Polimorfizmy genu TNF- u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów

1. Polimorfizmy genuTNF- u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów A.Paradowska-Gorycka1, J.Trefler2 1Zakład Biochemii, Instytut Reumatologii 2Klinika i Poliklinika Układowych Chorób Tkanki Łącznej, Instytut Reumatologii

2. Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) (łac. polyarthritis reumatoidea, ang. rheumatoid arthritis) - przewlekła, autoimmunizacyjna choroba zapalna charakteryzującą się symetrycznym zapaleniem stawów, niszczeniem chrząstki stawowej i nasad kostnych oraz powikłaniami narządowymi.

3. Cytokiny Mediatory zapalenia kontrolujące wszystkie fazy odpowiedzi immunologicznej: indukcyjną; efektorową.

4. Polimorfizmwystępowanie więcej niż jednej wersji danego genu Polimorfizm genetyczny • Występowanie w populacji w danym locus dwóch lub więcejalleli z częstością większą niż wynikającą z częstości mutacji. • Występowanie najczęstszego allelu w danym locus z częstością mniejszą niż 99%. • Polimorfizmem nie określa się zmian rzadkich, tylko takie zmiany, które są częstsze niż 1%, czyli zbyt częste, by można mówić o mutacji.

5. Polimorfizmwystępowanie więcej niż jednej wersji danego genu Polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) • Stanowią bardzo licznie występujące w genomie pojedyncze mutacje punktowe, powodujące zmianę budowy aminokwasowej białka lub poziomu jego ekspresji. • Stanowią 90% całej zmienności genetycznej. • Występują co 100-300 nukleotydów na ogólną liczbę 3mld.

6. Polimorfizmwystępowanie więcej niż jednej wersji danego genu Polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP) • Dziedziczne warianty sekwencji DNA • Objawiające się zanikiem lub utworzeniem miejsca restrykcyjnego • Marker genetyczny

7. CZYNNIK MARTWICY NOWOTWORU ALFA - TNF- • 6p21.3 • SNP -238G/A, -308G/A, +489G/A • Regulacja ekspresji cząstek adhezyjnych; • Stymulacja produkcji chemokin; • Regulacja ekspresji innych genów prozapalnych; • Różnicowanie osteoklastów; • Aspekty proliferacyjne i zapalne.

8. Cel pracy • Określenie częstości występowania polimorfizmów genu TNF-w pozycji -238G/A, -308G/A i +489G/A u chorych na RZS w odniesieniu do grupy zdrowych ochotników w populacji polskiej. • Określenie asocjacji badanych polimorfizmów genu TNF- z przebiegiem choroby u chorych na RZS populacji polskiej w oparciu o wybrane parametry laboratoryjne, kliniczne i radiologiczne. • Określenie korelacji analizowanych polimorfizmów genu TNF-z występowaniem powikłań pozastawowych u chorych na RZS w populacji polskiej.

9. Materiał i metody • Grupa badana: 244 chorych na RZS (K: M – 1:6, średnia wieku 57,76) • Grupa kontrolna: 106 zdrowych dawców krwi; • Materiał biologiczny: DNA izolowany z leukocytów krwi obwodowej. • Metoda: PCR-RFLP • -238G/A – BamHI; • -308G/A – NcoI; • +489G/A – TaiI.

10. Porównanie rozkładu genotypów SNP-238G/A i -308G/A genu TNF- w grupie chorych na RZS i w grupie kontrolnej

11. Porównanie rozkładu genotypów SNP+489G/A genu TNF- w grupie chorych na RZS i w grupie kontrolnej

12. Związek polimorfizmu genu TNF- -308G/A z aktywnością choroby i sprawnością fizyczną

13. Związek polimorfizmu genu TNF- +489G/A z aktywnością choroby i sprawnością fizyczną

14. Ocena wpływu polimorfizmu genu TNF- -238 G/A na wybrane parametry laboratoryjne

15. Ocena wpływu polimorfizmu genu TNF- -308 G/A na wybrane parametry laboratoryjne

16. Ocena wpływu polimorfizmu genuTNF- +489 G/A na wybrane parametry laboratoryjne

17. Ocena wpływu polimorfizmu -238G/A TNF- na stopień uszkodzenia stawów i ubytek masy kostnej

18. Ocena wpływu polimorfizmu -308G/A TNF- na stopień uszkodzenia stawów i ubytek masy kostnej

19. Ocena wpływu polimorfizmu +489G/A TNF- na stopień uszkodzenia stawów i ubytek masy kostnej

20. Ocena związku polimorfizmu +489G/A TNF- z występowaniem chorób układu krążenia

21. Wnioski • Allel +489A może być istotnymczynnikiem ryzyka rozwoju RZS w populacji polskiej; • Polimorfizm genu TNF – α w pozycji +489 może być istotnymczynnikiem ryzyka rozwoju chorób układu krążenia upacjentów z RZS.

22. DZIĘKUJĘ