260 likes | 605 Views
SERRATED POLİPLERDE DİSPLAZİ VE SERRATED POLİPOZİS SENDROMU. Dr. Berna Savaş Ankara Ü. Tıp Fak. Patoloji ABDalı. Serrated poliplerde displazi. Displazi ; Düşük / yüksek dereceli displazi Serrated displazi (Goldstein, 2008) büyük yuvarlak veziküler nukleus irreguler nukleer membran
E N D
SERRATED POLİPLERDE DİSPLAZİ VE SERRATED POLİPOZİS SENDROMU Dr. Berna Savaş Ankara Ü. Tıp Fak. Patoloji ABDalı
Serrated poliplerde displazi Displazi; Düşük / yüksek dereceli displazi Serrated displazi (Goldstein, 2008) • büyük yuvarlak veziküler nukleus • irreguler nukleer membran • belirgin nukleol Adenomatöz displazi - dar, elonge hiperkromatik nükleus - kaba kromatin - bazofilik sitoplazma
Displazili SSA/P • Eski terminoloji: Mikst HP-Adenomatöz polip • Konvansiyonel adenomdan daha agresif • Histolojik özellikler: • Kriptler, organizasyon SSA/P ile benzer • Hücresel displazi (serrated ya da adenomatöz tip) - Displazili sahalarda SSA/P’den daha fazla proliferasyon • BRAF mut, CIMP ve MLH1 metilasyonu
TANI: MÜSİNÖZ ADENOKARSİNOMA, Apendiks -TÜMÖR DİSPLASTİK SSA/P ZEMİNİNDE GELİŞMİŞTİR. • Müsinöz Adenoca: -MLH1, MSH2,MSH6+ • Muc2, Muc5AC yaygın+, Muc6 fokal +, Muc1 – • KRAS mut negatif • Tm. hc eozinofilik sitoplazmalı • Displastik SSA/P • Displazi serrated ve adenomatöz tipte • MLH1, MSH2,MSH6+ • Muc2, Muc5AC + Muc6 fokal +, Muc1 -
Serrated Polipozis Sendromu • Sigmoid kolonun proksimalinde en az 5 serrated polip. 2 > 10mm • 1. derece akrabasında SPS tanısı olan bireyde sigmoid kolon proksimalinde herhangi bir sayıda serrated polip • Kolonda herhangi bir boyutta >20 serrated polip WHO, 2010
K=E, orta yaş ve üstü • Polipler ~ sessil, <1cm, nadiren büyük, pedünküle • Küçük polipler tüm kolonda, büyükler proksimal kolonda sık • SSA/P sık, daha az MVHP görülebilir • SSA/P progresyon displastik SSA/P ca • SP’de konvansiyonel adenom görülebilir • Az sayıda ailesel olgu
Tip 1 SPS • Multipl SSA/P • Büyük polipler • Proksimal kolon • Ca riski ↑ • BRAF mutasyonu
Tip 2 SPS • Çok sayıda <5mm HP • Tüm kolon • Ca riski Ø • KRAS mutasyonu
Genetik etyoloji ve patogenez açık değil • BRAF mutasyonu, CIMP sık. KRAS mutasyonu ve MLH1 metilasyonu görülebilir • Tip2 SP→ KRAS Tip1 SP →BRAF • MUTYH gen ilişkili polipozis tanımlanmış
Artmış kolorektal Ca. riski • 1-3 yılda bir polipektomi için kolonoskopi. <3-4mm polip takip, daha büyük eksize edilmeli • Kolonoskopik girişim riskli, poliplerde displazi gelişirse kolektomi öneriliyor.Tarama kolonoskopisi 40 yaş üstü 1. derece akrabalara önerilmekte
MNT, 74 yaş, erkek Rektum Ca + tüm kolonda 25 adet sessil polip (büyüğü =15mm) Tümü SP 22 HP 2 SSA/P 1 TSA TM: MüsinözAdenokarsinoma, T3N0Mx KRAS, BRAF mutasyonu yok Tm ve polipler MSS HS, 51 yaş, erkek Rektum Ca + rektosigmoidde 20 sessil polip (büyüğü= 6mm) Tümü SP 15 HP 5 SSA/P TM: Grade 2 Adenokarsinoma, T3N1Mx TM: KRAS mutasyonu exon2, kodon12 (glycine> alanin).BRAF negatif Tm ve polipler MSS OLGU 1 OLGU 2 Savas et al., 2007
Yardımcı teknikler • İmmünhistokimya • Ki67 • MUC6 • Beta-catenin • p53 • Moleküler Analiz • MMR • BRAF/KRAS • CIMP
IHK MLH-1 Focalloss Ki-67 Abnormalproliferation Jass, 2000 Koike, 2003
IHK (MUCs) • Gastrik tip (foveolar& pilorik) musin • Perçinel 2007:100% HP & 90% SP - MUC2 100% HP & 100% SP - MUC5AC 30% HP & 70% SP – MUC6 • Koike, 2003: 70% HP & 100% SA - MUC5AC • Hirono, 2004: 68% HP & 71% SA - MUC6 • Bartley, 2006: SSA 53% ; HP 17%; TSA 18% - MUC6 • MUC6 ekspresyonu SSA (82%) için spesifik , ancak sensitif değil (54%) • MUC6 ekspresyonu proksimal lokalizasyonun göstergesi !
MUC2 MUC6 Percinel S. 2007 Dec;18(4):230-8.
Beta catenin Savas B, 2007
KRAS & BRAF in Adenomas and Serrated polyps UCl Erdogan Ö, PhD Thesis, 2012