INFECCIÓN POR VIH Y SIDA

1. INFECCIÓN POR VIH Y SIDA M. Paz 2013

2. Qué es el HIV • Virus de Inmunodeficiencia Humana • Retrovirus de la familia Lentivirus • Lento • Dos moléculas de ARN de cadena simple • Seudo-diploide virus • Cubierta lipídica sobre la cápside proteica • Core en forma de cono: contiene la información genética • Glicoproteínas de superficie

3. Partículas virales de VIH

4. VIH

5. HIV = HIV-1 & HIV-2 • HIV-1 • Pandémico • 99% de todos los casos • Distribución mundial • HIV-2 • Más difícil de contraer • + 20 años antes de que aparezcan los síntomas

6. Replicación del VIH • Fusión de membrana por gp120 y gp41 que le permite entrar • Transcripción inversa • Se forma el “complejo de integración” • Transcripción del ADN viral (provirus) • Ensamblaje viral y gemación: liberación de virus

7. Notas Importantes • La fusión del virus a la membrana de la célula blanco requiere de un receptor y un co-receptor: • CD4 • CCR5 o CXCR4 • La replicación del virus en células CD4-, por ejemplo Macrófagos, no implica un efecto citopático. • La replicación del virus en células CD4+ por ejemplo Linfocitos T, se ocasiona una muerte celular: CITÓLISIS

8. Principales formas de transmisión • Transmisión sexual • Coito vaginal o anal no protegido • TRANSMISIÓN HETEROSEXUAL REPRESENTA MÁS DE 70% DE TODAS LAS TRANSMISIONES POR VIH • Uso de drogas intravenosas • Compartiendo agujas contaminadas con sangre infectada por VIH • Transmisión Madre-Hijo • Intra-útero, durante el nacimiento y/o lactancia

9. Cómo atraviesa el VIH la barrera mucosa • El virus entra por las células dendríticas

10. Cómo atraviesa el VIH la barrera mucosa • El virus atraviesa la mucosa

11. Cómo atraviesa el VIH la barrera mucosa • El virus infecta linfocitos T CD4+ intraepiteliales • Cuando el virus afecta LT activados, ocurre la expansión de la infección

12. Qué sucede entre la infección por VIH y la aparición de los síntomas?

13. Fase Asintomática o de latencia

14. FASE AVANZADA (infecciones oportunistas y otros).

16. La batalla entre el VIH y su hospedero

22. ¿Cómo puede predecirse la progresión a SIDA en 3 años?

26. LTNP

27. Un pequeño número de pacientes pueden mantener un control en la replicación del virus. En ellos se observan cargas virales bajas y una supervivencia de más de 20 años. Estos pacientes son conocidos como: No progresores a largo plazo (LTNP = longterm non-progressors)

29. ¿CUÁL ES LA RELACIÓN ENTRE VIH Y SIDA? • SIDA • Es un síndrome: conjunto de síntomas y/o enfermedades con una causa común. • Deficiencia Inmune (debilitación de la RI) • SIDA = Infección por HIV estadío III • Infección por HIV • <200 CD4+ (T-helper) cel/μl y/o • CD4+ <14% de los linfocitostotales y/o • Cualquiera de lasenfermedades que definen al SIDA (24-25)

30. Definición de SIDA

31. Estadíos de la Infección por VIH: CDC Estadío 1: Infección aguda Estadío 2: Latencia clínica Estadío 3: SIDA

32. Estadíos de la Infección por VIH: OMS Estadío 1: Infección aguda Estadío 2: Asintomática Estadío 3: Sintomática Estadío 4: SIDA

33. Estadíos de la Infección por VIH: OMS (de acuerdo al desempeño) Escala 1: asintomáticos, actividad normal Escala 2: sintomáticos, actividad normal Escala 3: postrados menos del 50% del día durante el último mes Escala 4: postrados más del 50% del díadurante el últimomes

34. Línea del tiempo: • Tiempo: 0 • Ocurre la infección • VIH se integra • No hay respuesta de anticuerpos todavía • No síntomas • Tiempo: 7-14 días (Estadío 1 CDC) • SRA: síndrome retroviral agudo • Fiebre, dolor de articulaciones, sudoración nocturna y algunas veces glándulas inflamadas, dolor de garganta, erupción en la piel, algodoncillo • Pruebas: • Anticuerpos : NO (Ventana) • ARN/ADN Viral SI (PCR) • Antígeno p24: SI

35. Línea del tiempo: • Tiempo: 14-30 días • Síntomas se resuelven • Sistema inmune bajo ataque: • VIH se replica rápidamente • Linfocitos CD4+ disminuyen rápidamente • Pruebas: Igual que el anterior

36. Línea del tiempo: • Tiempo: 4-6 semanas • Sistema inmune responde: anticuerpos por trillones • Linfocitos CD4+ lentamente se recuperan • No hay síntomas • Pruebas: • Anticuerpos: SI

37. Línea del tiempo: • Tiempo: 12 semanas • Período de ventana ya no existe en ningún paciente. • El sistema inmune inicia el ciclo aprox. 10 años • CD4+ MUERENCD4+ REEMPLAZAN • CD4+ MUERENCD4+ REEMPLAZAN • CD4+ MUERENCD4+ REEMPLAZAN • CD4+ MUERENCD4+ REEMPLAZAN… Ocurre 10 billones de veces al día (por 10 años)

38. Línea del tiempo: CDC/OMS Estadío 2 • Tiempo: 3 meses-8-10 años • NO SÍNTOMAS • Punto de partida para la carga viral se establece • Tasa de progresión

39. Línea del tiempo: CDC Estadío 2 (latencia clínica)OMS Estadío 2 (síntomas iniciales) • Tiempo: 8-10 años • La capacidad de regeneración del SI empieza a agotarse • CD4+ empiezan a disminuir • Carga viral empieza a elevarse • Síntomas empiezan a aparecer • Problemas de piel: seborrea, psoriasis, infecciones fúngicas (candidosis) • Linfadenopatía generalizada persistente

40. Línea del tiempo: CDC Estadío 3 (SIDA)OMS Estadío 4 (SIDA) • Tiempo: 10-15 años • En ausencia de tratamiento, el sistema inmune sufre severo daño, posiblemente irreversible • CD4+ bajas • Carga viral alta • Anticuerpos pueden estar negativos • INFECCIONES OPORTUNISTAS (IOs) ATACAN EN ONDAS O EN CONJUNTO

41. IOs más comunes • Candidosis • Boca • Garganta • Vagina • Tuberculosis • Pulmones • Cerebro • Infección por MAC • PCP (Pneumocystisjiroveci) • CMV, Toxoplasmosis, Criptococosis

42. Grupos vulnerables • Mujeres • Hombres • HSH • Aprox. 20x más riesgo: receptor anal • Hijos de Mujer HIV+

43. Tratamiento • TARGA • Antiretrovirales: • Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos • Inhibidores NO Análogos de nucleósidos • Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleótidos • Inhibidores de proteasa • Inhibidores de integrasa • Inhibidores de fusión (entrada) • Monoclonales • Bloqueadores de receptores

44. Tratamiento a Madres VIH+ • Durante el embarazo • TAR • Evitar: • didanosina, estavudina: acidosis láctica • Efavirenz: defectos del tubo neural • Durante el parto • Si carga viral es Mayor de 400 copias • Neonato: AZT antes de 6 horas de nacido y evitar lactancia materna

45. Profilaxia • Profilaxia post-exposición • microbicidas • TAR • Profilaxia pre-exposición • Condón • Terapia como prevención • Especialmente en parejas discordantes • Otros: • Circuncisión del varón • Vacuna

46. Vacuna • Razones por lo que es necesaria: • Intervenciones de conducta no detiene el VIH • TcP (prevención centrada en el tratamiento) no está disponible para todos • Los microbicidas no funcionan solos • La epidemia no se detiene: • 34 millones infectados en el mundo • 5 personas se infectan cada minuto!!!!!

47. Tipos de vacuna Preventiva Terapéutica Completa inactivada (una de VIH) Subunidad de la estructura proteica (AIDS-vax) falló. Vector recombinante (varias vacunas en estudio)

48. http://www.youtube.com/watch?v=HhhRQ4t95OI