1 / 13

Karcinom plic

Prognostický/prediktivní význam thymidylátsyntázy a DNA opravných genů u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. 1 Ústav lékařské chemie a biochemie, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Karlovarská 48, 30166, Plzeň, Česká republika

baylee
Download Presentation

Karcinom plic

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Prognostický/prediktivní význam thymidylátsyntázy a DNA opravných genů u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic 1Ústav lékařské chemie a biochemie, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Karlovarská 48, 30166, Plzeň, Česká republika 2Ústav biologie, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Karlovarská 48, 30166, Plzeň, Česká republika 3Klinika tuberkulózy a nemocí respiračních, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Dr. E. Beneše 13, 30599, Plzeň, Česká republika 4Chirurgická klinika, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Alej svobody 80, 30460, Plzeň, Česká republika Dobrá Jana1, Kulda Vlastimil1, Pešta Martin2, Babuška Václav1, Pešek Miloš3, Šafránek Jarmil4, Černý Radim1

  2. Karcinom plic • prognostické molekulární markery • odhad průběhu onemocnění (nezávislé na léčbě) • prediktivní molekulární markery • odhad reakce na léčbu • asi 80% NSCLC • heterogenní • často rezistence k chemoterapii • diagnostikováno ve vyšším stádiu ÚZIS ČR, Aktuální informace č. 5/2013

  3. TS(= thymidylátsyntáza) • katalyzuje metylaci dUMP na dTMP

  4. ERCC1 (=excision repair cross-complementation group 1) • součástí NER (nucleotide excision repair) → opravuje DNA adukty a léze  resistence k cisplatině Jeppesen et al. (2011) Prog Neurobiol 94, 2,169.

  5. RRM1(=ribonucleotide reductase subunit 1) • gen kódující velkou podjednotku enzymu ribonukleotid reduktázy – podílí se na vzniku dNTP • rezistence ke gemcitabinu

  6. BRCA1(=breast cancer 1) • tumor supresorový gen - oprava dvouřetězcových zlomů • BRCA1 deficience • rezistencie k taxanům • zvýšená citlivost k platinovým agens http://dx.doi.org/10.1016/S0168-9525(99)01930-7

  7. Cíl práce • hladina exprese TS a opravných genů ERCC1, RRM1 a BRCA1v nádorové tkáni jako prognostické/prediktivní markery?

  8. 90 pacientů operovaných pro NSCLC Soubor pacientů Materiál a metody: • párové vzorky: nádor - normální plicní tkáň • NSCLC (histologicky ověřeny) • kvantitativní RT PCR • RT s náhodnými hexanukleotidy • UPL sondy • normalizace → gen pro glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenasu (GAPDH)

  9. Výsledky: • TS , BRCA1  není signifikantní rozdíl

  10. Bezpříznakové období (DFI) a celkové přežití (OS) • delší OS • AD + vyšší RRM1 (p=0,002) • SCC + vyšší BRCA1 (p=0,041) • delší DFI • NSCLC stádia 3 + vyšší RRM1 (p=0,004) a ERCC1 (p=0,038)

  11. Závěr • hladina exprese opravných genů ERCC1, RRM1 a BRCA1 v nádorové tkáni u chirurgicky léčených pacientů odráží prognózu onemocnění a nelze ji použít jako prediktor léčebné odpovědi na chemoterapii • výsledky nepotvrdily prediktivní význam TS Výhled • větší soubor pacientů • nové geny – potenciální prediktory + miRNA, které tyto geny cílí

  12. Poděkování: Práce byla podpořena projektem LFP UK SVV-2013-266 804 a spolufinancovaná Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky. Registrační číslo projektu: CZ.1.07/2.3.00/30.0022. Děkuji za pozornost!

More Related