2.05k likes | 2.59k Views
Diabetul zaharat: O chemare la acţiune. 2007 … diabet ul zaharat. Prima cauza de orbire Prima cauza de insuficienta renala si boala renala care necesita dializa si transplant Prima cauza de amputatie 2 – 4 ori mai frecvente bolile coronariene & strokes la diabetici fata de nediabetici
E N D
2007… diabetul zaharat • Prima cauza de orbire • Prima cauza de insuficienta renala si boala renala care necesita dializa si transplant • Prima cauza de amputatie • 2–4 ori mai frecvente bolile coronariene & strokes la diabetici fata de nediabetici • 15 ani scurtarea sperantei de viata fata de nediabetici • A 6-a cauza de deces dintre toate bolile The Centers for Disease Control and Prevention, USA
Proiectii globale ale epidemiei de diabet:2007-2030 (milioane) Source: Diabetes Atlas 3rd Edition. www.eatlas.idf.org. Last accessed 25 January 2007
~90% dintre persoanele cu diabet zaharat de tip 2 sunt supraponderale sau obeze World Health Organization, 2005. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity
Ratio 2.5 Ratio 2.2 Ratio 2.1 35 32.0 30 26.9 26.9 Mortality Rate 25 (Deaths per 1000 patient years) 20 Control 15.5 Diabetes 15 12.5 10.8 10 5 0 10,025 61 6629 279 631 24 (Patient Numbers) Whitehall Study Helsinki Policemen Study Paris Prospective Study Mortalitatea diabeticilor este dubla fata de nediabetici Balkau. Lancet 1997; 350: 1680.
Diabetul zaharat de tip 2 cauza majora de mortalitate Fifth leading cause of death after infections, CVD, cancer, and accidents 10 8.8 8.6 9 Men 8 Women 6.9 6.6 7 6.1 6.0 6 Excess mortality attributable to diabetes (%) 5.4 5.1 4.8 5 4 3.4 3 2.5 2.2 2 1 0 Africa Americas Eastern Europe Southeast Western Mediterranean Asia Pacific Roglic G, et al. Diabetes Care 2005;28:2130–5
Diabetici Non-diabetici 100 90 80 70 60 50 40 100 90 80 70 60 50 40 Bărbaţi Femei n=1628 n=568 % supravieţuitorilor % supravieţuitorilor n=228 n=156 0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60 Luni Post-IM Supravieţuirea post-IMla femeile şi bărbaţii diabeticieste mult mai mică decât la non - diabetici Sprafka et al. Diabetes Care. 1991; 14: 537-543.
P < 0.001 P < 0.001 P < 0.001 Riscul coronarian este echivalent pentru diabetici şi pentru nediabeticii cu un IM in antecedente Fără Diabet Cu Diabet Haffner SM et al, N Engl J Med 1998;339:229-234
Creşterea numărului de decese datorită Diabetului 140 Accident vascular cerebral Boală Cardiovasculară 130 Cancer 120 Diabet 110 Rata relativa a mortalitatii functie de varsta 100 90 80 70 60 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 Anul McKinlay J et al. Lancet. 2000;356:757,761.
Design-ul cursului • Background fiziopatologic • Definitia diabetului zaharat si a altor categorii de intoleranta la glucoza • Diagnosticul diabetului • Tipurile de diabet zaharat: definitie, etiopatogeneza, istorie naturala • Tratamentul diabetului zaharat • Complicatiile acute specifice ale DZ • Complicatiile cronice • Obezitatea • Dislipidemiile • Hiperuricemiile • Sd. metabolic
Pancreasul endocrin - noţiuni de anatomie şi fiziologie Insulele Langerhans • 800.000 – 1.500.000 • 1 – 2 % din masa pancreatică totală • Celule: A, B, C, D
prima fază A doua fază Insulinosecreţia normală, bifazică Adapted from Pratley RE, Weyer C. Diabetologia 2001; 44: 929–45.
ROLUL CENTRAL AL CANALELOR KATP IN INSULINOSECRETIE
SEMNIFICAŢIA FIZIOLOGICĂA CELULELOR BETA Celula -pancreatică funcţionează ca un senzor energetic Glucokinaza Metabolismul glucozei ATP Declanşarea insulino-secreţiei
INCHIDEREA CANALULUI KATP PRIN LEGAREA UNEI MOLECULE DE ATP LA UNUL DIN CELE 4 SITUSURI DE PE SUR1
Secreţia insulinei • Pulsatorie • Bifazică
INSULIN SECRETION FOLLOWING INTRADUODENAL OR INTRAVENOUS GLUCOSE oral intravenous D INSULIN (mU/L) D GLUCOSE (mg/100ml) Gut factors termed ‘incretins’ McIntyre et al 1964
A DOUA CALE INSULINOSTIMULATORIE INDEPENDENTA DE CANALELE KATP Mecanism insulinosecretor “de avarie” N Vezicule de Ca2+ PKC PKA Esteri Acetil CoA cu lant lung Exocitoza insulinei GLP-1 Acizi grasi cu lant lung (acid palmitic acid miristic) PKA - Proteinkinaza A PKC – Proteinkinaza C Intestin
Posibilele defecte cauzatoare de insulino-rezistenţă La nivel de prereceptor • Insulină anormală • Degradarea crescută a insulinei • Prezenţa în sânge a antagoniştilor hormonali La nivel de receptor • Scăderea numărului de receptori • Receptori anormali • Alterarea unor funcţii ale receptorului ( activităţii tirozinkinazei, autofosforilarea receptorului) La nivel postreceptor • Alterări ale sistemului efectorilor (transportorii de glucoză) • Defecte ale enzimelor i.c. implicate în metab. intermediare
CĂI DE ACŢIUNE ALE INSULINEI LA NIVELUL CMN insulina Rc. Insul. IRS MAPK ↑migrare, prolif. cel. mus. netede ↑sintezei matriciale Pi3 - Kinaza ↑NO, vasodilatatie Ef. aterogenic Ef. anti ATS In cazuri de IR sau insulino defic. scazut crescut King GL, 1999
800 Persoane nediabetice DZ tip 2 600 400 insulinosecretie (pmol/min) 200 0 6 am 10 am 2 pm 6 pm 10 pm 2 am 6 am timp DZ tip 2 – deficitul insulinosecreţiei postprandiale Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996; 334: 777-783
Diagnosticul diabetului zaharat • La bolnav simptomatic - cu simptome tipice de diabet zaharat - cu semne atipice sau a unor complicatii (acute sau cronice) • La bolnav asimptomatic - intimplator - bilant al starii de sanatate - in cadrul unui screening . populational . pe grupuri de risc
Diagnosticul clinic al DZ • Poliurie • Polidipsie • Polifagie • Scădere ponderală • Astenie