320 likes | 594 Views
Antibiotika-profylax till svårt neutropena patienter: NEJ!!!. Christine Wennerås Sahlgrenska universitetssjukhuset Hematologi Klinisk mikrobiologi. Vad är jag rädd för? . Skånskan 2013-09-05 ”Stort pådrag efter två dödsfall på Sus”.
E N D
Antibiotika-profylax till svårt neutropena patienter: NEJ!!! Christine Wennerås Sahlgrenska universitetssjukhuset Hematologi Klinisk mikrobiologi
Skånskan 2013-09-05 ”Stort pådrag efter två dödsfall på Sus” • LUND. Två leukemipatienter har under kort tid avlidit efter att ha smittats av en multiresistent bakterie på SUS hematologi- och koagulationskliniken i Lund. • Det handlar om en för Sverige ovanlig, multiresistent bakterie, Pseudomonasaeruginosa.– Men här fanns ingen antibiotika att ta till, därför är det oerhört allvarligt.
ESBL SMI statistik ESBL-CARBA
neutropena hematologpatienten Infektionsrelaterad dödlighet = 4-9 % Cometta, ClinInfect Dis, 2003, Bucaneve, NEJM, 2005 Cattaneo, Scand J Infect Dis, 2010
fienden Svampar Bakterier
Konsensus Svamp- och bakterieprofylax högrisk hematologpatienter
Antimikrobiell primärprofylax i sverige Skydd mot gramnegativ sepsis Kinolon: Ciprofloxacin Skydd mot invasiv svampinfektion: Candida (+ Aspergillus) Triazol: Fluconazol (Posaconazol)
Riktlinjer tyskland:Antibakterieprofylax Neumann, Ann Hematol, 2013
Neutropena febersyndrom bland hematologpatienter • Drabbar merparten av neutropena patienter • ≥ 50% ”steril systemisk inflammation” orsakad av cellsönderfall, cellgift, andra läkemedel, immunkomplex, etc • Kliniskt relevant mikrob påvisas i cirka 30-40% av fallen ? Ska vi behandla all feber med antibiotika?
Vetenskap Svamp- och bakterieprofylax högrisk hematologpatienter
Studiedesign-problem antibiotikaprofylax • Signal man vill mäta = incidens av farlig infektion • Bakgrundsbrus = dödlighet av andra skäl
Viktigaste 2 studier antibakterie-profylax Bucaneve, NEJM, 2005 ; Cullen, NEJM, 2005
Meta-analyskinolon-profylax Endast placebo-kontrollerade randomiserade studier Imran, Eur J ClinMicrobiolInfect Dis 2008
Multicenterprövningar Klinisk vardag
OBS! Dåligt upptag av Posaconazole Ingen syrahämning 75% Drabbade av invasiv svamp Neutropena MDS/AML-patienter med posaconazole profylax 200 mg x 2 W Virginia, USA, n = 21 Bryant et al, Int J Antimicrob Agents 2011
Principer för resistensutveckling • Antibiotika lyckas mycket sällan slå ut hela den patogena mikrobpopulationen • Överlevare kan mutera – naturlig selektion • ”Multi-klass” resistensgenöverföring Cowen, Annu Rev Microbiol, 2002
Resistens vid kinolonprofylax • Alla vuxna som transplanterades i Pisa år 2002 (n=42) • Autolog (n= 33) • Allogen (n=9) • Ciprofloxacin eller levofloxacin (5-12 månader) Sepsis n = 21 Bonadio, BiomedPharmacother, 2005
Kinolonprofylax grampositiva genombrottsinfektioner • Levofloxacin-profylax (1 tablett 500 mg per dag) • Neutropena hematologpatienter i Amsterdam (n=20) Timmers, Bone Marrow Transplant, 2004
Risk med kinolon-profylax • Clostridiumdifficilediarré • n = 5619 patientjournaler, 7421 antibiotikabehandlingstillfällen Pépin, ClinInfect Dis, 2005
Selektionstryck av levofloxacinprofylax Hematologi, Brescia, Italien Alla inlagda patienter år 2004-2007 (n= 1892) Mikrobiologiskt säkerställda infektioner n = 310 Levofloxacin-profylax om förväntad neutropeni > 7 D Mål: Jämföra tidstrend första (period A) jmf sista (period B) Cattaneo, Scand J Infect Dis, 2010
Selektionstryck levofloxacinprofylax A, B = 18 mån perioder Cattaneo, Scand J Infect Dis, 2010
Infektionsrelaterad dödlighet Multivariat analys Odds ratio för död Svamp 5.14 (1.8-14) P =.002 Multiresistent patogen 6.3 (1.6-24) P .007 Cattaneo, Scand J Infect Dis, 2010
Neutropen feber i hemmet Ciprofloxacin • Vad ska vi annars ge? • Fördel för patienter att vara hemma - undvika multiresistenta sjukhusbakterier (nosokomial smitta)
Skräddarsy profylax Enskilda patienter • Riskbedömning • Mikrobövervakning Sjukhusets • Mikrobflora • Resistensmönster
datorprogram • Riskbedöma patienter + deras mikrober • Ålder • Sjukdom • Behandling (remissionsyftande, reducerad konditionering, GVH-risk, etc) • Övervakningsodlingar • Antigentester • Mikrob-DNA
Hur ska vi ge antibiotika? • Koncentrationsbestämning? • Interaktion med andra läkemedel? • Hur länge? Början av neutropena perioden? Hela cellgiftskuren? Post-tx? Byta läkemedel? Lägga till?
nyckelfrågor • Hur kan vi hålla våra patienter vid liv och infektionsfria under de perioder de är som mest immunhämmade? KierenMarr, ClinInfect Dis, 2009 • Vilket ansvar har vi för framtida generationer av hematologer och patienter avseende resistensproblematik?