Objectif : rechercher les facteurs qui expliquent la variabilité des concentrations d’ efavirenz

1. Un polymorphisme génétique du CYP2B6 multiplie par plus de 3 fois les concentrations d’efavirenzdans le plasma et les cheveux Gandhi M et al. J Infect Dis 2012;206:1453-61. • Objectif : rechercher les facteurs qui expliquent la variabilité des concentrations d’efavirenz • Méthode • Population étudiée • 111 femmes de la cohorte nord-américaine WIHS • traitées par antirétroviraux comprenant de l’EFV (600 mg/j, sauf 4 patientes) • Âge médian 43 ans, 78 % d’Afro-Américaines • Mesure de l’exposition de l’EFV • “court terme” : concentrations plasmatiques dans l’intervalle de temps entre 2 doses (ASC) • “long terme” : concentrations d’EFV dans un échantillon de cheveux (coupe standardisée près du scalp) • Génotype des enzymes du métabolisme et transporteurs

2. Gandhi M et al. J Infect Dis 2012;206:1453-61. Variabilité des concentrations d’efavirenz

3. Facteurs augmentant significativement les concentrations d’efavirenz(1 = absence d’effet) ASC plasma Cheveux Gandhi M et al. J Infect Dis 2012;206:1453-61. • Deux polymorphismes génétiques du CYP2B6 influencent très significativement les concentrations plasmatiques d’EFV et celles mesurées dans les cheveux, qui sont un reflet de l’exposition à long terme de l’EFV

4. Gandhi M et al. J Infect Dis 2012;206:1453-61. • Conclusion • Deux polymorphismes du CYP2B6, CYP2B6 516G>T et CYP2B6 983T>C qui métabolisent principalement l’EFV augmentent les concentrations plasmatiques, d’un facteur 3,5 et 2 respectivement • Fréquence de ces variants minoritaires : • 13 % dans la population étudiée • varie selon l’origine géographique • + élevée dans les populations d’origine africaine • Mesure des concentrations dans les cheveux : • examen simple à réaliser • non influencé par les heures de prises du médicament et des prélèvements sanguins • fournit une exposition moyenne pour une période déterminée • Pharmacogénétique et mesure des médicaments dans les cheveux pourraient être des outils utiles pour l’optimisation et l’individualisation de certains traitements, mais ces outils restent du domaine de la recherche