330 likes | 531 Views
Gyulladás, akut-fázis reakció és fertőzés. Falus András. AKUT F ÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK. Tűz- ……….és a gyújtogatók. Riasztás…. az alarm rendszer. Tűzoltás- …és az oltóanyagok. VELESZÜLETETT SZERZETT
E N D
Gyulladás, akut-fázis reakció és fertőzés Falus András
AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK Tűz- ……….és a gyújtogatók Riasztás…. az alarm rendszer Tűzoltás- …és az oltóanyagok
VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”) nem antigén-specifikus antigénspecifikus azonnal működik latenciája van nincs memóriája memóriával rendelkezik lineárisan erősített exponenciálisan erősített
Gyulladásos folyamatok • Természetes immunitáshoz tartoznak Fajtái • Helyi • Heveny • Krónikus • Szisztémás akutfázis reakció (AFR)
„Tűz”: EXOGÉN fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..) kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..) radioaktív sugárzás, aktív gyökök necrosis-égés ENDOGÉN tumor intenzív lokális immunreakció súlyos metabolikus zavar
IL-6 IL-1 TNFa IFNg * * * „Riasztás” makrofág endotel fibroblaszt keratinocita T sejt TESTSZERTE ELŐFORDULÓ SEJTEK
MÁJ HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE „Tűzoltóság-1” „Tűzoltóság-2”
+ + IL-6 IL-6 gyulladásgátlás „Tűzoltóság-1” + IL-6
„Tűzoltóság-2” A máj akutfázis reakciója (AFR)
a2makroglobulin a1antitripszin proteáz inhibitorok komplement C3, B faktor, C1inhib Akut- fázis fehérjék véralvadási fehérjék fibrinogén opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin Immunválaszt C3, SAP, prot.inhib módosító fehérjék Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin
Akut- fázis fehérjék emelkedés csökkenés C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X transzferrin, albumin, fibronektin 0.4- 0.6 X a1antitripszin, haptoglobulin, 2-4 X fibrinogén C1inhibitor- 6-8X CRP, SAA -100- 1000X !!!!!
Az AFP-k funkciói • Véralvadás: fibrinogén • Opszonizáció: CRP • Streptococcus pneumoniae C poliszaccharid • Fagocitózis és antigén bemutatás • Baktéruimok • Autoantigének • Proteáz gátlók: MG (makroglobulin), AAT, • Gyökfogók: coeruloplasmin (ferroxidáz enzim) • Immunmodulátorok • C3, MG (IL-1 kötés) • Szállítófehérjék • haptoglobin: hemoglobin
Az AFR eredménye: a szisztémás, akutgyulladás gátlása
A fertőzések terjedésének okai- az infectológia növekvő jelentősége Anti-mikrobiális szerek - evolúciós nyomás, rezisztens törzsek terjedése Immunhiányok, immunszuppresszív terápiák- in vivo „kisérleti telep” Civilizációs környezet- légkondicionálás- - új ipari ökológiai viszonyok Új etiológiai megközelitések: Staphylococcus-osteomyelitis Helicobacter p.- ulcus Chlamydia, CMV- infarctus A következő 20-30 év sztárfoglalkozása: molekuláris infectológus, epidemiológus genomikai, bioinformatikai háttérrel
Anti- bakteriális immunválasz „extracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás:toxinok „intracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás:sejten belüli
Immunválasz extracell. bakt. ellen • Pl.: Staphyloc., Meningoc. • Természetes • komplement • fagocitózis: • PRR, CR
Szerzett • Th2 IL-4, IL-5 • plazma sejtek • Antitestek • Neutralizálás, opszonizáció, kompl. akt.
Intravezikuláris bakt. ellen IL12 INF
Immunválasz paraziták ellen Pl. Trypanosoma (álomkór), Ascaris (orsóféreg) • Eliminációjuk nehéz • nagy méret • eukarióták „kimerítik” az immunrendszert
NK Aktivált fagocitózis macrophag Th1 O-függö killing Th2 kationos fehérjék eosinophil T sejtek gr IgE B ly
Interferon antivirális hatása Természtes iv. Vírus fertőzött sejt Vírus replikáció gátlása MHC I expresszió növelése NK sejt aktiváció
Celluláris iv.: NK Célsejt
FAS, FASL Szerzett celluláris iv.: CTL Perforin, granzym
AIDS Cysts of Pneumocystis carinii Facialis sarcoidosis
People living with HIV/AIDS in 2007 33.2 million Adults living with HIV/AIDS in 2007 30.8 million Women living with HIV/AIDS in 2007 15.4 million Children living with HIV/AIDS in 2007 2.5 million People newly infected with HIV in 2007 2.5 million Adults newly infected with HIV in 2007 2.1 million Children newly infected with HIV in 2007 0.42 million AIDS deaths in 2007 2.1 million Adult AIDS deaths in 2007 1.7 million Child AIDS deaths in 2007 0.33 million More than 25 million people have died of AIDS since 1981. Africa has 12 million AIDS orphans.
Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- I. HLA mimikri Klebsiella- HLA-B27 HIV-HLA.. adenovirusok- Szöveti keresztreakciók Streptococcus- szívizom, vese Mycobacterium- hősokkfehérjék, pl. izület malaria- thymosin Komplement kölcsönhatások Leishmania CR1, CR3 használat Trypanosoma- DAF hatás EBV- CR2 használat Szérumfehérje-köpeny Streptococcus- IgA Staphylococcus- IgG Haemophilus- fibrinogén
Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- II. IgA bontó proteáz Streptococcus, Neisseria, Haemophilus anti-kemotaktikus faktor Bordatella antigenikus variancia adeno-, influenza-, HIV vírusok MHC expresszió gátlás adeno-, herpesvírusok citokinhatás befolyásolása vaccinia, himlő, EBV növekedési faktor szerű hatás vaccinia-, adeno-, papilloma vírusok