Neoadjuváns kezelés emlőrák esetén - Az onkológus szempontjai

1. Neoadjuváns kezelés emlőrák esetén- Az onkológus szempontjai Kahán Zsuzsanna SZTE Onkoterápiás Klinika, Szeged

2. „Neoadjuváns” kezelések emlőrákban • Gyógyszeres kezelések = Primer Szisztémás Terápia (PST): • kemoterápia • hormonterápia • molekulárisan célzott terápiák • Sugárterápia a PST kiegészítéseként

3. A PST hatása emlőrákban • Tumor megkisebbítés (primer tumor és nyirokcsomók) → „down-staging” • Mikrometasztázisok eradikálása = adjuváns terápia → túlélés↑ • Lokális kontroll↑ • Prognózis jobb becslése

4. A PST „down-staging” hatása 9 randomizált vizsgálatban, n=1972 beteg adata alapján Mauri, 2005

5. PST vs. adjuváns terápia, 9 randomizált vizsgálat, n=3946 beteg adata alapján Mauri, 2005

6. PST: Terápiás válasz és prognózis * p<0.05 ** p<0.01

7. Kemoterápia mint PST emlőrákban Leghatékonyabb kombináció: antraciklin- és taxán- alapú Tartama: 6 ciklus (4-6 hónap) > rövidebb Dózis-sűrített és szekvenciális adagolás: egyelőre klinikai vizsgálatban

8. Hormonterápia mint PST emlőrákban Hormondependens tumorokban (idős kor?) Kellően hosszú ideig adagolva (>3 hónap), ORR↑: 8 hónap>4 hónap Első választásként aromatázgátló (>tamoxifen)

9. Törekvés a molekulárisan célzott terápiák PST-be építésére • Kemoterápiával: • Herceptin (trastuzumab) • Avastin (bevacizumab) • Iressa (gefitinib) • Hormonterápiával: • Herceptin (trastuzumab) • Tycerb (lapatinib) • Iressa (gefinitib) • Tarceva (erlotinib) • Rad 001

10. Herceptinnel kombinált kemoterápia mint PST

11. A sugárterápia helye PST után Buchholz TA, 2002 és 2005: PST+ mastectomia LRR: RT- → 27%, RT+ → 9% Rizikó tényezők: ypT>2 cm, ypN+>4, ER-/tamoxifen-, LVI+, multicentrikus tumor • Standard része az ellátásnak (pCR után is) • A primer T/N status és a műtét alapján (nyirokcsomó-diagnosztika??) • Többnyire a műtét után, hacsak a műtét érdekében nem szükséges • (Nem helyettesíti a műtétet)

12. Törekvések a PST individualizálására n=399 (3 ciklus KT 1999-2002 között) pCR valószínűsége: ER/PR- (p<0.001) magas grade (p<0.001) Ki-67 (p<0.001) ER és PR- OR (ypCR): 4.22 (95% CI: 2.2-8.1, p<0.0001) vs. ER/PR+ OR (ypN-): 3.47 (95% CI: 2.1-5.8, p<0.0001) Colleoni, 2004 n=1731 (3 ciklus KT 1999-2002 között) ypCR: 13% ER és PR-: 24% ER/PR+: 8% (p<0.001) Guarneri, 2006

13. Tumortipizálás génexpressziós mintázattal n=82, std. I-III, wPx12→FACx4 Rouzier, 2005 ER pozitív (luminális típus): pCR=6% HER2 pozitív: pCR=45% Basalis típus: pCR=45% Sorlie, 2001

14. PST emlőrákban - következtetések • (Standard terápia a lokálisan/lokoregionálisan (T3-4/N2-3) előrehaladott tumorok kezelésében) • A pCR mint a terápiás effektus elsődleges markere a hagyományos prognosztikai tényezőknél jelentősebb • Lehetőséget jelent a tumor : emlő méret miatt emlőmegtartó műtéthez szükséges „down-staging” eléréséhez • Szisztémás hatását tekintve (PFS, OS) egyenértékű az adjuváns kezelésekkel • Lehetőséget teremt a gyógyszerhatás in vivo tanulmányozására - A PST-vel szerzett tapasztalatok közvetlenül segítik a terápia individualizálását • A posztoperatív sugárterápia legtöbbször szükséges • Alkalmazása azonos nyelv és szakmai szabályok alkalmazását követeli az összeszokott multidiszciplináris munkacsoport tagjaitól

15. Tapasztalataink „TEX” PST-vel Klinikai vizsgálat Képalkotó vizsgálatok: mammográfia, UH, esetleg MR „c/i” T2-3, N0-2, M0 Patológiai vizsgálat (core biopsia): szövettani típus, grade, ER, PR, HER2 Dokumentáció (+fotó) Team megbeszélés Klinikai vizsgálat Képalkotó vizsgálatok: mammográfia, UH, MR „c/i” TNM Dokumentáció (+fotó) Team megbeszélés 6 ciklus TEX: Taxotere 75 mg/m2 1. nap Epirubicin 75 mg/m2 1. nap Xeloda 2x1000 mg/m2 1-14. nap, q 21 nap Műtét (Patológiai vizsgálat)

16. Tapasztalataink „TEX” PST-vel n=8 Kor (átlag±SD): 35.9±9.7 Grade 3/4 toxicitás: neutropenia (n=4)