1 / 44

Genetikai tanácsadás, prenatális diagnosztika

Genetikai tanácsadás, prenatális diagnosztika. PTE ÁOK Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, Pécs Igazgató: Prof. Dr. Bódis József. Dr. Veszprémi Béla. Fejlődési rendellenességek megoszlása. Génmutáció 20-25% Kromoszóma-rendellenesség 5-10% Teratogén ágens 5-10%

basil
Download Presentation

Genetikai tanácsadás, prenatális diagnosztika

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Genetikai tanácsadás, prenatális diagnosztika PTE ÁOK Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, PécsIgazgató: Prof. Dr. Bódis József Dr. Veszprémi Béla

  2. Fejlődési rendellenességek megoszlása • Génmutáció 20-25% • Kromoszóma-rendellenesség 5-10% • Teratogén ágens 5-10% • Környezeti hatás 10% • Ismeretlen eredetű kb. 50%

  3. Fejlődési rendellenességek megelőzésének lehetőségei Szekunder prevenció:szérum paraméterek (AFP, hCG, uET, stb.) szűrése, ultrahang szűrés Akóros terhesség megszakítása a rendellenesség kialakulásának megelőzése Primer prevenció:

  4. A prenatális genetika alkotó elemei • Genetikai szűrővizsgálatok • Genetikai tanácsadás • Invaziv prenatális genetikai vizsgálatok • A kóros terhesség megszakítása • Embryopathologiai vizsgálat • Pszichés gondozás

  5. Genetikai tanácsadás javallatai 1. • Általános kockázati tényezők: anyai életkor 35 év felett a fogamzás idején anyai szérumszűrés normálistól eltérő eredménye kóros ultrahang lelet

  6. Genetikai tanácsadás javallatai 2. • Speciális kockázati tényezők: - Előzetes terhesség során magzati strukturális rendellenesség vagy kromoszóma rendellenesség - Halvaszülés vagy újszülött kori halálozás az előzményben - A szülők kiegyensúlyozott transzlokáció hordozók - A szülők valamilyen recesszíven öröklődő betegségre nézve hordozók - A családban előforduló multifaktoriális vagy monogénes öröklődésü betegség - Ismétlődő vetélés vagy halvaszülés - Anyai betegség, illetve infekció - Teratogén hatás

  7. Genetikai tanácsadás javallatai 3. • Etnikai kockázati tényezők: - Tay-Sachs betegség: Ashkenazi zsidóknál francia kanadaiaknál gyakoribb (csökkent hexosaminidáz A koncentráció) - Sarlósejtes anaemia: fekete afrikaiaknál, araboknál, indiaiaknál pakisztániaknál - Alfa és béta-thalassaemia: mediterrán vidékeken, Dél és Délkelet-Ázsia, Kína

  8. Fejlődési rendellenességgel született újszülött szüleinek családtervezési lehetőségei • Gyermektelenség vállalása • Gyermekvállalás a kockázat elfogadásával • Praenatális diagnosztika igénybevétele • Arteficiális inseminatio, vagy oocyta donatio • Praeimplantatios diagnosztika igénybevétele

  9. Anyai szérum AFP-koncentráció MOM 1. ábra

  10. Anyai Se-AFP szűrés I. vérvétel (16. hét) Normális < 2,5 MOM Kóros > 2,5 MOM < 0,7-0,2 MOM Célzott UH RUTIN TERHESGONDOZÁS Ismételt vérvétel (18. hét) Kockázat-becslés (AFP, hCG, ET) > 2,5 MOM < 2,5 MOM Kóros >1:150 Célzott UH Kariotipizálás (AC, CVS) Negatív (fokozott kockázat, i.u. reterdatio, koraszülés Suspect Kóros Kóros Amniocentesis INDUKÁLT ABORTUS Normális magzatvíz AFP (fokozott kockázat, i.u. reterdatio, koraszülés Emelkedett magzatvíz AFP +ACh

  11. Amniocentesis (15. héttől)

  12. A 3D ultrahang alkalmazása a szülészetben Magzati 3D-sonoanatomia megitélése a 2. trimesterben

  13. Fejlődési rendellenességek megoszlása • Génmutáció 20-25% • Kromoszóma-rendellenesség 5-10% • Teratogén ágens 5-10% • Környezeti hatás 10% • Ismeretlen eredetű kb. 50%

  14. Down szindrómás újszülöttek és a prenatálisan diagnosztizált esetek a VRONY adatai alapján

  15. A Down szindróma becsült kockázata ( 1/n ) Snijders RJM és mtsi. Ultrasound Obstet Gynecol. 1999

  16. Elvárások a terhesség során alkalmazott genetikai szűrőprogramokkal szemben 1. A rendellenesség legyen jól meghatározott és kezelhető • A szűrőteszt legyen egyszerű, könnyen kivitelezhető és megbízható és olcsó 3. Alacsony legyen az álpozitív és az álnegatív esetek aránya 4. A szűrés legyen mindenki számára elérhető 5. A magas kockázatú esetek további vizsgálatára legyen elérhető megfelelő diagnosztikai módszer 6. Etikai szempontból legyen egyetértés az egyén, az orvos és a társadalom között a diagnosztizált kóros állapotok ellátásában

  17. Invazív: Amniocentesis Chorionbiopsia Chordocentesis Vetélési kockázat: 1-3% Nem invazív: Szérum paraméterek Ultrahang vizsgálat Vetélési kockázat: 0% Kromoszóma-rendellenességek szűrésére szolgáló módszerek

  18. Transcervicalis chorionboholy-mintavétel (9-11. hét)

  19. Transabdominalis chorionboholy-mintavétel (13-20. hét)

  20. Chordocentesis (18 héttől)

  21. Kromoszóma rendellenességre utaló ultrahang jelek az első trimeszterben Kóros NT Orrcsont hypoplasia Korai magzati retardatio Tachycardia Tricuspidalis regurgitatio Abnormális flow a ductus venosusban Megacystis Exomphalos Arteria umbilicalis singularis Holoprosencephalia K.H. Nikolaides Seminars in Perinatology 2005.29.190-195

  22. Kromoszóma rendellenességekhez leggyakrabban társuló ultrahang jelek 1. • 21 triszómia (Down sy.) : - duodenum, esophagus atresia, tracheoesophagealis fistula • polyhydramnionnal vagy anélkül - cysticus hygroma - chorioid plexus cysta - echogen belek - szívfejlődési rendellenességek: pitvari és kamrai septum defektusok, echogen focus - az ötödik ujj középső quadránsának hypoplasiája, clinodactylia, syndactylia - rövid femur (0,91) - nuchalis redő (1. trimeszterben 3 mm felett kóros) - pyelectasia - non immun hydrops

  23. Kromoszóma rendellenességekhez leggyakrabban társuló ultrahang jelek 2. • 18 triszómia (Edwards sy.): - iu. retardatio - patkóvese, hydronephrosis, - hydramnion - dongaláb - kamrai septum defectus - omphalokele, diaphragma hernia - chorioid-plexus cysták - micrognathia - art. umbilicalis singularis

  24. Kromoszóma rendellenességekhez leggyakrabban társuló ultrahang jelek 3. • 13 triszómia (Patau sy.): - holoprosencephalia,meningomyelokele, microcephalia, corpus callosum agenesia - poly- ill. olygohydramnion - ajak-szájpad hasadék - kamrai septum defectus, Fallot tetralogia - omphalokele, diaphragma hernia - polydactilia - polycystás vese

  25. Ultrahangvizsgálattal észlelt malformatiok száma és a kromoszóma rendellenességek gyakorisága

  26. CRL 45-84 mm Az esetek 95%-ában transabdominálisan mérhető Sagittális síkban mérendő, a magzat semleges pozíciójában A készülék felbontóképessége érje el a 0,1 mm-t A nagyítás során a magzat a képernyő 75%-át töltse ki. Ügyelni kell a magzati bőr és az amnion elkülönítésére Egynél több mérést kell végezni, és a legnagyobbat kell feljegyezni A nyakon lévő köldökzsinór zavarhatja a mérést A nuchalis translucencia (NT) mérése

  27. Nuchalis translucencia 3 mm 4 mm 5 mm 6 mm 7 mm Nuchalis translucencia  4,5 mm 4,5-6,4 mm  6,5 mm Magzati malformatio 2,4% 7,1% 12,3% 16,7% 35,6% Egészséges élveszülés  90% 80% 45% Nuchalis translucencia az első trimeszterben és a magzati malformatiok gyakorisága

  28. Szérumparaméterek alapján történő szűrés lehetősége • 21-triszómia (Down szi.) 1:700 • szérum szűrés: AFP , hCG , uE3 , PAPP-A , inhibin A  • 18-triszómia (Edwards szi.) 1:8000 • szérum szűrés: AFP , hCG , uE3  • 13-triszómia (Patau szi.) 1:20000 • szérum szűrés: nincs jellegzetes változás

  29. Down szindróma szűrése szérum paraméterek alapjána terhesség második trimeszterében Anyai szérum-AFP:25-35%detekciós arány 5% fals pozitivitás UH+anyai szérum-AFP, szabad béta hCG, (double test):58% detekciós arány, 5% fals pozitivitás UH+anyai szérum-AFP, hCG, uET, (triple test): 69% detekciós arány, 5% fals pozitivitás UH+”triple test”+inhibin dimer:76% detekciós arány, 5% fals pozitivitás

  30. Down szindróma szűrése szérum paraméterek alapjána terhesség első trimeszterében - szabad béta-HCG • PAPP-A A kettő kombinációjával a detekciós arány 76 %, 3-4% fals pozitivitás mellett Kiegészítve NT méréssel a detekciós arány 91%, 3% fals pozitivitás mellett

  31. Down szindróma detekciós aránya adott álpozitivitás mellett

  32. A Down szindróma 80 %-os detekciós aránya mellett a terhesek hány százalékánál szükséges invazív vizsgálat elvégzése

  33. Első trimeszter: NT mérés Kombinált teszt Második trimeszter: Dupla teszt Tripla teszt Quartett teszt Első+második trimeszter: Integrált szűrés Szekvenciális szűrés: Independent Step-Wise Contingent A Down szindróma nem invazív szűrésére használt stratégiák

  34. Kontingens szűrés U.M. Reddy, M.T. Menutti Obsterics&Gynecology 2006. 107. 167-173

  35. Számbeli kromoszóma rendellenességek szűrése a PTE OEC Szülészeti és Nőgyógyászati Klinikán • I.trimeszteri szűrés • életkor, NT, • szabad ß hCG, • PAPP-A • II.trimeszteri szűrés • életkor, hCG, • AFP, uET Invazív vizsgálat UH szűrés 18-22. hét AC vagy CVS

  36. A Down szindróma szűrésének ideje I. trimeszter: CRL.: 38 – 78 mm II. trimeszter: Hét: 15+0 - 20+0

  37. Genetikai tanácsadás 35 év feletti terhesnél • Az invazív vizsgálat lehetőségének és kockázatának ismertetése • Amennyiben az invazív vizsgálatot visszautasítják, nem invazív vizsgálatokkal az egyéni kockázat meghatározása • Az eredmények birtokában ismételt genetikai tanácsadás

  38. Genetikai tanácsadás alacsony anyai szérum-AFP esetén (0,7-0,2 MOM) • Célzott ultrahang vizsgálat a kromoszóma rendellenességre utaló ultrahang jelek felismerésére • Kombinált kockázatbecslés se-AFP, hCG, ET, testsúly, terhességi kor, és életkor figyelembe vételével • 1:150 kockázat felett, illetve kóros ultrahanglelet esetén az invazív vizsgálat felajánlása

  39. OSCAR : One-Stop Clinics for the Assesment of Risk Anyai életkor Anamnesztikus adatok Anyai szabad ß-HCG & PAPP-A Nuchalis translucencia Genetikai tanácsadás Chorionboholy mintavétel

  40. Stresszhelyzetek a terhesgondozás során MagasSe-AFP AlacsonySe-AFP Magasanyai életkor Kóros UHlelet

More Related