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Inmunodeficiencias El laboratorio en las inmunodeficiencias humorales

Inmunodeficiencias El laboratorio en las inmunodeficiencias humorales . Sala de Inmunoserología Laboratorio Central HIAEP Sor María Ludovica. XV Jornadas de Residentes de Bioquímica de la Pcia . de Buenos Aires Noviembre 2010. Bioq. María Cecilia Girard Bosch.

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Inmunodeficiencias El laboratorio en las inmunodeficiencias humorales

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Presentation Transcript

  1. Inmunodeficiencias El laboratorio en las inmunodeficiencias humorales Sala de Inmunoserología Laboratorio Central HIAEP Sor María Ludovica XV Jornadas de Residentes de Bioquímica de la Pcia. de Buenos Aires Noviembre 2010 Bioq. María Cecilia Girard Bosch

  2. Genial!! Si me piden que hable del tema que más me gusta…

  3. BIBLIOGRAFÍA • Síndrome de deficiencia de Anticuerpos anti polisacáridos con niveles séricos normales de inmunoglobulinas. Ferreyra P y col. Archivos de Alergia e inmunológia Clínica.2001; 32, (4): 109-116. • Human primary immunodeficiency disease: a perspective. Alain Fischer. Nature Immunology. January 2004; 5 (1): 23-30. • Inmunoglobulina G Endovenosa: Mecanismos de acción e indicaciones Clínicas. Sisti AM, Manfredi MJ. Alerg Inmunol Clin 2000; 17 (4): 168-17. • Antibody deficiencies. Hans D. Ochs. Chapter 13 for Immunologic Disorders in infants and Children. Richard Stiehm.2004. • Inmunidad mediada por Linfocito B. Mirta Giordano. Capitulo 10. Introducción a la Inmunología Humana. Leonardo Fainboim. 2005. • Which Pneumococcal Serogroups cause the most invasive disease: implication for conjugate vaccine formulation and use. Hausdorff W. Clin Infect Dis, 2000;30:100-121. • Clasificación y Manejo de las Inmunodeficiencias de Anticuerpos Específicos con Inmunoglobulinas Normales. Boletín LAGID 1997. Sorensen R. • Training manual for Enzyme Linked immunosorbent assay for the quantitation of Streptococcus pneumoniae serotype specific IgG. Worl Health Organization Pnemococcal Serology Reference Laboratories at the institute of Child Health, University College London. • Anti-pneumococcal IgG antibodies. Operating Policies and Procedures. Children´s Hospital. Immunology. New Orleáns. • Assessment and clinical interpretation of polyssacharide antibody responses. Paris K and Sorensen U. Ann All Immunol Nov 2007 (99): 462-464. • Deficiencia de anticuerpos con inmunoglobilinas normales. R. Sorensen 2002 . AAIC vol 33. • Laboratory Diagnosis of specific antibody deficiency to Pneumococcal capsular polysaccharide antigens, Clinical Chemistry 2007: 53:3

  4. Generalidades IDP • Incidencia mínima estimada: 1/10.000 RNV • Grupo heterogéneo de más de 150 enfermedades producidas por distintos defectos genéticos. • Alteraciones en diversos componentes de la respuesta inmune (linfocitos T, B, fagocitos, complemento) que dan lugar a un aumento de susceptibilidad para el desarrollo de procesos infecciosos recurrentes y/o graves producidos por un amplio espectro de microorganismos • Predisponen a alergia, autoinmunidad y cancer • Edad promedio de diagnóstico: 4.8 años

  5. Generalidades IDP-Humorales • Representan el 65% aprox. De todas las IDP • Edad de diagnóstico: > 6 meses (pueden presentarse en 2° infancia y edad media) • Infecciones recidivantes de las vías respiratorias superiores y/o inferiores, tales como: otitis, sinusitis, bronquitis, faringitis, conjuntivitis, neumonia, bronquitis. • Infecciones gastrointestinales: SMA, giardiasis. • Infecciones severas: meningitis, sepsis. • Los gérmenes de mayor relevancia clínica son: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureis, Haemophilus influenzae b, Neisseria meningitidis, Streptoccoccus grupo A. • Escaso beneficio con vacunaciones habituales (desarrollo de complicaciones con inmunizaciones con virus vivos) Stiehm, 5o edicion

  6. IDP- Humorales • Agammaglobulinemia: X ligada ó AR. • Sme. HiperIgM • Deficit selectivo de Inmunoglubulinas (subclases) • Déficit selectivo de IgA • Hipogamaglobulinemia transitoria de la infancia • Inmunodeficienca común variable (IDCV) • Deficiencia de Acs con Igs normales (falla de respuesta)

  7. Generalidades. Prevalencia 1994: Grupo de Inmunología Pediátrica. SAP 1° informe 2001: 652 casos (1984-1999) 2° informe 2007: 1319 casos (h/ dic 2005)

  8. Déficit humorales: • Def. Sel. IgA: 42 % • IDCV: 10 % • Ag Xlig.: 8%

  9. Características del LB fetal • >40% LB1 (CD5+): inducción de tolerancia • Baja actividad de TdT : escaso repertorio de TCR y de BCR • Alto % de LB IgMs+-IgDs- • Retraso de difereciaón a CP y switch de Igs por estado naive del LT • Mejor respuesta a antígenos proteicos que polisacádidos.

  10. Inmunodeficiencia fisiológica del lactante Stiehm, 5o edicion

  11. ¿Qué podemos hacer para colaborar al Dx de las IDP? * Hemograma * Recuento de LB (CD19 y/o CD20): 4-16 % linfocitos Dra. Zelazco,Julio 1988

  12. Proteinograma electroforético • g baja con Albúmina baja • g disminuída con Albúmina normal • g disminída con banda MM • Hipergamma: HIV, ALPS Comentarios:

  13. Dosaje de Igs IDR Inmunoelectroforesis Nefelometría

  14. Hipogammaglobulinemiatransitiria de la infancia (HIT) • LB normales ó ligeramente disminuidos para la edad • <2DS para 1 isotipo de Ig • Respuesta normal a inmunizaciones (TT) • Isoaglutinininas normales para edad • Rta a mitógenos normal • Ptan > n° de infecciones pero que no comprometen la vida • Superados los 24m de edad no suelen quedar evidencias de anormalidad en el SI. HIAEP Sor María Ludovica Sala de Inmunoserología

  15. Patrón típico de Inmunoglobulinas Séricas

  16. Subclases de Inmunoglobulinas G1: 6.5 G2: 0.3 G3: 0.103 G4: 0.03

  17. Funcionalidad de los anticuerpos • Acs naturales: ISOHEMAGLUTININAS IgM • Técnica de dilución en tubo • Función de edad y grupo ABO del paciente • Niños >6m: VN >1:8 • Acs post infecciosos: ASO, varicela, HSV, etc. • Acs postvacunales: Toxoide tetánico, Neumococo (PCP), Varicela,HBV, otros. Valor protector>0.15 UI/ml

  18. INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA POR FALLA DE RESPUESTA A ANTIGENOS POLISACARIDOS • DEFINICiÓN: • infecciones bacterianas respiratorias recurrentes • respuesta ausente o anormal a la mayoría de los antígenos polisacáridos • Inmunoglobulinas normales • respuesta intacta a antígenos proteicos • Niños mayores de 2 años. • Frecuencia 5-10% ? Existen 90 serotipos de Steptococcus pneumoniae identificados por tipificación capsular: 10 - 12 son responsables del 80% de las infecciones invasivas.

  19. ¿Qué es un antígeno polisacárido? Polímero de elevado peso molecular con numerosos deteminantes antigénicos repetidos que tiene la capacidad de entrecruzar los receptores del linfocito B y activarlo sin la participación del linfocito T. Poblaciones de linfocitos B: • B2: mas del 90 % de los LB en sangre y tejidos linfáticos secundarios • B1: prevalecen en cavidades peritoneal y pleural • LB zona marginal del bazo (BZM): papel relevante en la defensa contra bacterias encapsuladas

  20. Esquema de activación del LB por LPS.

  21. Vacunas neumocóccicas • Vacuna 23 valente: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F and 33F (Danish nomenclature). • Vacuna conjugada heptavalente: 4, 6B,9V, 14, 18C, 19F y 23F + TT o TD • Técnica Gold standard : medida de la concentraciónespecífica de IgGpara 10 (1, 3, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) porELISA segúnrecomendaciones de WHO. • Métodocomercial: medida del título de anticuerposIgG contra 23 serotipos de neumococo en un ELISA comercial(The BindingSite®) (“Respuesta Gloral”). Tipos de ensayos disponibles para evaluar respuesta a PCP Cuantificacion de anticuerpos especificos 20-40 dias post vacuna neumococcica

  22. Puntos de Corte Método Comercial Criterio arbitrario de respuesta adecuada: Titulos ≥ 113 mg/l* *Este valor de corte esta asociado a respuesta adecuada a serotipos especificos con una sensibilidad : 89,2% y especificidad:78,4%; Torleti; Roy; Zelazko. Inmunologia Htal. Garrahan. Reunion LAGID. 2001 The BindingSite® Anticuerpos protectores > 30 mg/l ??? Puntos de Corte Método GoldStandart Criterio de respuesta adecuada: Titulos ≥ 1.3 mg/ml Criterios de respuesta adecuada • 2 a 5 anos: 50% de los serotipos ensayados (+) • > 5 anos: 70% de los serotipos ensayados (+) • o ↑ de 4 veces el titulo sobre el nivel pre-inmunización LAGID 1997

  23. PREGUNTA!! pacientes con títulos entre 30-113 mg/l: hacemos serotipos??

  24. Agradecimientos • Equipo de trabajo de la sala de Inmunoserología • Dra. Alicia Delgado Caffé • Dra. Diana Haiek • Dra. María Berta Gonzalez • Dra. Nora Pizarro • Dra. Patricia Lazarte • Técnicos: Andrea, Cintia, Gabriel, Patricia, Norma. • Servicio de Inmunología: • Dr. Nestor Perez Burgos • Dra. Lorena Regairaz

  25. MUCHAS GRACIAS!

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