1 / 25

Egy ritka organikus aciduria esete

Egy ritka organikus aciduria esete. Tajti Zs 1 , Wittmann Gy 1 , László A 1 , Papp F 1 , Karg E 1 , Svékus A 2 , Sztriha L 1 , Jacobs C 3 , Túri S 1 1 SZTE ÁOK, Gyermekgyógyászati Klinika 2 Békés Megyei Képviselő-testület Pándy Kálmán Kórház, Gyermekosztály, Gyula

tara
Download Presentation

Egy ritka organikus aciduria esete

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Egy ritka organikus aciduria esete Tajti Zs1, Wittmann Gy1, László A1, Papp F1, Karg E1, Svékus A2, Sztriha L1, Jacobs C3, Túri S1 1SZTE ÁOK, Gyermekgyógyászati Klinika 2Békés Megyei Képviselő-testület Pándy Kálmán Kórház, Gyermekosztály, Gyula 3Metabolic Unit, Department of ClinicalChemistry, VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands

  2. Esetbemutatás 20 éves nőbeteg klinikai tünetek koponya MRI neurometabolikusbetegség?

  3. Kórtörténet

  4. MRI 1, 2 (1997), MRI 3 (2005)  postinfectios eltérések MRI 4 (2008)  neurometabolikus betegség?

  5. MRI 3 (2005) MRI 4 (2008) DUAL TSE tra T2 TSE tra • nucleusdentatusokbilateralis szimmetrikus jelintenzitás fokozódása • temporalis lebenyben subcorticalis fehérállományi laesio

  6. MRI 3 (2005) MRI 4 (2008) DUAL TSE tra T2 TSE tra • bilateralis szimmetrikus hyperintenzívglobuspallidusok • multiplex, fokális, subcorticalis fehérállományi érintettség (különösen insularisan), a centralis fehérállomány megkímélt • gócok száma nőtt, agyi atrophia (főleg frontalisan)

  7. MRI 3 (2005) MRI 4 (2008) T2 FLAIR cor T2 TIRM DF cor • subcorticalis fehérállományi laesiok • gócok száma nőtt, agyi atrophia

  8. MRI 4 (2008) MRI 4 (2008) T2 TSE sag T1 SE sag • jelintenzívsubcorticalis fehérállományi laesiok, legkifejezettebb a temporalislebenyben • agyi, kisagyi atrophia, kissé keskenyebb corpus callosum

  9. Kórtörténeti összefoglaló • Klinikum • 16 é (4 20 é) • progresszív KIR-i tünetek • epilepsia (myoclonusosabsence) • cerebellaris és extrapyramidalis tünetek • beszédzavar • csökkent intellektus • postinfectiosencephalopathia ? • MRI • 4x • progresszív KIR-i érintettség • subcorticalisfehérállomány • globuspallidus • nucleusdentatus • agyi, kisagyi atrophia • 1997 2x, 2005  postinfectioseltérések • 2008 neurometabolikus betegség ?

  10. Anyagcsere kivizsgálás SZTE Gyermekklinika • családi anamnézis negatív • norm. küllem, dysmorphia nincs, enyhe scoliosis • Tm 163 cm, Fkf 58 cm (+2SD/98%) • belszervi statusa negatív, hepatosplenomegalia nincs • célkísérleteknél bizonytalan, de céltévesztés nincs • nyugalmi, alacsony amplitúdójú tremor • enyhe dystonia, mérs. dysdiadochokinesis • elkent beszéd, csökkent intellektus • Laborvizsgálatok • vérkép, elektrolit, vese-, májfunkció rendben • laktát, pyruvát, ammónia norm. • vizelet metabolikus gyorstesztek neg. • MS/MS norm. • GC-MS

  11. Vizelet organikus sav GC-MS kromatogram 2HGA (230 mmol/mol kreatinin) IS

  12. L-2-OH-glutársav D-2-OH-glutársav

  13. 2-HG ürítés laboratóriumi differenciál diagnosztikája * norm 2.2-20 mmol/mol kreat

  14. L2HGDH FAD-dependensoxidoreduktáz 14q22.1

  15. Enantiomer meghatározás Molekuláris genetika C. Jacobs (Metabolic Unit, Department of Clinical Chemistry, Amsterdam) • enantiomer meghatározás  extrém fokú L-2-HG ürülés  L-2-HGA * mmol/mol kreat • L-2-HGDH gén mutációanalízis •  missense mutáció a 3-as exonban (c.347G>A, p.Gly116Asp)

  16. Összefoglalás • 20 éves beteg, epilepsia, kisagyi, extrapyramidalis tünetek •  2-HGA (GC-MS), nagy valószínűséggel L-típus (klinikum, MRI) • enatiomer meghatározás, molekuláris genetikai vizsgálat a feltételezett diagnózist igazolta • progresszív központi idegrendszeri érintettség  macrocephalia •  cerebralis organikus aciduria ? • klinikum – aspecifikus • GC-MS – specifikus • koponya MRI – lehet specifikus

  17. MRI 5 (2009)

  18. MRS (2009) NAA  NAA/Cr  MI  NAA MI Cr Cho

  19. 2-HGA klinikuma • D-2HGA (~75) • nagyagy funkciózavara • (mozgás, beszéd, látás, gondolkodás, memória) • hipotónia • görcsök • mentalis retardatio • fejlődésbeni elmaradás • súlyos <6hó • letargia • visszatérő hányások • facialisdysmorphia, külsőfül anomália • dCMP • légzési elégtelenség • enyhe 6hó – 3é • változatos megjelenés • görcsök, hipotónia, enyhe elmaradás   • jellegzetes MRI • L-2HGA (~100) • kisagy funkciózavara • (ataxia, tremor) • extrapyramydalis mozgászavar • görcsök • mentalis retardatio • beszédzavar • macrocephalia () • alacsony növés () • csecsemő-kisdedkori kezdet • → lassú progresszió • serdülőkori kezdet • → enyhébb tünetek • jellegzetes MRI • Kombinált (4) • <1é (3), 3.5 é súlyos újszülötkoriencephalopathia

  20. D-2HGA facialisdysmorphia (Gavin)

  21. D-2 HGA • T2 tra • opercularizáció késése, széles Sylvius árok • van der Knaap et al, J InherMetabDis 22:404-413, 1999 • T1 tra • subependymalis cysták • van der Knaap et al, J Inher Metab Dis 22:404-413, 1999

  22. D-2 HGA • T2 tra • oldalkamrák occipitalis szarvának kifejezett dilatációja • ko. multiplex ACM aneurysmák • van der Knaap et al, J Inher Metab Dis 22:404-413, 1999 • T2 tra • diffúzan magas fehérállományi jelintenzitás • → késlekedő myelinizáció • multiplex fehérállományi gócok • ko. frontalissubduraliseffusio • van der Knaap et al, J InherMetabDis 22:404-413, 1999

More Related