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Intoxicaciones Medicamentosas. Toxicologia Laboral Año 2011. Anamnesis. Que medicacion hay en la casa? Cuantificar las dosis faltantes Cuando lo ingirio? Es la primera vez? Ubicacion de la exposicion: en el hogar, en el lugar de trabajo. Paracetamol Presentación:
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Intoxicaciones Medicamentosas Toxicologia Laboral Año 2011
Anamnesis • Que medicacion hay en la casa? • Cuantificar las dosis faltantes • Cuando lo ingirio? • Es la primera vez? • Ubicacion de la exposicion: en el hogar, en el lugar de trabajo.
Paracetamol Presentación: - Comprimidos 80-160- 500 mg- 1gr. - Solución 2% - Gotas 10 % - Combinaciones: Antigripales Termogrip: Paracetamol 500 mg. Decidex compuesto: P 350 mg. Tabcin antigripal rapida accion NF: P 250 mg Tabcin caliente descongestivo: 500 mg
Circunstancia de la exposicion No intencional Intencional Tentativa suicida Abuso Automedicacion Homicido/malicioso otro • Accidental • Ocupacional • Error terapeutico • Mal Uso
Intoxicaciones medicamentosas • AINE: Acido acetil salicilico, paracetamol, diclofenac, acido mefenamico • Psicofarmacos • Antihistaminicos • Teofilina • Lidocaina • Nafazolina
Intoxicaciones medicamentosas • Tratamiento: • Decontaminacion gastrointestinal • Lavado gastrico, carbon activado, purgante salino. • Irrigacion intestinal • Recordar! Primero A-B-C • Antidoto: flumazenil-naloxona
AINES: AAS • Mecanismo de accion: • Inhibe las enzimas cox 1 y 2 • Disminuye la agregacion plaquetaria • Desacople de la fosforilacion oxidativa, aumenta el consumo de O2 y la produccion de CO2
Acido debil: PK 3,5 • Absorcion 30 min. • Pico plasmatico 2 hs/6 hs en sobredosis • Elimina por filtracion glomerular y secresion tubular. Su excresion aumenta alcalinizando la orina
Cuadro clinico: • Sts digestivos: Nauseas, vomitos. • Metabolico: acidosis metabolica con anion GAP aumentado. • Alcalosis respiratoria transitoria. • Hipertermia • Hipoacusia- tinitus • Otros: hepatitis, trastornos de la coagualicon, nefritis intersticial, cefalea, mareos, coma.
Dosisterapeutica: hasta 100 mg/kg • 100-150 mg/kg CA-PS • > 150 mg/kg: LG-CAs-PS • Hiperhidratacion • Alcalinizacionurinaria • Dialisis
Absorción oral rápida. BD oral 60-98%. 1° PH: 25% • Distribución: Cruza placenta y BHE. • Rango terapéutico: 8-32 ug/L • Excreción: Metabolismo - 90% conjugación: Glucuronización 40-67%, y sulfatación 20-46%. Metab Inactivos eliminados por orina - 5-15% es oxidado en P450( CYP2 E1): N acetil-parabenzoquinoneimine (NPQI). - < 5% se elimina sin cambios en orina • VME 2-3 hs.
APAP - RENAL, sin cambios. < 5% NADPH2 - CONJUGACION con Cyp450 Glucurónidos y sulfatos 90% NADP+ H2O NAPQI Toxicidad celular NAC Glutation Conjugados de mercaptato o cisteina
Dosis Hepatotóxica • Intoxicación aguda: 140 mg/kg/día Dosis > 8 gr • Intoxicación crónica: > 4 gr/día
Clínica Estadio I: (0-24 hs) Asintomáticos • Sts GI, palidez, diaforesis, debilidad. • Laboratorio F hepática normal. Estadio II: (24-72 hs) Inicio de la afección hepática. • Estadio III: ( 72-96 hs) pico máximo de hepatotoxicidad. • FHF, encefalopatia hepático, trastornos hemorrágicos. Estadio IV: Fase de recuperación. • Regeneración hepática completa.
Diagnóstico Diferencial • Toxicológicos:Amanita palloides, hidrocarburos halogenados, DFH, CMZ, INH, halotano, metrotexate, ác. valproico, hierro. • No toxicológicos: hepatitis infecciosa, enfermedad del tracto biliar, Sme. de Reye.
Diagnóstico • Toxicológicos: Paracetamol sérico, a partir de las 4 hs de la ingestión. Nomograma de Rumack Matthew. • Laboratorio de rutina: hemograma, glucemia, f. renal, hepatograma, coagulograma, amilasemia, CPK, sed.urinario. ECG
Tratamiento Dosis no hepatotóxicas: CA, PS. Dosis hepatotóxicas: VP o LG, CA, PS. N-ACETILCISTEÍNA: en las primeras 8-16 hs, Administración VO. Dosis Ataque: 140 mg/kg diluido al 5%. Dosis Mantenimiento: 70 mg/kg cada 4 hs, hasta completar 17 dosis más.
Hierro • Absorción normal • En el duodeno y porción alta del yeyuno, en estado ferroso; la mucosa intestinal actúa como barrera limitante. • Cruza la mucosa y se une a la ferritina en la célula intestinal, puede ser luego liberado a la transferrina, prot. transportadora. • Absorción anormal • Mecanismo pasivo, en toda la superficie del intestino delgado y grueso. • Las lesiones que produce sobre la mucosa, favorecen su penetración.
Es transpotado unido a la ferritina • Intracelular: unido a ferritina, enzimas o proteinas, complejos con sustratos inorganicos. • Mecanismo de accion: • Efecto local: corrosivo • Efectos generales: • Venodilatación, • Aumento de la permeabilidad capilar • Inhibición de proteasas séricas • Acidosis metabólica y lesión celular
ESTADIO I: comienzo: 30’-6 hs, duración: 6-12 hs. Síntomas • Digestivos, hipotensión, palidez, letargo, acidosis. • ESTADIO II: comienzo: 6-24 hs, duración: 12-24 hs. Período • latente, Smas digestivos. Hipotensión, acidosis. • ESTADIO III: comienzo: 12-48 hs. Fallo de órganos. Deterioro • del sensorio, isquemia intestinal, I.renal y hepática, hipotensión, • shock, depresión miocárdica, hipoglucemia, acidosis metabólica, • coagulopatía, leucocitosis. • ESTADIO IV: comienzo: 4-6 semanas. Complicaciones tardías: • estenosis pilórica, obstrucciones del ID.
Gluconato ferroso: 12% • Sulfato ferroso hidratado: 20% • Sulfato ferroso anhidro: 37% • Fumarato ferroso: 33% • Carbonato ferroso anhidro: 48% • Dosis Toxica: > 60 mg/Kg hierro elemental
EXÁMENES COMPLEMENTARIOS • TOXICOLÓGICO: • FERREMIA: tomar muestra a las 4-6 hs. • OTROS: hemograma, glucemia, hepatograma, coagulograma, • función renal, EAB, orina. Rx de abdomen.
Desferal: fco.amp. 500 mg. • Agente quelante, se une al Fe libre y, en parte al unido a la ferritina y hemosiderina. Complejo Fe- deferoxamina: eliminación renal (orina “vino rosado”)
Administración: • Dosis: 15 mg /kg /h en infusión EV; o hasta 50 mg / kg /dosis cada 6 hs IM Dosis máx.: 6 g/día. • Duración máxima de la quelación: 24 hs • Efectos adversos: flushing, hipotensión, taquicardia, shock, rash, fiebre, convulsiones, IRA. • Finalización de la terapia: Ausencia de Smas., Ferremia < 180 µg%
Metilxantinas Teofilina: 1,3 dimetilxantina Sales poco solubles: complejos (aminofilina: teofilina + etilenediamina) Cafeina 1,3,7 trimetilxantina: Coffea arabica Thea sinensis Teobromina3,7 dimetilxantina: Teobroma cacao cocoa y chocolate
Antagonismo de la adenosina (analogo estructural) Inhibe la fosfodiesterasa Liberacion de catecolaminas endógenas AMPc 2do mens. estimulación B B2 y B1 Histamina: Broncodilat. -Relajación musc liso -Vasodilatación periferica -Estimulación miocardica -Estimulacion SNC
Farmacocinética Absorción: Rápida. Concentracion Plasmática Maxima: 2 hs ( Lib prolongada: 8-12 hs) Distribución: 60 % UP, pasa placenta y leche materna. VD 0,5 L/Kg Metabolismo: hépático Cit P450. Circulacion enterohepatica. Excreción renal 10% sin modificar. VM 4,5 hs en adultos.
Intoxicación aguda Efectos GI: N, V, Dolor abd, Hemorragia gastrointestinal: Neurológicos: Agitación, temblor, confusion, letargo, convulsiones, coma, alucinaciones. CV Taquicardia sinusal, arritmias supra y ventriculares, fibrilacion auricular, aleteo auricular, extrasistoles ventriculares, taquicardia ventricular, fibrilacion ventricular, HTA transitoria, hipotension arterial refractaria a vasopresores.
Renal: rabdomiolis, poliuria Metabólicos: Hipo kalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia Acidosis láctica, alcalosis respiratoria, Hiperglucemia
Exámenes complementarios: Dosaje de Teofilina: RT 5-20 ug/ml Otros: EAB, Ionograma, Gluc ECG
Tratamiento • LG, CAS, PO Hemodiálisis. • Convulsiones, hipotension arterial, arritmias. • Teofilinemia> 80 ug/ml Ix agudas.
Psicofarmacos hipnosedantes • Benzodiazepinas • Barbituricos: fenobarbital. Dosis toxica 3 g Dosis letal 6 gr • Depresion del sensorio • Miosis • Hipotension arterial, hipotermia.
Psicofarmacos: antidepresivos triciclicos • Aspecto neurologico: depresion del sensorio, coma, convulsiones • Aspecto cardiovascular: hipotension arterial, arritmias, taquicardia sinusal con QRS prolongado. • TTO: solucion salina, bicarbonato de sodio.
Psicofarmacos: neurolepticos • Aspecto neurologico: depresion del sensorio, coma, convulsiones. Extrapiramidalismo • Aspecto cardiovascular: hipotension arterial, arritmias. • Sindrome anticolinergico
anticonvulsivantes • Fenitoina: ataxia, nistagmus, coma, convulsiones. • Ac valproico: depresion del sensorio, coma, convulsiones, • Hepatotoxicidad, acidosis metabolica, hiperamonemia • TTO evaluar L carnitina