1 / 17

Syntéza dibenzocyklooktínu, počítačový návrh triazolických inhibítorov KDR a ich príprava

PRIF UK KOCH. Syntéza dibenzocyklooktínu, počítačový návrh triazolických inhibítorov KDR a ich príprava. doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD. Bc. Juraj Dobiaš. Ciele. Syntéza dibenzocyklooktínu (DIBO) Počítačom asistovaný návrh inhibítorov VEGFR-2 receptoru na báze 1,2,3-triazolov

kuniko
Download Presentation

Syntéza dibenzocyklooktínu, počítačový návrh triazolických inhibítorov KDR a ich príprava

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. PRIF UK KOCH Syntéza dibenzocyklooktínu, počítačový návrh triazolických inhibítorov KDR a ich príprava doc. RNDr. Andrej Boháč, PhD. Bc. Juraj Dobiaš

  2. Ciele • Syntéza dibenzocyklooktínu (DIBO) • Počítačom asistovaný návrh inhibítorov VEGFR-2 receptoru na báze 1,2,3-triazolov • Príprava navrhnutých zlúčenín.

  3. DIBO • Trojná väzba vytvára napätie v kruhu • Reakcie spojené s uvoľnením pnutia (SPAAC) prebiehajú za miernych podmienok • Bioortogonálne reakciev živých systémoch bez použitia Cu (Cu-freeclick)

  4. Syntéza DIBO Kornmayer, S. C.; Rominger, F.; Gleiter, R. Synthesis2009, 15, 2547-2552. Mbua, N. E.; Guo, J.; Wolfert, M. A.; Steet, R.; Boons, G. J. ChemBioChem2011, 12, 1912 – 1921.

  5. Testovacia reakcia

  6. Tumorová angiogenéza

  7. Regulácia angiogenézy • FGF, PDGF, VEGF • FGFR, PDGFR, VEGFR • VEGF receptory: • VEGFR-1 • VEGFR-2 • VEGFR-3 PDBID: 3CP9

  8. Virtuálny skríning a výber štruktúr

  9. Vybrané triazolické zlúčeniny

  10. Optimalizácia click reakcie

  11. Príprava alkínov s chráneným amínom DR. REDDY'S LABORATORIES LTD. WO2005/82892 A22005, 58-59. Tiecco, M.; Testaferri, L.; Temperini, A.; Bagnoli, L.; Marini, F.; Santi, C.; Terlizzi, R. Eur. J. Org. Chem.2004, 3447-3458. Hess, W.; Burton, J. W. Chem. Eur. J.2010, 16, 12303-12306.

  12. Príprava azidových derivátov Taylor, L. L.; Hii, K. K. M.; Goldberg, F. W. Org. Biomol. Chem.2012,10, 4424 – 4432. Lisowski, V.; Enguenhard, C.; Lancelot, J.-C.; Caignard, D.-H. S; Bioorg. Med. Chem. Lett.2001, 11, 2205-2208. Campbell-Verduvn, L.; Elsinga, P. H.; Mirfeizi,L.; Dierckx, R. A.; Feringa, B. L. Org. Biomol. Chem.2008, 3461-3463.

  13. Click reakcie

  14. Zaujímavé 1H-NMR

  15. Odchránenieftalimidu

  16. Záver • Pripravili sme DIBO pomocou 5 reakcii. • Otestovali sme jeho reaktivitu. • Vytvorili sme knižnicu derivátov 1,2,3-triazolov. • Výpočtovými metódami sme z nej vybrali 4 zlúčeniny s predpovedanou VEGFR-2 inhibičnou aktivitou. • Potenciálne inhibítory sme pripravili v 14 syntetických stupňoch. • Opísali sme 7 nových zlúčenín. • Zlúčeniny sú pripravené na biologické testovanie.

  17. Ďakujem za pozornosť

More Related