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THROMBOSES ARTERIELLES et VEINEUSES INDUITES par les TRAITEMENTS HORMONAUX de la MENOPAUSE. Hadidja ALOUASTI 15/12/2004. MENOPAUSE (1). Définition Après 50 ans définitif du fonctionnement des ovaires Aménorrhée ( des menstruations) 12 mois consécutifs
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THROMBOSES ARTERIELLES et VEINEUSES INDUITES par les TRAITEMENTS HORMONAUX de la MENOPAUSE Hadidja ALOUASTI 15/12/2004
MENOPAUSE (1) Définition Après 50 ans définitif du fonctionnement des ovaires Aménorrhée ( des menstruations) 12 mois consécutifs Prévalence en 1997: 10 millions de femmes Incidence : 400 000 / an
MENOPAUSE (2) Physiologie • du capital ovocytaire • et sécrétion d’estradiol (E2 < 20pg/ml) • taux de FSH (FSH > 30UI/ml) • et de la fertilité • Persistance de sécrétion d’androgènes
MENOPAUSE (3) Clinique à court terme troubles climatériques troubles vaginaux troubles urinaires troubles cutanés prise de poids troubles de l’humeur à long terme ostéoporose maladies cardio-vasculaires
TRAITEMENT HORMONAL (1) Concept de traitement hormonal substitutif (définitif ?) de la ménopause Classification du THM œstrogènes naturels conjugués équins synthèse progestatifs naturels et dérivés synthèse
TRAITEMENT HORMONAL (2) Voies d’administration THM orale percutanée transdermique nasale vaginale
TRAITEMENT HORMONAL (3) Protocoles thérapeutiques THM Schéma avec règles séquentiel continu séquentiel discontinu Schéma sans règles : aménorrhée combiné continu combiné discontinu
THM et Facteurs de risque CVx • effets sur les lipides VLDL et des LDL, triglycérides LDL oxydées • effets sur l ’hémostase coagulation, ( fibrinogène) fibrinolyse ( PAI et tPA) • effets sur la vasomotricité prolifération des CML, collagène EFFETS potentiellement bénéfiques !!!!
Analyse critique des différents essaisépidémiologiques d’intervention réalisées auprès de femmes ménopausées sous THM
Essais épidémiologiques d’intervention • HERS et HERS II Heart and Estrogen/progestin Replacement Study • WHI Women’s Health Initiative groupes de pression féminins aux USA • WEST Women’s Estrogen Stroke Trial • EVTET Estrogen Venous ThromboEmbolism Trial
THS et risque artériel :pas d’effet « cardio-protecteur »
Etude WHI : évolution du risque relatif coronarien au cours du temps RR RR Années Kaplan-Meier Estimates of Cumulative Hazard Rates of CHD
Etude WEST : évolution du risque relatif des AVC au cours du temps E + P Placebo
Rareté des évènements ?Le risque attribuable à la population générale • Risque relatif à 2 • Prévalence à 20% • Risque attribuable = P(RR-1) /1+ P(RR-1) = 16 %
Il est urgent d’agir (1) • Abolition du concept d’acccident thrombo-embolique veineux en évolution !!!! • CI Absolue au THM si antécédent de MTEV idiopathique thrombophilie déclenchée par grossesse ou Ttt hormonal • pas d ’effet cardio-protecteur du THM en prévention primaire et secondaire • nécessité d ’une étude européenne en 3 bras : 17 œstradiol ± progestatifs non androgéniques
Il est urgent d’agir (2) Le THM doit être initié en évaluant pour chaque femme le bénéfice/risque dans un dialogue singulier patiente-médecin