1 / 51

Oncologie in perspectief - 19 de Antoni van Leeuwenhoek Symposium Meervaart, 13 juni 2013

De toegepaste combinatie van radiotherapie en chemotherapie bij de behandeling van anuscarcinoom Luc Dewit. Oncologie in perspectief - 19 de Antoni van Leeuwenhoek Symposium Meervaart, 13 juni 2013. Inhoud: anatomie (UICC definitie) epidemiologie (risicogroepen, HPV)

oistin
Download Presentation

Oncologie in perspectief - 19 de Antoni van Leeuwenhoek Symposium Meervaart, 13 juni 2013

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. De toegepaste combinatie van radiotherapie en chemotherapie bij de behandeling van anuscarcinoom Luc Dewit Oncologie in perspectief - 19de Antoni van Leeuwenhoek Symposium Meervaart, 13 juni 2013

  2. Inhoud: • anatomie (UICC definitie) • epidemiologie (risicogroepen, HPV) • diagnostiek (MRI, EAUS, PET, SWK) • behandeling: • radiotherapeutische aspecten • combinatie met chemotherapie

  3. Anatomie Definitie volgens UICC Anale kanaal Anale marge

  4. Epidemiologie • - Incidentie: 1-2/100.00 p.j. • Verhoogd bij: 1. HIV+-MSM (RR>300) 2. Vrouwen met vulvaca (RR: 17) 3. Niertransplant pt (RR: 10) 4. HIV+ vrouwen (RR: 7) 5. Vrouwen met cervixca (RR: 6) • HPV type 16-18

  5. Epidemiologie (Nelson et al., J Clin Oncol 2013, 31: 1569-75)

  6. Tumor progressie model

  7. Epidemiologie • Voorloper: AIN • graad 1, 2 en 3 • meerderheid van HIV+-MSM heeft AIN, waarvan > helft AIN 2/3 • progressie van AIN 1 naar 2/3 in 50%/4jr • progressie van AIN 2/3 naar PCC in 15%/5jr

  8. Diagnostiek Een gedegen lichamelijk onderzoek

  9. Aanvullende diagnostiek • lab (+SCC) • MRI bekken • EAUS • PET-CT • SWK

  10. MRI

  11. EAUS

  12. PET-CT • sens. 89-100 %, spec. 83- 93% • upstaging bij 17-19% v.d. patiënten • 66 % vd PET+ ing LN ook bij CP+ • 2/4 HIV+ en PET + ing LN: bij CP- (Cotter et al., 2006, Nagle et al., 2006, Nguygen et al., 2008. )

  13. Visualisatie lymfatische metastasering met PET/CT

  14. SWK • Kleine retrospectieve studie: • n= 32, cN0 • 100% identif., 7+ • sN0: geen ing. recidief (> 18 md FU) • sN1: 2/7 LR recidief, 1 † (Bobin, Gerard. Cancer/Radiothér. 2003, 7 (S1), 85s-90s)

  15. SWK • Kleine prospectieve studie: • n= 50, cN0 • 29 geen SWK (16 cN+), ing RT • 21 SWK, 7+, ing RT • 5 postop complic. • 2/14 sN0: ing rec. 12 en 24 md (De Jong et al., Ann Surg Oncol. 2010, 10, 2656-62)

  16. SWK • Kleine prospectieve studie: • n= 50, cN0 • 29 geen SWK (16 cN+), ing RT • 21 SWK, 7+, ing RT • 5 postop complic. • 2/14 sN0: ing rec. 12 en 24 md  Studie voortijdig gestopt. (De Jong et al., Ann Surg Oncol. 2010, 10, 2656-62)

  17. Vergelijking PET-CT met SWK • Kleine retrospectieve studie: • n= 27, cN0, • PET + 7, SWK + 3 • sN0: geen ing. recidief (FU <25 md>) (Mistrangelo et al. IJROBP 2010, 77, 73-78)

  18. Vergelijking PET-CT met SWK • Kleine retrospectieve studie: • n= 27, cN0, • PET + 7, SWK + 3 • sN0: geen ing. recidief (FU <25 md>)  PET vals positief in 4 (15%). (Mistrangelo et al. IJROBP 2010, 77, 73-78)

  19. PET en SWK IKNL Landelijke richtlijn 2012 (www.oncoline.nl)

  20. Behandeling • Radiotherapeutische aspecten: • Doelgebied • regionale kliergebieden • contouring atlas • SIB-IMRT/VMAT

  21. Doelgebied

  22. Doelgebied RT

  23. Functionele lymfatische drainage gebieden (Lengelé and Scalliet, R&O, 2009, 92, 22-33)

  24. (Lengelé and Scalliet, R&O, 2009, 92, 22-33)

  25. Contouring atlas

  26. SIB- IMRT dosisverdeling

  27. Behandeling • De combinatie met chemotherapie: • landmark trials • vervolg trials • ervaring in het AVL

  28. Landmark trials • UKCCCR (n=585) ’96: XRT vs XRT + 5-FU/MMC • EORTC (n=110) ’97: XRT vs XRT + 5-FU/MMC • RTOG (n=310) ’96: XRT + 5-FU vs XRT + 5-FU/MMC

  29. UKCCCR-ACT I EORTC R R 5-FU 750 -1000 mg/m2 d1-5/1-4 MMC 12mg/m2 d1 XRT 2-4v 45 Gy XRT 2-4v 45 Gy XRT 4v 45 Gy 5-FU 750 mg/m2 d1-5 MMC 15mg/m2 d1 XRT 4v 45 Gy 5-FU id. 5-FU id. 6 wk 6 wk T1-2: 45% 7% CE CE R NR XRT15 Gy XRT 15-20 Gy brachy Brachy 25 Gy APR

  30. UKCCCR-ACT I EORTC OS LC

  31. RTOG 87-04 EORTC R R XRT 2v 45 Gy 5-FU/MMC 5-FU/MMC 5-FU XRT 2v 45 Gy XRT 4v 45 Gy XRT 4v 45 Gy 5-FU 5-FU 5-FU/MMC ~89% Bx- 6 wk 6 wk Bx + - CE 45 Gy <-> 60 Gy no FT XRT 15-20 Gy brachy 6 wk T1-2: 52% 7% + Bx - APR no FT

  32. RTOG 87-04 EORTC OS OS DFS LC

  33. Complicaties

  34. Vervolg trials • RTOG 98-11: XRT + 5-FUM vs XRT + 5-FUP • UKCCCR-ACT II: XRT + 5-FUM vs XRT + 5-FUP • +/- adj cis-Pt (2 x)

  35. RTOG 98-11 R 5-FU/cis-Pt XRT 2-4v 45-59 Gy 5-FU/MMC 5-FU/MMC 5-FU/cis-Pt 5-FU/cis-Pt XRT 2-4v 45-59 Gy 5-FU/cis-Pt

  36. RTOG 98-11 Acute grade 3-4 hematological toxicity } P < 0.001 (Ajani et al., JAMA, 299, 2008: 1914-21)

  37. RTOG 98-11 updated Gunderson et al, ASTRO 2011.

  38. UKCCCR – ACT II R 5-FUP 5-FUM 5-FUP XRT 50.4 Gy 5-FUM XRT 50.4 Gy XRT 50.4 Gy XRT 50.4 Gy 5-FUP 5-FU 5-FUP 5-FU 5-FUP 5-FUP 5-FUP 5-FUP

  39. UKCCCR – ACT II R 5-FUP 5-FUM 5-FUP XRT 50.4 Gy 5-FUM XRT 50.4 Gy XRT 50.4 Gy XRT 50.4 Gy 5-FUP 5-FU 5-FUP 5-FU 5-FUP 5-FUP 5-FUP 5-FUP

  40. UKCCCR – ACT II Progressievrije overleving 72-74% (James et al., Lancet Oncol, 14: 516-524, 2013).

  41. UKCCCR – ACT II Graad 3-4 toxiciteit * p<0.0001 (James et al., Lancet Oncol, 14: 516-524, 2013).

  42. Ervaring in het AVL • Retrospectieve analyse van 104 patiënten: • T2 (> 4 cm)-T4 N0 M0 en T1-4 N1-3 M0 • 2003-2006: 3D-CRT/IMRT + 5-FU/MMC • 2006-2011: IMRT + capecitabine/MMC

  43. Ervaring in het AVL Patienten karakteristieken

  44. 3D-CRT T.D./T.T. 25 x 1,8 Gy = 45 Gy 8 x 1,8 Gy = 14,6 Gy 1 wk 6 wk 59,6 Gy/12 wk SIB-IMRT 1 wk 33 x 1,5 Gy = 49,5 Gy + 33 x 0,3 Gy = 9,9 Gy 59,4 Gy/6,5 wk

  45. Vergelijking 3D-CRT en SIB-IMRT 3D-CRT SIB-IMRT Onderdosering

  46. Vergelijking 3D-CRT en SIB-IMRT 3D-CRT SIB-IMRT Overdosering

  47. Actuariële overleving Actuariële locoregionale controle 86% 79% 78% 74% FUM FUM capeM capeM (Meulendijks et al., in voorbereiding).

  48. Acute toxiciteit * P<0.035 (Meulendijks et al., in voorbereiding).

  49. Conclusies • Combinatie radiotherapie en chemotherapie heeft de prognose van het anuscarcinoom verbeterd. • De toxiciteit is acceptabel • Behandeling bij voorkeur door een ervaren multidisciplinair team. • Bij kleine tumoren (T1 en < 1 cm dikte) en bij patiënten in matige conditie (oude leeftijd, HIV+ met CD-4 <300/μL): alleen radiotherapie.

More Related