 yaş ile aynı) * : Pagni S et al. Eur J Cardiothorac Surg 1998:14;40-4
KHDAK Cerrahi mortalitenin azalma nedenleri • Olgu seçiminde standardın yükselmesi • Pulmoner ve kardiyak değerlendirmenin daha ayrıntılı yapılması • Anestezi uygulamaları • Postoperatif bakım • Yeni teknikler
VATS VATS lobektomi ile;* • postoperatif komplikasyonlar azalmakta • hastanede kalış süresi düşmekte • sadece %6-10 olguda torakotomiye dönmek gerekmekte • postoperatif ağrı sorunu azalmakta • intraoperatif kan kaybı daha az olmakta • evre I-IIIa olgularda, 3 yıllık %90, 4 yıllık %70 SK bildirilmekte * : Solaini L et al. Eur J Cardiothorac Surg 2001; 20:437-42
SEGMENTEKTOMİ • Sınırda pulmoner reservi olanlarda düşünülebilir • < 2cm tümörlerde lobektomiye alternatif olabilir • Lokal rekurrens ? Sağkalım ?
KOMORBİDİTELER • Kardiyovaskuler hastalıklar, pnomonektomi için mortaliteyi etkileyen bağımsız faktör • Hafif ve orta KOAH; lobektomi yapılanlarda; sağkalımı ve postoperatif komplikasyon oranlarını etkilememekte • FEV1 < %60 olan olgularda, lobektomi, pulmoner fonksiyonel kaybı artırmakta (multidisipliner konseylerde karar verilmeli)
RADİKAL RADYOTERAPİ • İnoperabl ve yüksek doz RT almış 97 hastayı kapsayan retrospektif çalışmada ; < 75 yaş, 75-79 yaş, >80 yaş olarak 3 grup değerlendirilmiş * • 2 yıllık SK oranları % 36, % 32 ve % 28 bulunmuş • Gruplar arasında ve evre I ve II olgular arasında anlamlı SK farkı gözlenmemeiş • Hemoptizi, ağrı ve anoreksi semptomlarında belirgin düzelme olmuş * : Hayakawa K et al. Lung Cancer 2001 ; 32:81-8
RADİKAL RADYOTERAPİ Evre I 347 olgunun değerlendirildiği retrospektif bir çalışmada * • > 70 yaş ve radikal RT alan olgularda, SK süreleri < 70 yaş olgularla aynı düzeyde gerçekleşmiş • RT ile sağlanan SK cerrahiye göre düşük • Radikal RT ve palyatif RT'nin karşılaştırıldığı faz III çalışmalara gereksinme var * Gauden SJ et al. Lung Cancer 2001;32:71-9
Lokal İleri KHDAK • Eşzamanlı kemoradyoterapi ile sağkalım avantajı var • Tedavi morbiditesi ve mortalitesi yüksek • Tek başına RT uygun seçenek • PS 0 “fit elderly” grup için eşzamanlı kemoRT düşünülebilir
İleri Evre KHDAK Tedavisi • Sağkalımda, semptom kontrolünde ve yaşam kalitesinde kemoterapi destek tedavisinden üstündür • Yeni ajanlar eskilerden iyidir • Performansı iyi hastalar platinli kombinasyonlarla tedavi edilmelidir • Bütün platin-yeni ajan kombinasyonlarının etkinlikleri birbirine yakın; toksisite ve maliyetleri değişkendir • 3’lü kombinasyonlar daha etkin değildir ve daha toksiktir
Monoterapi • Vinorelbin • Gemsitabin • Paklitaksel • Dosetaksel
Gemsitabin Monoterapisi • Faz II çalışmalar • Ortalama sağkalım 65 yaş üstü hastalarda biraz daha kötü (8 vs 9 ay) • Toksisiteler benzer Shepherd et al. Semin Oncol 1997
Haftalık Taxol - Faz II • 90 mg/m2 x 6 hf (8 haftada bir) • 35 hasta • Yanıt oranı %23 • Medyan sağkalım 10.3 ay • 1-yıl sağkalım %45 • Toksisite tolerabl Fidias et al. Clin Cancer Res 2001
Haftalık Taxotere - Faz II • 36 mg/m2 x 6 hf (8 haftada bir) • 39 hasta • Yanıt oranı %19 • Medyan sağkalım 5 ay • 1-yıl sağkalım %27 • Toksisite tolerabl Hainsworth et al. Cancer 2000
ELVIS - Sonuçlar • Vinorelbin sağkalımı uzatır • Vinorelbin QOL artırır
Kombinasyon Kemoterapiler Platinsiz Kombinasyonlar
R A N D O M İ Z E Vinorelbin (30mg/1-8) Gemsitabin (1200mg/1-8) Gemsitabin 1000 + Vinorelbin 25 MILES – Faz III Gridelli et al. JNCI 2003
Kombinasyon Kemoterapiler Sisplatin Bazlı
R A N D O M İ Z E Sisplatin + Etoposide Sisplatin + Taxol 135 Sisplatin + Taxol 250 ECOG 5592 – Faz III
ECOG 5592 P=NS
ECOG 5592 • İleri yaş performansı iyi olan hastalarda prognozu kötü yönde etkilemez • İleri yaş hastalarda, gerek tedavi yanıtı, gerekse sağkalım benzer özellikte • Toksisite oranlarında grade 4 lokopeni dışında fark yok
SWOG 9509 & 9308 Kelly et al. ASCO 2001
SWOG 9509 & 9308 • Hastaların sadece %19’u yaşlı • Sağkalım yaşlılarda daha kısa (p=0.06) • Grade 3-5 toksisite yaşlılarda daha sık (p=0.06) • Yaşın multivariate analizde ortalama sağkalım üzerine etkisi yok • Tedavi kesilmesi sisplatin alanlarda (%46) karboplatin alanlara oranla (%16) daha sık
Kombinasyon Kemoterapiler Karboplatin Bazlı
CALGB 9730 Lilenbaum et al. JCO 2005
CALGB 9730 – Yaşlı Hastalar * *P=0.28