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NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER. Serge Gauthier, MD, FRCPC Centre McGill d’études sur le vieillissement, Montréal, Canada Serge.gauthier@mcgill.ca. PLAN DE PRESENTATION. Histoire naturelle de la MA Prise en charge actuelle aux divers stades
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NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER Serge Gauthier, MD, FRCPC Centre McGill d’études sur le vieillissement, Montréal, Canada Serge.gauthier@mcgill.ca
PLAN DE PRESENTATION • Histoire naturelle de la MA • Prise en charge actuelle aux divers stades • Espoirs de stabilisation/prévention
PROGRESSION DES SYMPTÔMES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER Fonction cognitive Autonomie fonctionnelle Motricité Détérioration Humeur Comportement Années Lovestone & Gauthier. Martin Dunitz Ltd, Londres, 2001
Histoire naturelle de la maladie d’Alzheimer Gauthier S. Alzheimer’s & Dementia 2006, 2, Suppl 1, S1-S2 Normal TCL Démence Perte d’autonomie Sévérité Symptômes comportemen-taux Soins prolongés Décès 1 2 3 4 5 6 7 8 Temps((ans))
PLAN DE PRESENTATION • Histoire naturelle de la MA • Prise en charge actuelle aux divers stades • Espoirs de stabilisation/prévention
PRISE EN CHARGE DE LA MA • Education sur la maladie • Mandat (“personne de confiance”), procuration générale, testament • Sécurité au volant • Sécurité à domicile • Santé de l’aidant(e) • Médications symptomatiques
MÉDICATIONS SYMPTOMATIQUES • Antidépresseurs (ex. citalopram) • Inhibiteurs de la cholinesterase (IC: donepezil, rivastigmine, galantamine) • Antagoniste récepteurs NMDA (memantine) • Antipsychotiques atypiques (risperidone, olanzapine, quetiapine)
Déficit cholinergique dans la démence vasculaire de type sous-cortical With permission from Oxford University Press. Selden NR, et al. Brain. 1998;121 : 2249-2257. Swartz RH, Black SE. J Neurol Sci. 2002;203-204(C) : 281.
2.5 2 Amélioration 1.5 p=0.053 P<0.001 1 p=0.019 0.5 P<0.001 p=0.001 0 -0.5 Comparaison début et fin (±ES) -1 -1.5 Déclin Donepezil -2 -2.5 Placebo -3 0 12 24 36 52 Visite finale Semaines donepezil n= 135 127 121 104 91 (135)placebo n= 137 128 120 105 98 (137) EFECTS COGNITIFS DES IC: EXEMPLE DU DONEPEZIL Winblad et al, Neurology 2001, 57, 489-495
EFFETS SECONDAIRES DES IC • Nausées, vômissements, diarrhées • Bradycardie, syncope • Crampes aux membres inférieurs • Insomnie; trouble du sommeil paradoxal (REM Behavior Disorder)
4 n=119 n=107 Improvement 2 ** n=126 0 n=126 n=117 -2 n=96 * -4 Différence au SIB Worsening -6 n=106 -8 Memantine (20 mg/day) -10 n=83 -12 Placebo 0 4 8 12 16 20 24 28 *p=0.002 (OC)**p=0.0003 (OC) Semaines EFFETS COGNITIFS DE LA MEMANTINE EN MONOTHÉRAPIE Reisberg et al 2003; H. Lundbeck A/S,
COMBINAISON DONEPEZIL ET MEMANTINE Tariot et al., JAMA 2004
EFFETS SECONDAIRES DE LA MEMANTINE • Excrété par les reins (attention à la fonction rénales) • Confusion, agitation (peut être lié à la dose) • Hallucinations visuelles
Histoire naturelle de la MA et interventions pour chaque stade Normal Antidépresseurs IC TCL Sévérité des symptômes IC Memantine Diagnostic de MA Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Perte d’autonomie Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Troubles du comportement Hébergement Décès 1 2 3 4 5 6 7 8 Temps (ans) )
A SURVEILLER: Dimebon (“le médicament russe”!) ADAS-Cog (n=89) (n=94) Doody RS, et al. Lancet 2008; 372 (9634): 207–215
PLAN DE PRESENTATION • Histoire naturelle de la MA • Prise en charge actuelle aux divers stades • Espoirs de stabilisation/prévention
FACTEURS DE RISQUE POUR LA MA • Age • Sexe • Faible niveau de scolarité • Histoire familiale de MA • Génotype ApoE ε4 • Hypertension systolique âge 40-60 • Diabète
FACTEURS DE PROTECTION POUR LA MA • Scolarité plus élevée • Loisirs (jardinage) • Réseaux sociaux (?mariage) • Vin rouge en modération (Bordeaux) • Diète méditerranéenne; poisson; ω3 • AINS • Statines
Rx ANTI-AMYLOIDE A L’ESSAI POUR LA MA LÉGÈRE • Inhibition de la fibrillogénèse (Tramiprosate ou Alzhemed) –> VIVIMIND en vente libre • Inhibition de la gamma-sécrétase & AINS (R-flurbiprofen or Flurizan) -> abandonné • Anticorps monoclonaux contre β-amyloide • Inhibiteurs γ secretase
DEVIS POUR PROUVER MODIFICATION DE LA PATHOLOGIE AVEC MA + médicament sous étude Doses stables D’un IC et/ou memantine Performance clinique + placebo -16 0 78 Temps (semaines)
Cognition - ADAS-cog p=0.860 Preliminary analysis 25
VARIABLES BIOLOGIQUES MA Normal tMTL width = 2.6 mm tMTLwidth = 14.6 mm ©Gao FQ and Black SE, Sunnybrook & Women’s College Health Sciences Centre, U of T
DEVIS DE SURVIE 100 Rx nouveau 94 % personnes n’ayant pas atteint X Placebo 0 X Temps
Histoire naturelle de la MA et interventions futures Execices physiques; poisson, vin rouge Entraînement cognitif; Rx anti-amyloide ou statines basé sur âge et genotypes Normal Antidépresseurs IC TCL Sévérité des symptômes IC Memantine Diagnostic de MA Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Perte d’autonomie Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Troubles du comportement Hébergement Décès 1 2 3 4 5 6 7 8 Temps (ans) )