A bélflóra szerepe a gyulladásos bélbetegségekben

1. A bélflóra szerepe a gyulladásos bélbetegségekben Demeter Pál dr. Szent Margit Kórház III. Belgyógyászat-Gasztroenterológia

2. Testfelületeink m2 bőr 4 40 m2 tüdő 400 bél m2

4. Bélbaktériumok „Bakteriális méretek” Összes sejtünk • ~100.000.000.000.000 (1014)baktérium • > 1000 különbözőfaj • 3 kg • jellemző ránk – „ujjlenyomat”

5. Ideális körülmények Biológiai környezet 400 m2 + 37 oC + nedvesség + táplálék

6. A bélflóra kialakulása • az újszülött steril béltraktus  kolonizáció (anyai végbél-hüvely flórája - enterobacter, streptococcusok, staphylococcusok)  O felhasználás anaerob környezet  anyatej  saját flóra(Bifidobacteriumok, Lactobacillusok), • a mikroflóra mennyiségi és minőségi összetételét az immunszisztéma B-lymphocytái szabályozzák szekretoros IgA-n keresztül, • A mikroflóra immunmoduláns hatásának köszönhetően az újszülött immunrendszere fokozatosan az egyensúly irányába tolódik el, • „csíramentes (germ-free)” állatok súlya, bél-nyiroktüszőinek fejlettsége elmarad az egészségesekhez képest.

7. lumen kolonizációs ellenállás nyálkahártya áteresztő-képesség szisztémásan Immunrendszer szabályozása A bélflóra szerepe I. Minden szinten: Biológiai aktivitás

8. A bélflóra szerepe II. • Gátolják a „káros” baktériumok megtapadását (a nyálkahártyához tapadva az hámsejteken lévő receptoron vetélkednek velük; megtapadásukat gátló fehérjék termelése; növekedésük direkt gátlása -; Bifidobacteriumok által termelt acetát, lactat pH csökkentő hatása), • Biztosítják a nyálkahártyaáteresztő képességének intaktságát (a flóra kóros változása esetén ún. „lyukasnyálkahártya”), • Szabályozzák az idegen anyagok felismerését,fokozzák bizonyos immunglobulinok (szekretoros-IgA) termelését, • Szabályozzák a bélmozgást, • A bél hámsejtjeit tápláló anyagokat termelnek(arginin, a glutamin, és a rövid láncú zsírsavak).

9. “egészséges” “kóros” Lyukas („leaky”) mucosa „Egészséges” mucosa (EM – felvétel)

10. Kutatási eredmények I. • A Bifidobaktériumok B-vitaminokat termelnek, anyagcsre aktivitásuk csökkenti a pH-t (acetát, laktát), fehérjét termelnek, mely gátolja az E.coli megtapadását, • L. casei gátolja egyes „káros” baktériumok növekedését (Clostridium, Bacteroides,Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, Enterobacteriace), • L. acidophillusgátolja számos „káros” baktérium növekedését (Yersinea enterocolitica, Bacillus cereus, E. coli, Listeria monocytogenes, Salmonella), • A Lactobacillusok hydrogen peroxid-ot és baktériumölő anyagot termelnek, csökkentik az bélben a pH-t, az O2 telítettséget, így gátolják a „káros” baktériumok növekedését, • L. caseiés aL. acidophylusnöveli a plasmasejtek IgA termelését és ez dózisfüggő, • A L. casei csökkenti az IgE termelését és szintjét a szérumban.

11. Kutatási eredmények II. • A Lactobacillusok – fokozottIL-1B, IL-6 és tumornecrosis factor (TNF) mRNAexpressio és cytokin excretio, • A B. bifidumésL. acidophylus – fehérvérsejt-szám-és phagocytoticus aktivitás , • AL. lactisgyulladáscsökkentőfehérjét (IL-10) termel ; A B.bifidum, B. longum serkenti az IL-10 termelődését, • A Bifidobaktériumok IL-10 knock out egerekben csökkentik az indukált colitis súlyosságát; a L. salivariuscsökkenteti a gyulladás, a dysplasia és a rosszindulatú daganat kialakulását, • AL. acidophylus– az bélbe került koleszterint felhasználja,így az nem tud felszívódni, • A L. acidophylus csökkenti a vizelettel ürülő mutagének koncentrációját hamburger fogyasztása után • L. gasseri - H. pylori urease aktivitását csökkenti • L. salivarius- csökkenti a H. pylori növekedését

12. PROBIOTIKUMOK

13. Probiotikum „történelem” • Ószövetség - „Ábrahám hosszú életét a savanyított tej fogyasztásának köszönhette” (Genesis 18:8). • Plinius, kr.e.76-ban, fermentált tejtermék fogyasztását javasolta gastroenteritisben • Mecsnyikov (Nobel díj-1908) a Lactobacillus tartalmú fermentált tejtermékek (aludttej) fogyasztása csökkenti a bélben levő, toxint termelő patogének számát és ezek fogyasztásával magyarázta a bolgár parasztok hosszú élettartamát • 1965 – megszületik a probiotikumokfogalma, mely alatt olyan baktériumokat értettek, melyek képesek helyreállítani a bélflóra egyensúlyát.

14. Probiotikumok A probiotikumok olyan készítmények, melyek élő, speciálisan kiválasztott, a bél szempontjából releváns mikroorganizmusokat (leginkább Lactobacillusok és Bifidobacteriumok) megfelelő számban tartalmaznak és ezek fiziológiásan kedvező hatást fejtenek ki a humán szervezetben orális alkalmazásukat követően. R. Fuller is editor of: “PROBIOTICS The scientific basis” Intestinal Micro-ecology Consultant, UK

15. A jó probiotikumok • Humán eredetűek • A természetben nem patogének • Rezisztensek a technológiai folyamatok destruktív hatásával szemben • Rezisztensek a gyomorsav és az epesavak destrukciójával szemben • Megtapadnak a bél epitheliumán • Rövid idő alatt is kolonizációra képesek a béltraktusban • Antimikrobialis anyagokat termelnek • Modulálják az immunválaszt • Befolyásolják a metabolikus folyamatokat pl.: cholesterol asszimiláció, vitamin produkció

16. Probiotikumok a gasztroenterológiában • IBD (M. Crohn, Colitis ulcerosa) • Utazók hasmenése • Antibiotikumhoz asszociált colitis • Irritábilis Bél Szindróma • Székrekedés • Infantilis hasmenés (Rotavírus) • Necrotizáló enterocolitis • Heveny hasnyálmirigy gyulladás • Májbetegségek • Helicobacter pylori fertőzés

17. Probiotikumok az IBD kezelésében • Crohn betegségben csökken a Bifidobaktérium és a Lactobacillus törzsek száma • Colitis ulcerosában csökken a nyálkahártya integritása, nő az áteresztőképessége és a gyulladás csak a vastagbélben fordul elő, ahol a legmagasabb a csíraszám, • A normál flóra csökken, a „káros” baktériumok száma emelkedik (Pl.: Clostridiumok) • Igazolták, hogy számos probiotikus baktérium (B.bifidum, B. longum)gyulladáscsökkentőanyagokat ún. cytokineket (IL-10, IL-4, TGF-) termel vagy serkenti annak termelődését, illetve növeli az IgA produkciót erősítve ezzel a a nyálkahártya védelmi vonalát.

18. Klinikai tanulmányok I. Gionchetti et al (2000) • Remissio fenntartása chronicus pochitisben(9 hónap) • 20 fő probiotikum/20 fő placebo Eredmények: • Placebo csoport: 20/20 relapsus (100%) • Probiotikumcsoport: 3/20 relapsus (15%) Második study (2002): 94% relapsus (placebo) vs. 10% relapsus 1 év alatt

19. Klinikai tanulmányok II. Venturi et al. (1999) • A probiotikumok klinikai hatékonysága Colitis ulcerosa remissiojának fenntartásában • 20 beteg, nem volt kontroll csoport • Eredmény:75% remissioban 1 év után Malin et al. (1996) • Az immunstimulációs effektus vizsgálata Crohn beteg (Lactobacillus rhamnosus GG) • 14 beteg; értékelés: IgA válasz Eredmény: • stimulált IgA válasz

20. Köszönöm a figyelmüket