Storia dell’anestesia: date fondamentali

1. FARMACO protossido etere etilico cloroformio d’azoto Scoperta 1776 1540 1831 1° uso clinico 1776 1795 1847 Dimostrazione 1844 1846 1847 dell’effetto (Wells) (Morton) (Simpson) analgesico Storia dell’anestesia: date fondamentali

2. CLASSIFICAZIONE DEGLI ANESTETICI: • gassosi: protossido d’azoto (N2O) • An. inalabili • volatili: sevoflurano, isoflurano, enflurano • (etere, cloroformio, alotano, metossiflurano) • tiopentale • midazolam • An. iniettabili: propofol • ketamina • fentanil (+droperidolo = neurolepto-analgesia)

3. ANESTETICI INALABILI

4. Definizione dello di stato di anestesia: • Analgesia • Amnesia • Perdita di coscienza • Perdita dei riflessi nocicettivi • Rilasciamento muscolare

5. perdita diametro riflessi frequenza tono coscienza pupilla nocicet. respir. muscolare 1. ANALGESIA no = = = 2. ECCITAMENTO sì + + ++ 3. AN. CHIRURGICA: piano 1 sì – cutaneo = = piano 2 sì – corneale – – piano 3 sì – peritoneale – – – – piano 4 sì – tutti – – – – – – 4. DEPRESSIONE sì – tutti – – – – – – – – MIDOLLARE STADI DELL’ANESTESIA

6. MECCANISMI NEUROLOGICI • degli stadi dell’anestesia: • Sensibilità differenziale • Sostanza gelatinosa (analgesia) • Interneuroni inibitori (eccitamento) • Sistema reticolare ascendente (perdita di coscienza) • Ippocampo (amnesia) • Centro respiratorio e vasomotore (depressione respiratoria e vasale)

7. TEORIE DELL’ANESTESIA T. Lipidica: liposolubilità, espansione membrane (Overton e Meyer, 1900) T. Proteica: interazioni con specifici recettori o canali ionici: Attivazione di canali del K+ Attivazione recettore GABAA Blocco recettore NMDA (glutamato)

8. Coeff. di partizione sangue olio FARMACO gas gas MAC(%) induzione infiammabile Etere 12.0 65 1.9 lenta ++ Ciclopropano 0.55 11.5 9.2 veloce ++ N2O 0.47 1.4 100 veloce - Alotano 2.4 220 0.8 media - Enflurano 1.9 98 0.7 media - Metossiflurano 13.0 950 0.16 lenta - Isoflurano 1.4 91 1.2 media - Desflurano 0.4 23 6.1 veloce - Sevoflurano 0.6 53 2.1 veloce - ANESTETICI INALABILI

11. 100 % 100 % INDUZIONE RECUPERO N2O etere alotano 50 % 50 % alotano concentrazione alveolare concentrazione alveolare etere N2O 25 min 25 min 50 min 50 min tempo tempo

12. ANESTETICI INALABILI Farmacocinetica concentrazione nell’aria inspirata ASSORBIMENTO POLMONARE ventilazione polmonare flusso ematico polmonare DISTRIBUZIONE ridistribuzione polmonare ELIMINAZIONE epatica: metossiflurano >70% alotano > 40% enflurano > 8% (CYP2E1) sevoflurano 2-5% (CYP2E1) isoflurano 0.2% (CYP2E1) desflurano 0.1%

13. 1 F = 1+ λ * (Q/VA) Frazione di anestetico rimossa al passaggio dai polmoni (F) λ = sangue/gas Q = portata cardiaca VA = ventilazione polmonare

14. Ventilazione alveolare RIDISTRIBUZIONE DEGLI ANESTETICI • TESSUTI “MAGRI”: • alta perfusione • bassa affinità • rapido equilibrio • TESSUTO ADIPOSO: • bassa perfusione • alta affinità • lento equilibrio

15. ANESTETICI INALABILI EFFETTI INDESIDERATI Sistema cardio- depressione cardiaca, vasodilatazione, aritmie (alogenati) vascolare Sistema depressione respiratoria, depressione cl. muco-ciliare Respiratorio irritazione bronchiale (desflurano) Encefalo  flusso ematico, pressione endocranica, vomito post-operatorio Rene  flusso ematico,  VFG, nefrotossicità (metossiflurano) Fegato  flusso ematico, epatite (alotano) M.Scheletrico ipertemia maligna (alogenati) Esposizione cronica (personale chirurgico): leucopenia, anemia megaloblastica (N2O), aborto (?), malformazioni fetali (?)

16. FARMACO induzione recupero Commenti Tiopentale veloce veloce depressione cardiovascolare, porfiria Propofol veloce molto per induzione e mantenimento veloce ipotensione, antiemetico Midazolam lenta lento anestesia bilanciata, amnesia marcata, (antag.: flumazenil) Ketamina intermedia intermedia stimolazione cardiovascolare, ipertensione endocranica, allucinazioni al risveglio Fentanil lenta lento neurolepto-analgesia: (analgesico+ droperidolo, (antag.: naloxone) oppiode) ANESTETICI INIETTABILI