410 likes | 757 Views
Patologie endokrinních orgánů. Patologie štítné žlázy – díl 1. nenádorové afekce. doc.Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha. 4% české populace má projevy onemocnění nebo nedostatečné funkce štítné žlázy V. Schreiber: Proč je třeba studovat štítnou žlázu?
E N D
Patologie endokrinních orgánů Patologie štítné žlázy – díl 1. nenádorové afekce doc.Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha
4% české populace má projevy onemocnění nebo nedostatečné funkce štítné žlázy V. Schreiber: Proč je třeba studovat štítnou žlázu? Vnitř. Lék.,42,1996,9,589-91 Thyreopatie u nás
1990 28,9% of the world´s population were at risk of IDD. During 1990-1999 : 78% of the 130 countries with IDD risk had an action plan 75% hald salt iodination legislation in place. Normal range of urinary iodine (100-200 g/l) 41%; in Chile e.g. 17,5% above the potentially toxic level 1000 g/l Thyreopatie ve světěIodine-Deficiency-Disorders –IDD Progress in the control of IDD: a major public health achievement . EFES News, 2001,issue 6
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie I. • Čína (2. tis. př.n.l.) popsána struma • (Charvát 1935) • Vitruvius (16.n.l.) struma v alpském regionu • Warton (1656) v díle Adenographia uveden název glandula thyreoidea • Luschka(1860) mech. ochrana ostatních laryngeálních struktur
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie II. • Basedow (1840) popis hypertyreózy • Köstl (1855 - Wien): • Der endemische Kretinismus als Gegenstand • der öffentlichen Fürsorge (habilit. spis) • Gull(1873) popis hypotyreózy • Murray(1883) léčba extraktyhovězí štítné žlázy
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie III. • Hashimoto (1912) struma lymphomatosa • Kendall (1914):objevtyroxinu • Aron a Loebe(1929) objevTSH • Adams a Purves(1952) objev LATS
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie IV. • Duprez et al. (1994) - mutace v genu TSH R – neautoimunní hypertyreoza • Ikeda et al. (1995) – TTF1 • Giordano (1997) funkceFAS L u HT • Fuhrer et al. (1997) hyperf. adenom- mutace v TSH genu
Štítná žláza - glandula thyreoideahistorie V. doplnit posledních 10 let -1998-2008
Štítná žláza- embryologie a fetální endokrinologie • základ v epitelu dutiny ústní, vývoj začíná koncem 1.iu. měsíce ductus thyreoglosus • výchlipky laterálního faryngu • ultimobranchiální tělíska C- bb. • příštítná tělíska • fetální sekrece od 12. týdne • účinky růstové • účinky vývojové (diferenciační)
Štítná žláza- anatomie • hmotnost dospělého orgánu 15-20g • nad60g(7g u novorozence)struma • lobus dexter • istmus a lobus pyramidalis • lobus sinister • aberantní, akcesorní, ektopická tkáň (polyklonalita údajně odliší od ca)
Štítná žláza – ektopická tkáň • v průběhu dc. tgl, ojediněle v bránici, pod ní zcela výjimečně, pod bránicí pouze strua ovarii • Ectopic thyroid follicles in the submucosa of the duodenum. • Takahashi T, Ishikura H, Kato H, Tanabe T, Yoshiki T. • Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1991;418(6):547-50.
Solitární metastázy okultních folikulárních tumorů…. dif. dg. ektopií • Kondo T, Katoh R, Omata K, Oyama T, Yagawa A, Kawaoi A. • Incidentally detected liver metastasis of well-differentiated follicular carcinoma of the thyroid, mimicking ectopic thyroid.Pathol Int. 2000 Jun;50(6):509-13. • Kachhara R, Nair S, Radhakrishnan VV, Pandey M, Ahmed MI, Kumar A, Bhattacharya RN. • Solitary metastasis from occult follicular carcinoma of the thyroid mimicking trigeminal neurinoma-case report. • Neurol Med Chir (Tokyo). 2001,41(7):360-3.
Štítná žláza • Objem dospělého orgánu muži / ženy: • Češi 20-22ml / 15-16ml • Němci25ml/ 18ml • Holanďané 17ml / 13 ml Fexa, J. Němec.J: objem normální štítné žlázy a faktory, které jej ovlivňují za fyziologických okolností. Čas. lék. čes.,129,1990,4,109-12
Štítná žláza- fyziologie a regulace • hypotalamohypofýzotyreoidální osa (TRH,TSH) • enzymy - dejódázy • autoregulace závislá na příjmu jódu • imunitní systém
Amiodaron – antiarytmikum s 37% váhového obsahu jódu • Smyrk TC, Goellner JR, Brennan MD, Carney JA. • Pathology of the thyroid in amiodarone-associated thyrotoxicosis. • Am J Surg Pathol. 1987 Mar;11(3):197-204 • Bartalena L,Brogioni S, Grasso L, Rago T, Vitti P, Pinchera A, Martino E. • Interleukin-6: a marker of thyroid-destructive processes? • J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1424-7. • Nakazawa T, Murata S, Kondo T, Nakamura N, Yamane T, Iwasa S, Katoh R. • Histopathology of the thyroid in amiodarone-inducedhypothyroidism. • Pathol Int. 2008 Jan;58(1):55-8.
Protinádorová imunoterapie – vyžaduje monitorování a úpravu thyreoidálních funkcí • použití interleukinu 2 u pacientů s pokročilými melanomy nebo inoper. renálními karcinomy • prim. hypothyr. 12% před, 38% v průběhu, 23% po imunoth. • hyperthyreoza u 1% před, 4% v průběhu, 7% po imunoth. • zvýšené titry anti TGB, antimikrosom. protil. 9% a 7% u předtím norm. hodnot Schwartzentruber DJ, White DE, Zweig MH, Weintraub BD, Rosenberg SA.: Thyroid dysfunction associated with immunotherapy for patients with cancer. Cancer. 1991 Dec 1;68(11):2384-90.
Štítná žláza a kouření - ambivalence • kyanid v kouři snižuje vstup jodu – sklon k hypothyreoze • nikotin- adrenergní stimulace – sklon k hypertyreoze • výrazně vyšší výskyt G-B orbitopatie – poruchy receptorů a posílení autoimunních reakcí obecně Utiger RD.Cigarette smoking and the thyroid. N Engl J Med. 1995 Oct 12;333(15):1001-2.
Regresivní změny • dystrofie: steatoza folik. epitelií, deposita amyloidu, kalcifikace, lokální hemosideroza • atrofie: z nedostatku thyreotropní stimulace (TSH), pozánětlivá • nekróza: alterace v zánětu, v rámci hyperplastickýchnebo nádorových změn
Struma amyloidea • všechny systémové i lokální amyloid • klinicky rychlé zvětšení- může imitovat HG ML nebo nedif. ca • funkce zpravidla ani při masivních depozicích není významněji ovlivněna • dg. pomocí FNAB Ozdemir BH, Uyar P, Ozdemir FN: Diagnosing amyloid goitre with thyroid aspiration biopsy. Cytopathology. 2006 Oct;17(5):262-6. Hamed G, Heffess CS, Shmookler BM, Wenig BM.: Amyloid goiter. A clinicopathologic study of 14 cases and review of the literature. Am J Clin Pathol. 1995 ,104(3):306-12
Thyreoiditis • NESPECIFICKÁ • hnisavá (vztah k malf. – zejm. píštěli pirif. sinusu) • lymfocytární thyreoiditis (Hashimotova) • hypertrofická • atrofická • fokální • invazívní sklerozující Riedelova • „SPECIFICKÁ“ GRANULOMATOZNÍ • subakutní granulomatozní de Quervainova • tbc orgánová- (Indie, Afrika, Řecko, Turecko) • syfilis • sarkoidóza
Subakutní granulomatózní thyreoiditis de Quervainova (1904) • synonyma:obrovskobuněčná • subakutní nehnisavá • klinika: edém, bolest, eufunkce může být i němá, • histol. znaky: disperzněgranulomy • s obr. buňkami • vývoj: spontánní zhojení za 2-4 týdny
Štítná žláza - infekce • SARS • coronavirus poškozuje folik epitelie -deskvamace, apoptoza . • zřejmě devastuje i parafolik. bb. – nenalezeny imuno C-bb v autopt. vzorcích 5 pac., • spolu s pravidelnou th. kortikoidy absence C-bb. vysvětluje regre změny a časté osteonekrozy femor. hlavice u SARS pacientů • Wei L, Sun S, Xu CH, Zhang J, Xu Y, Zhu H, Peh SC, Korteweg C, McNutt MA, Gu J. • Pathology of the thyroid in severe acute respiratory syndrome. • Hum Pathol. 2007 Jan;38(1):95-102
Thyreoiditis lymphoplasmocellularis Hashimoto - HTHashimoto, H.: • Zur Kenntniss der lymphomatösen Veränderung der Schilddrüse • (struma lymphomatosa) • Arch.f. klin. Chir. 97, 1912, 219
Původní popis HT • Makro - dif. parenchymatosní struma, tuhá, elastická, šedožlutá Mikro - difuzní zánět lymfoplasmocelulární folikuly ONKOCYTY nyní akceptovány i dispersní a uzlovité formy
H. Hamperl : Über besondere Zellen in alternden Mundspeicheldrüsen (Onkozyten) und ihre Beziehungen zu den Adenolymphomen und Adenomen Virchows Archiv, Volume 291, Number 3 / December, 1933 pp. 704-705
Etiopatogeneze HT • Etiologie:dosud nejasná - viry ? • Patogeneze: • dysregulace T lymfocytů • IL-1 exprese Fas molekuly na povrchu thyreocytů (mají FasL) aktivace apoptózy • Aktivita: CD44 proteoglykan ovlivňující migraci a proliferaci lymfocytů, ale i metastazování hlavně HLA-DR5 profil; anti TPO, anti TGB, anti TSH
Vývoj HT a) progresivní • onkocytární transformace a úbytek thyreocytů, • přestavba do obrazu lymfatické uzliny s meta ca • hyperfunkce, následně hypofunkce
Vývoj HT b) regresivní • zánik parenchymu, • výrazné jizvení a dlaždicová metaplazie • hypofunkce
Dlaždicová metaplazie ve štítné žláze • Ryška A, Ludvíková M, Rydlová M, Čáp J, Žalud R. • Massive squamous metaplasia of the thyroid gland-- report of three cases. • Pathol Res Pract. 2006;202(2):99-106. • Musso-Lassalle S, Butori C, Bailleux S, Santini J, Franc B, Hofman P. • A diagnostic pitfall: nodular tumor-like squamous metaplasia with Hashimoto's thyroiditis mimicking a sclerosing mucoepidermoid carcinoma with eosinophilia. • Pathol Res Pract. 2006;202(5):379-83.
Vývoj HT c) vznik neoplasie • karcinomy • lymfomy (převážně B - MALT)
Chronická sklerozující thyreoiditis Riedelova (1896) • synonyma: invazivní fibrotizující • železně tvrdá (eisenharte) struma • klinika: • mírný asym. edém, fixace k okolí, eu- nebo hypofunkce, stenóza trachey, paréza rekurentu • histol. znaky: • destrukce tkáně • fibrotizace • fixace k okolí • obklopuje cévy • vývoj: stabilizace po létech, možná progrese
Chronická sklerozující thyreoiditis Riedelova (1896) • Cho MH, Kim CS, Park JS, Kang ES, Ahn CW, Cha BS, Lim SK, Kim KR, Lee HC. • Riedel's thyroiditis in a patient with recurrent subacute thyroiditis: a case report and review of the literature. • Endocr J. 2007 Aug;54(4):559-62 Harigopal M, Sahoo S, Recant WM, DeMay RM Fine-needle aspiration of Riedel's disease: report of a case and review of the literature. Diagn Cytopathol. 2004 Mar;30(3):193-7.
Current Concepts on Riedel Thyroiditis. Papi G, LiVolsi VA. Am J Clin Pathol. 2004 Jun;121 Suppl:S50-63. • part of a generalized fibroinflammatory process also involving other organs. • goiter of remarkably hard consistency • physical examination, laboratory analysis, cytology, and imaging features are not useful for differentiating between RT and neoplastic diseases or the fibrous variant of Hashimoto thyroiditis • histologic examination is necessary to establish the final diagnosis of RT.
Thyreoidální syndromy • hypothyreóza • vrozená – kretenismus • endemický, sporadický • získaná – myxedém • hyperthyreóza - thyreotoxikóza
Hypothyreóza vrozená KRETENISMUS • poruchy vývoje a růstu MOZKU PLIC KOSTÍ
Hypothyreóza vrozená KRETENISMUSThyroid Transcriptor Factors (TTF) • TTF-1 (14q13) hypoplazie thyr., plic, psychomotor. retardace • TTF-2 (9q22) atyreoza, ektopie (s hypofunkcí) • PAX-8 (2q12-q14) variabilní nález poruch thyr. s malformacemi ledvin a kryptorchismem
Hypothyreóza získaná -MYXEDÉM • metabolismus snížen • bradykardie, nízký tlak, retence vody, zácpa • chladová intolerance • snížená lipolýza • vzrůst hmotnosti • hyperlipemie ATEROSKLERÓZA
Thyreoidální syndromy • hypothyreóza • vrozená – kretenismus • endemický, sporadický • získaná – myxedém • hyperthyreóza - thyreotoxikóza
Hyperthyreóza • metabolismus zvýšen • hyperkalciurie, průjmy • tachykardie, vyšší tlak, fibrilace, • intolerance tepla • zvýšená lipolýza , glykogenolýza • pokles hmotnosti • hyperglykemie, diabetes • svalová slabost, nespavost, exoftalmus, pretibiální myxedém , řídnutí a padání vlasů
Gravesova – Basedowova nemoc • autoimmuní toxická struma • hlavně HLA-DR 3 profil • překryv s HT • morfologie • difusní (i nodulární) • colloid redukován až vymizelý • thyrocyty kubické • fokální lymf. infiltráty Incidence nádorů statisticky zvýšena!
Endokrinní orbitopatie • samostatná forma GB autoim. choroby • protilátky proti TSHR, orbit. tuku, okohybným svalům, podkožnímu pojivu bérce • před (20%), v průběhu (60%), po (20%) projevu hypertyreozy Otradovec J.: Endokrinní (imunitní) orbitopatie, klinický obraz, diagnostika, léčba. Prakt. Lék. 77, 1997, 3,115-20