Radiothérapie métabolique des métastases osseuses

1. Radiothérapie métabolique des métastases osseuses Dr Mahersi Majdi CERU- Médecine Nucléaire Tunis 25 Septembre 2010

2. Métastase osseuse • Complication majeure de différents types de cancer • Fréquente au stade avancé de la maladie • myélome : 95 % • sein : 70 % • prostate : 70 % • thyroïde : 60 % • vessie : 40 % • poumon : 35 % • cavum : 30 % • rein : 25 % • mélanome : 20 % Coleman RE. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 1997; 80:1588-1594.

3. Douleur métastatique80 % des cas • Retentissement important sur la qualité • de vie : • Diminution de l’activité49% • Gène à la marche30% • Activité professionnelle compromise 49% • Altération des relations sociales35% • Perturbation du sommeil56% • Rend la vie pénible55% Bonica J.J. Cancer Pain. In Bonica J.J. ed. The Management of pain. 2nd ed. Philadelphia. Lea and Febiger. 1990; 24: 400-460.

4. Moyens thérapeutiques • Antalgiques • Radiothérapie externe • Chimiothérapie • Hormonothérapie • Chirurgie • Biphosphonates • Radiothérapie métabolique

5. Radiothérapie métabolique ? • Applications thérapeutiques reposant sur l’administration de sources radioactives : Radiopharmaceutiques • Iode 131: Cancer thyroïde et Hyperthyroïdie • Phosphore 32 : Polyglobulie • Synoviorthèse Isotopique • I131-MIBG : Neuroblastome et Phéochromocytome • Sr 89, Rh 189-HEDP, Sm 153 EDTMP : Radiothérapie Osseuse antalgique

6. Radiothérapie métabolique antalgique • Radio-élément seul • Sr 89 (Métastron, analogue du calcium) • Radio-élément + ligant biphosphonate 186 Re – HEDP 153 Samarium – EDTMP :QUADRAMET® (Ethylène Diamine Tetraméthylène Phosphonique) Augmentation de l’affinité de fixation sur l’os Potentialisation de l’irradiation par l’effet chimique du tétraphosphonate McEwanAJB. Use of radionuclides for the palliation of bone metastases. Seminars inRadiation Oncology. 2000; 10 (2): 103-104.

7. Radiothérapie métabolique • Principe • Fixation spécifique sur l’os • Fixation proportionnelle à l’activité ostéoblastique • Effet biologique par ionisation lésion = 5 Os normal

8. Radiothérapie métaboliqueMécanisme

9. QUADRAMET MDP

10. Administration du Quadramet • Traitement réalisé en ambulatoire. • Aucune préparation particulière sinon • hydratation +++. • Injection IV lente dans la tubulure de perfusion. • Aucune surveillance immédiate particulière. • Dose injectée : 1 mCi/kg.

11. Effets secondaires • Augmentation transitoire de la douleur: • 6 % des patients. • Le patient doit en être informé. • Myélotoxicité : +++ • Diminution des plaquettes et des leucocytes.

12. Quadramet : Indications • Traitement antalgique des métastases osseuses • douloureuses multiples.

13. Quelles tumeurs à considérer ? Tout primitif ostéophile Condition nécessaire : présence d’une hyperactivité ostéoblastique

14. Quand traiter au Quadramet ?A quel stade de la maladie? • Initialement : • Modalité de dernier recours. • Alternative à l’irradiation hémicorporelle car moins toxique que cette dernière. • Actuellement : • Stades moins évolués de la maladie. • Préserver l’autonomie des patients. • Diminuer les doses de morphinique et leurs effets secondaires. • Faire reculer la survenue de nouvelles douleurs.

15. Échelle visuelle douleur 2 Placebo 0 1.0 mCi/kg -2 Change from Baseline -4 * -6 * * -8 -10 0 1 2 3 4 WeekNumber

16. Échelle descriptive douleur 4 Placebo 2 1.0 mCi/kg 0 * Change from Baseline -2 * -4 * * -6 -8 0 1 2 3 4 WeekNumber

17. Association : RTM / RTE • POSSIBLE si la fonction médullaire le permet • Diffère apparition de nouveaux sites douloureux. • Diminue le recours à nouvelles irradiations. • Améliore la qualité de vie.

18. Biphosphonate - RTM • Association Zometa – Quadramet. • Meilleure efficacité antalgique . • Association prometteuse. Association Concurrent bisphosphonate with radionuclide for treatment of osseous metastases K. Gerszten’ , D.E. Heron’, A.M. Brufsky’. ’ Magee-Womens Hospital, Radiation Oncology Department, Pittsburgh; ’ Magee- Womens Hospifal, Division of Medical Oncology, Pittsburgh

19. Chimiothérapie - RTM • Meilleure efficacité sur la douleur sans toxicité • médullaire majeure • Baisse du taux de PSA de plus de 75% chez 32% des cas • action anti-tumorale • Amélioration de la survie globale. Cancer de la prostate hormono – résistant Optimizing the time of co-administration of docetaxel and samarium-153 for advanced androgen independent carcinoma of the prostate. Year:2003Abstract No:1739 Author(s):A. Widmark, T. Linne, H. Modig, L. Johansson; Department of Radiation Sciences, Umea, Sweden; Aventis, Stockholm, Sweden.

20. Quadramet : conclusion 1 • Arme thérapeutique complémentaire pour la maladie • osseuse secondaire diffuse. • Possibilité d’association : • Radiothérapie externe • Biphosphonates • Chimiothérapie

21. Quadramet : conclusion 2 • Taux de réponse de 60 à 70%. • Une injection pour traiter simultanément plusieurs lésions • osseuses symptomatiques,asymptomatiques • et également micro-métastases. • Possibilité de multiplier les cures, tous les 4 mois.

22. « Il n’est pas bon d’ajouter des années à la vie sans ajouter de la vie aux années » • César Borgia • 1475 Merci pour votre attention