1 / 24

Farmaka vid akut smärta

Farmaka vid akut smärta. Läkemedelskommittén i Kronobergs län Växjö den 10 maj 2011 Ellen Vinge Klinisk farmakolog. Behandlingsprinciper vid akut smärta. 1. Dämpa aktivering av nociceptorer 2. Hämma smärtsignalen i perifera nerver 3. Dämpa aktiveringen i centrala bansystem.

aizza
Download Presentation

Farmaka vid akut smärta

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Farmaka vid akut smärta Läkemedelskommittén i Kronobergs län Växjö den 10 maj 2011 Ellen Vinge Klinisk farmakolog

  2. Behandlingsprinciper vid akut smärta 1. Dämpa aktivering av nociceptorer 2. Hämma smärtsignalen i perifera nerver 3. Dämpa aktiveringen i centrala bansystem

  3. Krav på analgetikum mot akut smärta? • Snabbt tillslag • Kort-medellång duration • Ej ge illamående • Ej sederande • Enkel dosering och administration

  4. Medel som ges mot akut smärta Analgetika: • COX-hämmare • Opioider • Övriga analgetika: paracetamol, fenazon, (metamizol) Andra medel: • Lokalanestetika • Triptaner • Kolchicin • Kortikosteroider

  5. Paracetamol • Verkningsmekanism? • Flera olika föreslagna mekanismer • Senaste förslag: metabolit av paracetamol aktiverar TRPV1-receptorer i CNS (Mallet C, et al. TRPV1 in brain is involved in acetaminophen-induced antinociception. PLoS One. 2010 Sep 17;5(9))

  6. Paracetamol: evidens • Väl dokumenterad smärtlindrande effekt i placebo-kontrollerade korttidsstudier • Postoperativ smärta (särskilt tänder, knän) • Artros (särskilt knäartros) • Feber • Ytterst få långtidsstudier (>3 månader)

  7. Paracetamol: Dos - respons • Dos-effekt-kurvan är flack: • Högre dos än 0,5-1 gram per dostillfälle ger sällan mer effekt • Risken för leverpåverkan beror på dosen plus leverns förmåga att ta hand om toxisk metabolit. • Högre risk om dos > 4 gram/dag • Högre risk för undernärda

  8. Paracetamol: biverkningar • Vid normal dosering: • Subjektiva GI-besvär • Hudreaktioner • Vid dosering >2 gram per dag • Ökad risk för ulcus ??? • Förhöjda transaminaser • Vid överdosering (intox): • Leverpåverkan • Njurpåverkan

  9. COX-hämmare (”NSAID”): Verkningsmekanism Minskar produktionen av prostaglandiner från arakidonsyra, genom hämning av enzymet cyklooxygenas = COX (isoenzymer: COX-1 och COX-2) Detta minskar utveckling av de klassiska tecknen på inflammation, inklusive smärta. Även CNS-effekt kan ha betydelse.

  10. COX-hämmare: evidens Väl dokumenterad effekt i flera smärtmodeller, t ex: • Postoperativ smärta (särskilt tänder och knän) • Dysmenorré • Migrän • Akut gallstens-/uretärstenssmärta

  11. COX-hämmare vs paracetamol ? Resultat från korttidsstudier avseende knäartros: 1. COX-hämmare i låg-medelhög dos ger inte bättre effekt på smärta och funktion än paracetamol i hög dos. 2. COX-hämmare i max-dos ger bättre effekt paracetamol i hög dos

  12. Figure 1: 2007 League table of number needed to treat (NNT) for at least 50% pain relief over 4-6 hours in patients with moderate to severe pain, all oral analgesics except IM morphine (At least 3 trials or 200 patients) http://www.medicine.ox.ac.uk/bandolier/booth/painpag/acutrev/analgesics/leagtab.html

  13. COX-hämmare: biverkningar • Ulcus(cirka 4 gånger högre risk) • Magsårsblödning(cirka 4 x) • Hjärtinfarkt / hjärtdöd /stroke • Akut hjärtsvikt • Akut njursvikt Olika hög risk med olika substanser: • Risken ökar ju högre dygnsdosen är. • Risken för magsår är högre för substanser med lång halveringstid. • COX-2-selektivitet ger lägre risk för magsår - men högre risk för hjärtat ??

  14. Fosböl et al. 2008: Tidigare väsentligen friska danskarRisk för dödsfall / hjärtinfarkt efter köp av COX-hämmare på recept

  15. Gislason 2009: Dödsfall och hjärtinfarkt hos 107 092 danskar med hjärtsvikt – relativ risk

  16. COX-hämmare: andra biverkningar • Förvärrad astma • Hudreaktioner, inkl. angioödem • Leverpåverkan (obs diklofenak!) • Hämmad trombocytfunktion • Hämmad ovulation/implantation

  17. COX-hämmare (NSAID) utvärtes Ketoprofen, ibuprofen, diklofenak, (dietyloaminosalicylat) • Dokumenterad effekt för korttidsbehandling av led- och muskelskador. Tveksam effekt vid artros. • Effektstorlek: låg-måttlig • Biotillgänglighet via huden: 5-6% • Biverkningar: mest hud, fotosens

  18. Opioider: verkningsmekanism • Stimulerar opioid-receptorer (µ, κ, δ: föreslagen nomenklatur MOP, KOP, DOP) • Hämmar smärtsignalerna vid omkopplingsstationer i CNS. • Opioid-receptorer finns även perifert • På nociceptorer • På glatt muskulatur i tarmen

  19. ”Svaga opioider” – vad är det? • Opioider för lindrig eller måttligt svår smärta eller 2. ”Högdos-preparat”, dvs fler mg måste ges för att uppnå effekt, jämfört med andra opioider

  20. Två substanser i olika doser - men ändå lika bra effekt Effekt Dos

  21. Opioid-effekter • Smärtlindring • Sedation • Eufori • Illamående • Förstoppning • Andningsdepression

  22. Jämförelse mellan opioider för akut smärta Kodein metaboliseras till morfin via enzymet CYP2D6. Genetiska variationer, och risk att andra läkemedel hämmar!

  23. Tramadol och tapentadol Tramadol stimulerar MOP-receptorn (via metaboliten M1 som bildas av enzymet CYP2D6), och hämmar återupptag av noradrenalin och serotonin. Tapentadol stimulerar MOP-receptorn, och hämmar återupptag av noradrenalin.

  24. Buprenorfin • Resoribletter: Temgesic, Subutex • Plåster: Norspan Buprenorfin är en partiell antagonist på opioid-receptorerna - dock ej inom det koncentrationsområde som uppnås vid normal dosering med plåster.

More Related