Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias Ma.DoloresLastra Facultad de Química, UNAM MDL-LII-FQ

Inmunodeficiencias (ID) • Las inmunodeficiencias son resultado de las alteraciones en diferentes ramas del sistema inmunológico y se pueden producir en diferentes etapas del ciclo biológico. • Se refieren a cualquier defecto en la función de los anticuerpos o en la función de la inmunidad mediada por células, debida a una anormalidad intrínseca de los linfocitos T y B . • Pueden ser consecuencia de la carencia, pérdida o destrucción de anticuerpos y/o linfocitos. MDL-LII-FQ

IDsPrimarias y Secundarias • Las ID primarias (IDp) se deben a defectos intrínsecos en las células del sistema inmune y son por regla general de origen genético. • Las ID secundarias (IDs) derivan de factores extrínsecos como fármacos,radiaciones, desnutrición y malnutrición, infecciones, deficiencias de etapas fisiológicas,etc. MDL-LII-FQ

Deficiencias de Anticuerpos (IDp) • Deficiencia de IgA (la más frecuente) y la ID común variable; ambas comparten haplotipos HLA,similares. • Síndrome hiper IgM, por deleciones en el gen de células T, gp39. MDL-LII-FQ

Deficiencias de células T (IDp) • Síndrome de Di George deriva de alteraciones en el desarrollo embrionario. • Ataxia telangectasia, en la que se encuentran defectos en la reparación del DNA. MDL-LII-FQ

Inmunodeficiencia grave combinada(SCID) (IDp) • El SCID deriva de un defecto en la combinación de los genes V, D y J para los receptores de B y de T. • Wiscott-Aldrich: pacientes que carecen de sialoforina (CD43)ligando para ICAM-1. • Deficiencia de adenosína- deaminasa (ADA) y otras enzimas como purina nucleótido fosforilasa (PNP). MDL-LII-FQ

Inmunodeficiencias(otra clasificación) • Las (IDne) no específicas se refieren a diversas alteracionesen fenómenos de la inmunidad innata, como la fagocitosis el complemento y otros. • Las (IDe) específicas, corresponden a disfunciones de las células T y B, del sistema de inmunidad adaptativa.

Deficiencias de la Inmunidad Innata(IDne) • La enfermedad granulomatosa crónica que deriva de mutaciones en la NADPH oxidasa de las células fagocíticas. Se presenta con alteraciones de la vía de reducción de oxígeno de los fagocitos. • Deficiencia de la adhesión de leucocitos con mutaciones en la subunidad CD18 de las integrinas beta2. • Defectos en el complemento. MDL-LII-FQ

Deficiencias de la Inmunidad Innata • La enfermedad granulomatosa crónica que deriva de mutaciones en la NADPH oxidasa de las células fagocíticas. Se presenta con alteraciones de la vía de reducción de oxígeno de los fagocitos. • Deficiencia de la adhesión de leucocitos con mutaciones en la subunidad CD18 de las integrinas beta2. • Defectos en el complemento. MDL-LII-FQ

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS • Son consecuencia de la desnutrición o • de la malnutrición, • de desórdenes linfoproliferativos, • de agentes físicos y químicos como radiación gamma y fármacos citotóxicos, • de infecciones virales como HIV y otras. MDL-LII-FQ

Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida SIDA • El HIV, infecta células T CD4+ y conduce a su destrucción, con la pérdida concomitante de la inmunidad mediada por células y a otras células con CD4+,lo que da lugar a infecciones oportunistas abrumadoras y a la muerte. MDL-LII-FQ

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS • A continuación se describen con más detalle las características de algunas inmunodeficiencias primarias. • Se han elegido enfermedades prototipo del • defecto inmunológico que presentan.

Hipogammaglobulinemia ligada a X (Bruton) • Síndrome prototipo de deficiencia de células B. • Alteraciones del gen de tirosín cinasa “btk” • Bloqueo a nivel de células pre pre B y pre B • Las células B,estan virtualmente ausentes en la sangre. • El suero de pacientes tiene menos de 100 mg/dl de IgG ; IgM e IgA, no detectables. • Inmunidad celular relativamente normal. MDL-LII-FQ

Síndrome de DiGeorgeOtras características de ID de Bruton • Los niños afectados están bién hasta los 9 y hasta 12 meses de vida, después infecciones piógenas recurrentes como sinusitis, conjuntivitis, y neumonía por H.influenza, S.pnumoniae y menos, por S.aureus y S.pyogenes. • Viremias persistentes y riesgo de polio por vacunas de virus vivos. MDL-LII-FQ

Otras características de la ID de Bruton • Los pacientes son susceptibles a formas fatales de enterovirus, • de Giardia lamblia, • presentan artritis en las articulaciones grandes, • es un síndrome más común de lo que se pensaba anteriormente, • la profilaxia se efectúa principalmente con inmunoglobulinas MDL-LII-FQ

Síndrome de DiGeorge • Ausencia de timo o hipoplasia tímica y de paratiroides, con anomalías en los grandes vasos sanguíneos. • Se muestra depleción en áreas paracorticales y regiones timo dependientes. • Dismorfogénesis en la tercera y cuarta bolsas faríngeas, en etapa embrionaria MDL-LII-FQ

ID de DiGeorge • Facies característica y lesiones cardiacas similares a las del síndrome de alcoholismo materno durante la gestación. • Herencia autosómica recesiva. • Anormalidades cromosómicas en el cromosoma 22. • Células T disminuídas; respuesta celular ausente. • Concentraciones de Ig casi normales MDL-LII-FQ

Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID) • Múltiples causas genéticas,con un fenotipo uniforme. Herencia ligada al cromosoma X. • Más común en niños,en los que existe:un defecto genético debido a mutación de cadena gamma delos receptores de IL-2, IL-4, IL-7, IL-11, IL-15 e IL- 21. MDL-LII-FQ

Inmunodeficiencia Severa Combinada • Otros casos menos graves, resultan de herencia autosómica recesiva. • Causa más común:deficiencias heredadas de enzimas de degradación de purinas:adenosína deaminasa (ADA) y purina nucleósido fosforilasa (PNP). MDL-LII-FQ

SCID ligado a X • Niños enfermos desde los 3 meses,con diarrea,tos persistente y falla en el crecimiento. • Muerte por varicela, herpes, adenovirus o citomegalovirus. • Padecen Giardia lamblia • Linfopenia profunda. Células NK normales o altas,células B normales pero no maduran , T CD3 sólo de origen materno. • No hay inmunidad celular. MDL-LII-FQ

Enfermedad GranulomatosaCrónica (EGC) • Síndrome fatal • Infecciones supurativas crónicas, adenopatía, hepatomegalia con abcesoshepáticos, hipergammaglobulinemia, neumonía y dermatitis, antes del año de edad • Se presentan por lo menos,4 defectos diferentes: por mutación de gen en cromosoma X, en cromo-somas 1 y 7 y en la subunidad de citocromo b. • Los neutrófilos son incapaces de matar bacterias catalasa positiva, aunque fagocitan normalmente MDL-LII-FQ

IDG Crónica • Se altera el sistema de transporte de electrones unido a membrana (NADPH oxidasa) activado por la fagocitosis, que actúa sobreNADP+,reduciendo el oxígeno molecular a aniones superóxido • Se han descrito 2 defectos moleculares autosómico recesivos que afectan factores citosólicos importantes en el complejo de transporte de electrones MDL-LII-FQ

Ataxia telangectasia • Síndrome complejo,con anormalidades inmunológicas,neurológicas,endocrinológicas,hepáticas y cutáneas. • Ataxia cerebelar progresiva y telangectasias oculares. • Alta incidencia de neoplasias. • Inmunodeficiencias variables de T y B. MDL-LII-FQ

A.telangectasia • Timo hipoplásico con organización defectuosa. • Gen alterado en el brazo largo del cromosoma 11.Herencia autosómica recesiva. • Alteraciones en los genes que codifican para el receptor de T. • Anormalidad humoral localizada en IgA. MDL-LII-FQ

INMUNODEFICIENCIAS • Se sabe cada vez más sobre las inmunodeficiencias que forman parte importante de nuestra vida. • Las IDprimarias se conocen más a fondo, identificándose las alteraciones genéticas que las provocan. • Las IDsecundarias aumentan día a día, por las causas habituales y a medida que la contaminación de orígenes en su mayor parte desconocidos, nos invade. • Para ampliar su conocimiento, consulte las notas de clase.

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