Les surcharges Pathologie des greffes d’organe

1. Les surchargesPathologie des greffes d’organe

2. Apport /synthèse Dégradation/excrétion Déséquilibre Les surcharges cellulaires Définition Accumulation d’un métabolite normal /anormal d’une substance minérale Mécanisme Répartition dans l’organisme Conséquences cellulaires - aucune - nécrose - perte de fonction sans nécrose - localisée - diffuse (thésaurismose)

4. La stéatose Définition Accumulation de triglycérides dans l’hépatocyte Mécanisme

5. OBESITE Alimentation Tissu adipeux Hépatocyte Synthèse de novo Acides gras Triglycérides Mitochondries Apoprotéines ALCOOL AcétylcoA DIABETE Lipoprotéines VLDL et HDL Cycle de Krebs Corps cétoniques Hépatocyte et métabolisme des lipides

6. Hépatomégalie, lisse, souple, pâle La stéatose: macroscopie

7. La stéatose: microscopie Vacuoles cytoplamiques Stéatose macro/microvésiculaire

8. - Nutritionnelles Obésité, diabète, suralimentation, jeûne prolongé - Toxiques Alcool, médicaments - Autres Stéatose hépatique gravidique, hép. Virale C La stéatose: étiologies

9. Les xanthomes Définition Accumulation d ’esters de cholestérol dans les histiocytes Mécanisme Dégradation de membranes cellulaires dans lysosome

10. Les xanthomes: microscopie Histiocytes spumeux dans alvéoles Xanthome cutané Ancien foyer inflammatoire Hypercholestérolémies Ancien foyer hémorragique

11. Les xanthomes cutanés Macroscopie

12. Lésions xanthomateuses Macroscopie - Xanthomes cutanés - « Vésicule fraise » ou cholestérolose

13. Cas clinique - Homme de 50 ans, sans antécédents personnels. Père décédé d ’une cirrhose non étiquetée. - Peau « cuivrée » - Discrète perturbation du bilan hépatique, sérologies virales négatives - Transferrine et coefficient de saturation de la transferrine augmentée Quel diagnostic proposez-vous ?

14. - Homme de 50 ans, sans antécédents personnels. Père décédé d ’une cirrhose non étiquetée. - Peau « cuivrée » - Discrète perturbation du bilan hépatique, sérologie virale négative - Fer sérique et coefficient de saturation de la transferrine augmentés Hémochromatose primitive (génétique) Pourquoi ?

15. Quels examens complémentaires à visée diagnostique réalisez-vous ? - Recherche de mutation du gène HFE - Biopsie hépatique

16. - une hépatosidérose Coloration de Perls: hémosidérine + Que recherchez-vous sur la biopsie hépatique ? - une fibrose /cirrhose: hépatotoxicité directe du fer

17. Rappel: cycle du fer

18. Quelles autres atteintes tissulaires devez-vous rechercher ? - cœur: insuffisance cardiaque - pancréas: diabète - glandes endocrines

19. Quelles complications hépatiques faut-il craindre ? - Complications de la cirrhose - Carcinome hépatocellulaire

20. SURCHARGE FERRIQUE Hémosidérose: accumulation tissulaire de fer sous de forme d’hémosidérine Généralisée HEMOCHROMATOSE localisée primitive secondaire

21. Les maladies de surcharges Définition Accumulation (lysosome/cytoplasme) d’un métabolite par défaut de dégradation (déficit enzymatique) Etiologie Maladies génétiques - autosomiques récessives - liées à l’X Les cellules atteintes • 1 ou plusieurs types cellulaires: • - cellules du système réticulo-endothélial • muscle • foie • système nerveux

22. Complexité des maladies de surcharge….. Les glycogénoses

23. Complexité des maladies de surcharge….. Les dyslipidoses (glycosphingolipidoses) Neurones

24. Hémalun éosine Trichrome de Masson PGM1 = anti-histiocyte Ex: maladie de Gaucher

25. L’AMYLOSE Définition Dépôt d’un matériel protéique complexe , à prédominance extra-cellulaire Propriétés histochimiques et physiques • Coloration par le rouge Congo + dichroïsme • Métachromasie • Fluorescence par la thioflavine T

26. L’AMYLOSE Macroscopie

27. Production excessive Catabolisme diminué Protéine en quantité excessive Protéine anormale Protéine précurseur Protéolyse incomplète Fibrille amyloïde Composant P DEPOT AMYLOIDE Etapes de la formation des dépôts amyloïdes

28. Classification des amyloses • En fonction de la nature biochimique du dépôt protéique • En fonction du tableau clinique • caractère acquis ou primitif • Surcharge généralisée ou localisée

29. Exemples de différents types d’amyloses classées en fonction de leur nature biochimique et du tableau clinique

30. Cas clinique Femme de 53 ans, en mauvais état général. L’examen clinique met en évidence un gros foie, une grosse rate et des oedèmes généralisés. La biologie révèle une protéinurie. Une PBR est réalisée.

31. Cas clinique La ponction biopsie rénale montre des dépôts éosinophiles dans les glomérules et autour des tubes. Quel diagnostic évoquez-vous? Quelles colorations sont nécessaires pour préciser le diagnostic ?

32. Cas clinique Quelles colorations sont nécessaires pour préciser le diagnostic ? • Rouge Congo + examen en lumière polarisée: dichroïsme • Thioflavine T + examen UV • Violet de Méthyl: métachromasie

33. ROUGE CONGO Cas clinique

34. Cas clinique A quelle forme anatomo-clinique pensez-vous? Une amylose acquise généralisée Quelles étiologies devez-vous rechercher? • Suppuration chronique • Maladie dysimmunitaire • Myélome

35. Pathologie des greffes d’organe

36. Allogreffes (rein, cœur, poumon, foie, …)  Autogreffes: peau, moelle osseuse Allogreffes:transplantation de tissus entre individus de la même espèce non identiques génétiquement →Réponse immunologique complexe (humorale et cellulaire): • Rejet inévitable chez l’immunocompétent • Nécessité d’une immunosuppression

37. Greffes d’organe RI du receveurcontre le greffon RI du greffon contre le receveur Réaction du greffon contre l’hôte (GVH) Rejet du greffon

38. Mécanismes du rejet Les facteurs liés au greffon: • Ag HLA: classe II> classe I • Ag tissulaires: Ag ABO Les facteurs liés à l’hôte: • Immunité humorale: rejet hyper A • Immunité cellulaire: rejet A > < rejet C • Immunité non spécifique: cellules NK, …

39. Délai de survenue • Lésions tissulaires • Mécanisme mis en jeu Rejet hyperaigu Rejet aigu Rejet chronique Formes anatomo-cliniques de rejets

40. Formes anatomo-cliniques de rejets Rejet hyperA Rejet Aigü Rejet Chronique Plusieurs mois à plusieurs années Immédiat Qq jours à qq mois RI humoraleAc circ Pré-existAnti-ABO/HLA RI cellulaireAnti-HLA RI cellulaire + humorale+?? CIC, lésions vasc, thromb, isch aigue Infiltrat Tendothélite Artérite oblitérante Retransplantation Retransplantation Augmenter IS Prévention par cross-match lymph. donneur/sérum receveur Diag. Diff+++IrréversibleR. aux IS

41. Formes anatomo-cliniques de rejets Rejet hyperA Rejet Aigü Rejet Chronique Perte du greffon

42. Le rejet aigu endothélite Canal biliaire Inflammation avec lymphocytes activés

43. Le rejet chronique:L’artérite oblitérante Lumière Histiocytes spumeux Média Myofibroblastes

44. Le rejet chronique:L’artérite oblitérante myofibroblaste Macrophages spumeux Artère normale Dépôts fibrine +plaquettes Re-endothélisation Épaississement intima +/- média

45. La réaction du greffon contre l’hôte Les lymphocytes T du greffon reconnaissent les antigènes du receveur 1- Différence d’histocompatibilité donneur/receveur 2- Présence de cell. immunocompétentes dans le greffon capables de réagir contre les Ag d’histocompatibilité du receveur 3- Impossibilité du receveur de rejeter le greffon

46. La réaction du greffon contre l’hôte Les lymphocytes T du greffon reconnaissent les antigènes du receveur 1- Greffe allogénique de moelle 2- Greffe digestive 3- Transfusion produits sanguins frais (lymphocytes immunocompétents)

47. La réaction du greffon contre l’hôte Chronique Aigüe < 100 jours > 100 jours Peau, foie, Tube digestif Localisée ou diffuse Traitement préventif+++

48. La réaction du greffon contre l’hôte GVH cutané aiguë