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ASMA BRÔNQUICA. www.ginasthma.org. Prevalência de Asma. GINA Burden Report 2004. Inquérito Nacional de Asma 1ª fase ( prevalência ). n=6003 Alguma vez teve… Asma: 10.5% [9.5-11.6] Rinite: 22.1% [20.7-23.6] Nos últimos 12 meses… Asma (definição Ga2len) 6,8% [6,0-7,7]
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ASMA BRÔNQUICA www.ginasthma.org
Prevalência de Asma GINA Burden Report 2004
InquéritoNacional de Asma1ª fase (prevalência) • n=6003 • Alguma vez teve… • Asma: 10.5% [9.5-11.6] • Rinite: 22.1% [20.7-23.6] • Nos últimos 12 meses… • Asma (definição Ga2len)6,8% [6,0-7,7] • Ataque de asma: 3,2% [2,6-3,9] • Medicação para a asma: 5,0 [4,2-5,8] J. Fonseca et al. , 2010
Global Strategy for Asthma Management and Prevention in Children 5 Years and Younger Burden of Asthma in Children • The most common chronic disease of childhood • The leading cause of childhood morbidity from chronic disease as measured by emergency department visits, hospitalizations, and school absences • Typically begins in early childhood, with earlier onset in males than females • Atopy is present in the majority of children over 3 years of age with asthma
Definição • A asma é uma doença inflamatória crónica das vias aéreas, na qual estão implicadas muitas células e elementos celulares. A inflamação crónica está associada a hiperreactividade brônquica, que conduz a episódios recorrentes de pieira, dispneia, aperto torácico e tosse, particularmente durante a noite ou no início da manhã. Estes episódios estão habitualmente associados a obstrução difusa, mas variável, das vias aéreas, que é frequentemente reversível de forma espontânea ou através de tratamento. GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2009
A asma é uma doença inflamatória crónica Gravidade Remodelação das vias aéreas Inflamação crónica Inflamação aguda Normal Anos
A descoberta da inflamação das vias aéreas como um importante componente patofisiológico da asma levou à utilização dos corticóides inalados como principal terapêutica, sendo estes os mais eficazes anti-inflamatórios disponíveis para esta doença.
Asma: alvos terapêuticos Inflamação Aguda Inflamação Crónica Remodelação das Vias Aéreas Broncoconstrição Edema Secreções Tosse Quimiotaxia Lesão epitelial Lesões estruturais precoces Proliferação celular Aumento da matriz extra-celular
PARADIGMAS da PATOGÉNESE da ASMA EPI-VIR-ALL PARADIGM AJRCMB 32: 483–489, 2005
Asma Brônquica • Sintomas (episódios recorrentes...) • Hiperreactividade Vias Aéreas (característica fisiopatológica) • Função Pulmonar (obstrução variável) • Sensibilização atópica
ASMA BRÔNQUICA Conceito de Reversibilidade Prova de broncodilatação
Hiperreactividade brônquica (HRB) • Resposta exagerada das vias aéreas a diversos estímulos: fármacos, exercício, ar frio, capazes de desencadear broncoconstrição em asmáticos.
POTENTIAL MECHANISMS CONTRIBUTING TOWARD BHR • Airway Inflammation (Inflammation > damage to epithelium > remodeling > BHR) 2.Airway wall remodeling (Increased wall thickness; increased vascularization; increased smooth muscle mass; goblet cell hyperplasia > BHR) 3. Alterations in airway smooth muscle function (increased smooth muscle number;cytoskeletal remodeling > BHR) • Alterations in sensory nerve function (Increased neuronal activity > BHR) D. Spina, ERS 2009
TGF-β FGFb VEGF PDGF EGF ET-1 EGF TGF-α Hiperplasia/ Hipertrofia musc. Mucus hiperplasia Neo-vasos Fibrose Remodelação das vias aéreas Inflamação Fact. Cresc.to Citocinas
Asma Brônquica DOENÇA IMUNO-INFLAMATÓRIA C/ REMODELAÇÃO DAS VIAS AÉREAS • TÍTULO DO SLIDE
ENDOBRONCHIAL BIOPSY6 year old girl with a 4 yr h/o steroid dependent asthma Jenkins et al. Chest 2003; 124:32-41
Factors that Exacerbate Asthma Allergens Respiratory infections Exercise and hyperventilation Weather changes Air pollutio (sulfur dioxide,…) Food, additives, drugs
Y Y Y Mast cell IL-13 IL-5 IL-4 IgE Eosinophil P. Barnes Th2 LYMPHOCYTES IN ASTHMA Th2 lymphocyte
Imunopatogenia da Asma Brônquica Fenótipos Biológicos de Asma A. Eosinofílica 50% das asmas graves • Fibrose subepitelial • expressãoTGF-b • incidência de IRA e ventilação invasiva • Presente na asma ao AAS • Sensível aos Cs
Imunopatogenia da Asma Brônquica Fenótipos Biológicos de Asma A. Neutrofílica expressão de IL-8 • expressão de MMP-9 • elastase • Má resposta aos Cs FEV1 Associação a Asma fatal
Susceptibilidade genética para ASMA NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY, 2008
Co-mormblidades na asma Influence of comorbid conditions on asthma - L-P. Boulet - Eur Respir J 2009; 33: 897–906
Marcha Alérgica Rinite Alérgica Asma Dermatite e Alergia Alimentar 2,5 x 5 x ATOPIA Kulig M et al. J Allergy Clin Immunol. 2000;106:832-9. Plaschke P et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162:920-4.
Eosinófilos (EG2+) em biópsias de asmáticos Mucosa Brônquica Mucosa nasal Bousquet J et al. N Engl J Med 1990 Chanez P et al. Am J Respir Crit Care Med 1999
Rinite associada a Asma • 70% dos adultos asmáticos têm rinite • Indutores e precipitantes comuns • Hiperreactividade brônquica nos riníticos • Provocação alergénica nasal: ↑ HRB • Trat.º adequado da Rinite: score de Asma
ASMA 2% 24% Muito Grave 8% 30% Grave 20% Moderada 33% 30% Ligeira 10% 40% Ligeira e Intermitente 3% Distribuição dos Custos Totais % de DOENTES Boston Consulting Group 1995
Classificação da Gravidade Características clínicas antes do tratamento Sintomas nocturnos Sintomas PEF DEGRAU 4 Grave persistente Contínuo Actividade física limitada <60% prevista Variabilidade >30% Frequente DEGRAU 3 Moderado persistente >60% - <80% previsto Variabilidade >30% Diário Uso diário de b2-agonistas Crises afectam a actividade >1vez por semana DEGRAU 2 Ligeiro persistente >1 vez por semana mas <1 vez por dia >80% previsto Variabilidade 20-30% >2 vezes por mês <1 vez por semana Assintomático e PEF normal entre crises DEGRAU 1 Intermitente >80% previsto Variabilidade <20% <2 vezes pormês GINA Guidelines
2006 Características Controlada (TODOS presentes) Parcial/ controlada(QUALQUER presente em qualquer semana) Não controlada Sintomas diurnos Ausentes (< 2 / semana) > 2 / semana 3 ou mais aspectos da asma parcialmente controlada presentes em qualquer semana Limitação nas actividades Ausente Alguma Sintomas nocturnos / despertares Ausentes Alguns Necessidade de trat.º de alívio Não (< 2 / semana) > 2 / semana Função respiratória (PEF ou FEV1) Normal < 80% teórico, ou do melhor valor, em qq dia Exacerbações Nenhuma uma ou mais / ano 1 em qq sem. Níveis de Controlo da asma
Controlo Clínico da Asma • Sem sintomas diurnos (ou sint. mínimos) • Sem limitações nas actividades diárias • Sem sintomas nocturnos • Sem necessidade de medicação de alívio • Função respiratória normal • Sem exacerbações _________ * Mínimo = < 2xsem, pouco intensos
OBJECTIVOS DO TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO • Atingir e manter controlo dos sintomas • Manter níveis de actividade normais, incluindo exercício físico • Manter a função pulmonar o mais próximo possível do normal • Prevenir as exacerbações • Evitar efeitos adversos da medicação • Prevenir a mortalidade por asma
2006 Qualquer exacerbaçãoaconselha a revisão do tratamento de manutençãono sentido de o adequar ao novo score. Por definição, uma agudização, em qualquer semana, identifica asma não controlada
Características da Asma Persistente Grave(NHLBI Workshop on Severe Asthma) • Sintomas contínuos • Sintomas nocturnos frequentes • Actividade física limitada • Exacerbações frequentes • FEV1 ou DEMI < 60% do teórico • Variabilidade do DEMI > 30% JACI 2000;106:1033-1042
Nível de CONTROLO TRATAMENTO REDUZIR 2006 Manter e procurar a menor dose de controlo Controlada Considerar aumento até ao controlo global Parcialmente controlada Não controlada Aumentar até ao controlo AUMENTAR Exacerbação Tratar como exacerbação REDUÇÃO AUMENTO Degraus de Tratamento Degrau 1 Degrau 2 Degrau 3 Degrau 4 Degrau 5
Melhor resultado possível Controlo da Asma Degrau 1: Intermitente Degrau 2: Persistente ligeira Degrau 3: Persistente moderada Degrau 4: Persistente grave Reduzir Reduzir Abordagem em degraus da terapêutica da asma Adultos Controlador: • Corticosteróide inalado diário • Agonista b2longa acção diário • Mais (se necessário): -Teofilina LL -Anti-Leucotrieno - Agonista b2 longa acção inalado -Corticosteróide p.o. - Anti-IgE • Quando a asma está controlada, reduzir a terapêutica • Monitorizar Controlador: • Corticosteróide inalado diário • Agonista b2 longa acção diário • -Anti-Leucotrieno Controlador: • Corticosteróide inalado diário -Anti-Leucotrieno Controlador: Nenhum
Identificou-se no nosso país que os doentes com asma menos controlada caracterizam-se por: Identificou-se no nosso país que os doentes com asma menos controlada caracterizam-se por: • pertencerem a classes socio-económicas mais desfavorecidas; • terem menor grau de escolaridade; • serem de idades mais avançadas; • terem maior índice de massa corporal
http://www.ginasthma.org http://www.dgs.pt