Anticoagulantes

1. Anticoagulantes

2. Pruebas laboratoriales para medir el tiempo de coagulación TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL (TTP): • Evalúa la eficiencia de la vía INTRINSECA. • Las causas comunes de TTP Prolongado: • CID, Enfermedad Hepática, Transfusión masiva con sangre almacenada, administración de heparina, presencia de anticoagulantes circulante, deficiencia de un factor de la vía intrínseca. • Rango normal: 30 – 40 segundos

3. TIEMPO DE PROTROMBINA (TP): • Evalúa la eficiencia de la vía EXTRINSECA. • TP Prolongado con TTP normal= déficit del factor VIII • Las causas comunes de TP Prolongado: Administración de anticoagulantes orales, enfermedad hepática obstructiva, deficiencia de vit K, CID • Rango normal: 11-16 seg.

4. TIEMPO DE TROMBINA (TT): • Evalúa la vía FINAL COMUN del sistema de la cascada e coagulación. • Las causas de TT prolongado: hipofibrinogenemia, aumento de la concentración del producto de la degradación de la fibrina, presencia de heparina, elevación del fibrinógeno plasmático. Rango normal: 10- 16 segundos. FIBRINOGENO: • Puede ser medido por varios métodos como: precipitación de calor, precipitación de sales, utilizando trombina o métodos inmunológicos. • Rango normal: 170. 500 mg/dl

5. TIEMPO DE SANGRADO: • Evalúa la respuesta plaquetaria y vascular a la habilidad para formar el tapón plaquetario efectivo. • Causas de T.S. prolongado: trastornos coagulativos de las plaquetas, trombocitopenia, drogas, uremia, Enf. vonWillerbrand,rango normal: 3.5- 9.5 minutos • TEST DE TORNIQUETE • EXAMEN DE FROTIS E SANGRE PERIFERICA • RECUENTO PLAQUETARIO

7. Heparinas

9. Estructura química • son polisacáridos cuya estructura química se compone de una secuencia de unidades de D-glucosamida sulfatada y Acido glucoronico, unidos con enlaces glucosidicos , y se encuentra naturalmente en hígado, pulmones, piel y células cebadas (mastocitos).

10. Mecanismo de acción • Heparina: Inhibe la coagulación (in vivo e in vitro) al unirse a la antitrombina III, cambiando su conformación y aumentando 1000 veces la velocidad con que inactiva varios enzimas de la cascada • Actividad inhibitoria equivalente frente a la trombina y factor X • Dosis altas interfieren agregación plaquetas • HBPM aumentan los efectos de ATIII sobre el factor X pero no su acción sobre la trombina • No se fijan a las plaquetas y no inhiben agregación

11. Heparina no fraccionada • Es una mezcla de glicosaminoglicanos extraída del cerdo o bovino, con un variable número de residuos que les dan cargas negativas. I.V. muestra su actividad anticoagulante inmediata y dura 6 horas • S.C., el efecto máximo es a las 3 horas y perdura 12 h o más según la dosis administrada. • Eliminación extrarrenal • Se une al endotelio y a otras proteínas fijadoras de heparina • Requiere vigilancia con el TTPa y posee propensión de unirse a proteínas y células plasmáticas • No atraviesan placenta

12. Vida media • La vida media depende de la dosis administrada: • 100 u/kg = 1 h • 400 u/kg = 2.5 h • 800 u/kg = 5 h • La vida media aumenta en cirrosis y en enfermedad renal terminal. Dosis • 5000 U SC 2-3/día

13. Indicaciones terapéuticas • Prevención De TVP • Tratamiento de la TVP con embolia pulmonar o sin ella. • Profilaxis de TVP y/o embolia no quirúrgica • Profilaxis de accidentes coronarios agudos sin elevación del segmento ST (angina inestable, infarto no-Q). • Tras una trombolisis en un infarto agudo de miocardio, en la diálisis, CID.

14. Efectos adversos • Hemorragias. Complicación más frecuente de las HNF debido a su acción antitrombina. Tratada con sulfato de protamina que se une a la heparina con gran afinidad • Trombocitopenia. • Osteoporosis • Necrosis dérmica • Inhibición de la producción de aldosterona Antídoto de la heparina • Protamina

15. Heparina de bajo peso molecular

17. Indicada • Profilaxis de tromboembolismo. • Enfermedad tromboembólica. • Profilaxis de trombosis venosa profunda. • Cirugía ortopédica y general prolongada • Prevención de embolismo en pacientes con fibrilación ventricular. • ACV isquémico. • Circulación extracorpórea durante la hemodiálisis. • Angina inestable e infarto miocárdico

18. Heparina de bajo peso molecular • Despolimerización química o enzimática controlada de la heparina no fraccionada con peso molecular de 5000 • Activa la antitrombina (ATIII) y al Xa, pero NO la trombina • Mejor biodisponibilidad y mayor duración de la acción • No requieren vigilancia con pruebas in vitro y que no las afecta.

20. Contraindicaciones • Hipersensibilidad • Ulcera gastroduodenal aguda • hemorragia cerebral. • Alteraciones graves de la coagulación. • Endocarditis séptica.

21. Traumatismos y cirugía del sistema nervioso central, ojos y oídos. • Trombocitopenia en pacientes con un resultado positivo en la prueba de agregación in vitro en presencia de dalteparina sódica. • Anestesia regional durante el tratamiento de la trombosis venosa profunda.

22. Reacciones adversas • Hemorragia, sobre todo si se administran dosis altas. • La trombocitopenia • Necrosis cutánea • Reacciones alérgica • Osteoporosis (DALTEPARINA) • Hematomas en el sitio de inyección • Elevación de transaminasas transitoria (NADROPARINA)

24. Enoxaparina Mecanismo de acción: Tiene alta actividad anti-Xa y baja actividad anti-IIa o antitrombina Farmacodinamia: • Biodisponibilidad: 100% • Absorción: rápida y completa • Metabolismo: en el hígado mediante disulfatación y/o despolimerización • Excreción: renal • Vida media: 4hrs Luego de la administración y hasta 7 hrs luego de dosis repetidas

28. Acción los anticoagulantes orales • Inhibidores competitivos de la vitamina K • Inhiben las reacciones de carbonización necesarias para la síntesis de diversas proteínas de la coagulación (factores II,VII, IX y X y proteínas C y S).

29. ¿Qué es la vit k? • La Vitamina K es un cofactor para conversión del ácido glutámico (Glu ) a ácido γ-carboxiglutámico ( Gla ) de las proteínas vitamina K dependientes. La presencia de los residuos Gla permite la unión de estas proteínas , mediante puentes de Ca ++ , a los fosfolípidosplaquetarios.

30. CumarinicosMecanismo de acción • Interfieren la interconversión cíclica de la Vitamina K activa y la Vitamina K epóxido. • Los cumarínicos inhiben la Epóxido-reductasa y posiblemente la Quinonareductasa

32. Usos clínicos • Profilaxis y tratamiento detromboembolismo venoso: • uso deheparina (SC/IV) al inicio, luego seguirconwarfarina (INR 2-3). • Para anticoagulación crónica en pacientesde alto riesgo: con fibrilación auricular, con angioplastia coronaria, con anginainestable, válvulas cardíacas mecánicas • posterior a IAM. • Recordar que hay que monitorizarlo con INR. • Útil en patologías autoinmunes que cursan con trastornos trombóticos: Síndrome antifosfolípido

33. Contraindicaciones • Embarazo • Situaciones en las cuales exista el riesgo de hemorragia sea mayor que el beneficio anticoagulante • Alcoholismo incontrolado • Demencias, psicosis • Cirugías mayores • Hemorragias • Complicaciones trombóticas agudas (ej. Necrosis piel y gangrena de extremidad). 3ro-8vo día de iniciado tx. • Debe descartarse lesión oculta en todo sangrado GI o urinario

34. InteraccionesPotencializan el efecto de

35. Inhiben el efecto de

36. Factores que modifican el efecto de la warfarina • ASPECTOS GENETICOS (ej. asiáticos) • MEDICAMENTOS • ALIMENTOS • ESTADOS COMORBIDOS • Insuficiencia Hepática • >60 años • Hipertiroidismo • Fiebre • Posoperados. • Desnutrición • Insuficiencia cardiaca congestiva • Riesgo de sangrado

38. Dicumarol • Unión proteina plasmáticas • Metabolismo Hepático • Excreción heces y orina • Se usa relativamente poco, debido a su lenta y errática absorción y, donde en muchos casos, ha llegado a generar reacciones adversas gastrointestinales. • Se administra en dosis de mantenimiento de 25 a 200mg/dia

39. Acenocumarol • Inhibiendo la acción de la vitamina K sobre la g-carboxilación de ciertas moléculas de ácido glutámico, localizadas en los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X y en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación sanguínea. • El acenocumarol prolonga el tiempo de tromboplastina a las 36-72 horas aproximadamente, según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento

41. Raticidas • Los raticidas anticoagulantes son venenos utilizados para matar ratas. Raticida significa matarratas y anticoagulante es un diluyente o fluidificador de la sangre. • Son fármacos de acción prolongada. • IMPORTANCIA: es encontrado en algunos casos de envenenamiento accidental o intencional

42. Sintomas • Sangre en orina • Deposiciones con sangre • Hematomas y sangrado bajo la piel • Confusión, letargo o estado mental alterado a raíz del sangrado en el cerebro • Presión arterial baja • Hemorragia nasal • Pielpálida • Shock • Vómitos con sangre