QUIMIOTERAPIA

1. catenina PDGF-b oncogen p21 diploide mutación c-jun Rb transducción desmosomas telomoerasa reparación TSH-R c-erbB c-CDK adhesión G0 DNA anafase anueploide cromosomas cajaTATA G1 BrdU desarrollo gen-supresor CAM´s p53 desmoplaquina CMFVP timidina-tritiada Ki-67 SPF RNA-t fase S CSF-1 regulación proliferación carcinoma G1 desmogleinas c-myc NF-kB SH2 p16 cdk2 cycA E1AC/EPBa apoptosis factores de crecimiento fosforilación fase M iniciación translocaciones señales CD45 hormonas GTP receptor de esteroides RNAr fosfatasas puntos de control MDR’s ploidía p16 ciclinas p-107 casein-kinasa interleucina-2 cAMP nucleo fos RNA-m polimerasa G1-S IUDR citocinesis Skipper-Schabel-Wilcox MCF-7 proliferación células tallo actina ligandos alanina carboxiterminal p34 MPF cdc2 bax ba QUIMIOTERAPIA

3. CP: 1.3 M + Estómago: 1 M + CM: 910 m + CCR: 876 m + CACU 524 m 50x100000 1x100000 Población mudial 6.1 billones Infecciosas 33% (33.3 M) ECV 29% (15.3 M) Cáncer 12% (6.3 M) Perimaternas 8% (4.3 M) Enf respiratorias 6% (2.9 M)

4. Características de las células malignas { indolente crecimiento rápido regresión CANCER invasión reproducción metástasis

5. Célula normal TRANSFORMACION Célula tumoral única PROGRESION 30 duplicaciones 1 Kg109 células mínima masa detectable clínica PROLIFERACION DE CELULAS GENETICAMENTE INESTABLES Metástasis microscópicas 10 duplicaciones 1 kg1012 células Máxima masa compatible con la vida VARIANTES DE LAS CELULAS TUMORALES HETEROGENEIDAD Metástasis

6. Efectos adversos de la quimioterapia. • Las intervenciones terapéuticas tienen el riesgo de producir toxicidad. • Estructuras químicas que causan destrucción celular por diversos mecanismos de acción. • Maximizar los efectos benéficos y disminuir los efectos adversos. • Efectos citotóxicos tanto en las células normales como en las neoplásicas. Contenedor de material descartable Grever y Grieshaber, 1997.

7. Complicaciones gastrointestinales de la quimioterapia • Orales • Disfagia • Náusea y vómito • Diarrea y estreñimiento • Hepatotoxicidad

8. Complicaciones orales • Dentales • Caries • Tejidos blandos • Mucositis • Pericorinitis • Gingivitis • Periodontitis • Queilosis angular • Epulis fissuratum • Xerostomía De Vita

9. Factores de riesgo para complicaciones orales • Debilidad • Sequedad de boca • Quimioterapia • Pobre ingesta • Radiación local • Deshidratación British Medical Journal 315 (7114) 1002-1005

10. Mucositis • Es una complicación frecuente de la quimioterapia • Se presenta en un 40% bajo quimioterapia • Comunicación, estado nutricional y sueño • Costos elevados • Prevención

11. Grados de mucositis (WHO) Grados Síntomas 0 Ninguno I Ulceras no dolorosas, eritema o dolor leve II Eritema doloroso, o úlceras pero pue de comer III Eritema doloroso, edema o úlceras pe ro no puede comer IV Requiere apoyo nutricional

12. Mucositis (Tratamiento) • Clorhexidina 0.1% (4/día) • Peróxido de hidrógeno 6% (3/día) • Floruro de sodio gel 1% (2/día) • Acido ascórbico 250 mg (3/día) • Nicotinamida 75 a 100 mg C/24hs • Nistatina 100,000 UI/ml 4ml (4/día • Pilocarpina 5g C/24 hs Semin Oncol 2000;27:24-33

13. Náusea y vómito • Es un problema frecuente • 70 a 80% han tenido náusea y vómito • 10 a 44% vómito anticipado • Es prevenible • Calidad de vida • Costo

14. Náusea y vómitoEtiología • Drogas • Obstrucción intestinal • Carcinoma gástrico • Infecciones • Vértigo • Alteraciones metabólicas • Factores psicológicos • Radioterapia • Toxinas • Incremento de la PIC Semin Oncol 2000 27: 24-33

15. Náusea y vómitoGrados Grados Manifestaciones Grado 0 Normal Grado 1 Transitoria Grado 2 Controlable Grado 3 Requiere terapia Grado 4 Incontrolable

16. Regimen antieméticopara emesis tardía Regimen antiemético Dosis y esquemas Riesgo Dexametasona 8 mg C/24 hs 3 a 4 d Riesgo severo Esteroides VO+metoclopra Mida VO+ 5HT3 VO Metoclopramida 30mg O 0.5 mg/kg 2 a 4 v/d Por 2 a 4 días Riesgo moderado Esteroides VO+-metoclopra Mida VO +5HT3 VO Mismas dosis solo Por 2 a 3 días Riesgo bajo y muy bajo no se dan antieméticos preventivos Semin Oncol 1998; 25, 577-583

17. Diarrea • 8% enfermedad avanzada • Menos del 10% son hospitalizados • 5FU e irinotecan • 3 mecanismos: 1) Osmótico, 2) Alteración en el balance secreción/absorción, 3) Motilidad • Esquema semanal Riesgo Semin Oncol 2000; 27, 24-33

18. DiarreaGrados Grados Manifestaciones Grado 0 Normal Grado 1 Transitoria Grado 2 Transitorio controlable Grado 3 Requiere terapia IV Grado 4 Deshidratación y Hemorragia British Medical Journal 1997; 315, 1293-96

19. Constipación • Mas frec en enfermedad avanzada • Se presenta en 80% hasta 50% requieren tratamiento • Síntomas asociados (flatulencia, borborigmoa, dolor abdominal, tenesmo) • Complicaciones (anorexia,diarrea, confusión, náusea y vómito, alt urinarias) Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293-96

20. ConstipaciónEtiología • Causados por tratamiento (opiodes, antieméticos, antiespasmódicos, antidepresivos, AINES. • Obstrucción intestinal • Problemas neurológicos • Quimioterapéuticos • Cáncer (hipercalcemia, masas intrabdominales, compresión espinal, Sx cauda equina, depresión) • Asociados a debilidad Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293-96

21. Nefrotoxicidad. • Riñones: vía de eliminación. • Toda la unidad anatómica de la nefrona esta en riesgo de daño. • El daño es variado, desde la elevación asintomática de la creatinina hasta el síndrome urémico. Weiss R B, 1997.

22. Factores de riesgo • Uso concominante de otros nefrotóxicos. • Deshidratación • Dosis mayores de 50 mg/m2 • Edad mayor de 60 años. • Depuración de creatinina menor a 70 ml/min. Weiss RB 1997.

23. Prevención de la nefrotoxicidad. • Hidratación con solución salina • Diuresis: 100 ml/hr. • Diuréticos. • Ifosfamida, metimazol, amifostine, probenecid, dietilditiocarbomato, mesna. Weiss RB, 1997.

25. Costo del tratamiento de pacientes con leucemia aguda. El cálculo presume que el paciente recibe una dosis estándar y tiene una superficie corporal de 1.7 m2 Drugs 47 (2), 1994